Pediatria, detská rakovina: tímu výskumníkov z Univerzity Sapienza v Ríme sa podarilo preukázať účinnosť dvoch liekov na potlačenie nádorových buniek MYCN, pôvod neuroblastómu a blastómu medullus v detstve

Niekoľko malígnych novotvarov, z ktorých mnohé sú bežné u detí, ako napríklad neuroblastóm, rabdomyosarkóm a meduloblastóm, môže vyplynúť z aktivácie onkogénu MYCN, génu, ktorý potenciálne podporuje vývoj buniek podobných nádorom.

Tieto detské rakoviny majú vysoký stupeň agresivity a odolnosti voči konvenčným protirakovinovým terapiám

Nemožno ich napadnúť molekulárne zacielenými terapiami z dôvodu nedostatku špecifických liekov, tj. Liekov zameraných na transkripčný faktor MYCN.

Laboratórium molekulárnej genetiky rakoviny Katedry molekulárnej medicíny koordinované Giuseppem Gianninim sa za posledné desaťročie zameralo na replikačný stres a následné poškodenie genómu indukované MYCN, ktoré vytvára nádorové bunky, s cieľom identifikovať potenciálne ciele. poháňaný týmto onkogénom vysoko závislým od aktivity určitých proteínov podieľajúcich sa na zoslabení replikačného stresu a oprave poškodenia DNA.

Vo svojej najnovšej práci, publikovanej v časopise Oncogene a financovanej Talianskou asociáciou pre výskum rakoviny (Airc) a Pasteur Institute Italy-Fondazione Cenci Bolognetti, vedci z Katedry biológie a biotechnológie a Katedry experimentálnej medicíny Univerzity La Sapienza , spolu s Výskumným ústavom Gianniny Gaslini v Janove, nemocnicami Sant'Andrea a Bambino Gesù v Ríme a Talianskym technologickým inštitútom preukázali synergickú aktivitu dvoch špecifických inhibítorov pri zabíjaní nádorových buniek závislých od MYCN.

Ich pôsobenie v skutočnosti na jednej strane zvyšuje poškodenie DNA a na druhej strane zabraňuje aktivácii molekulárnych bŕzd, ktoré blokujú procesy replikácie DNA a delenia buniek, čo je stav, ktorý vedie rakovinové bunky k smrti „mitotickou katastrofou“ .

ZDRAVIE DETÍ: ZÍSKAJTE VIAC O MEDICHILDE NAVŠTÍVENOU NÁVŠTEVOU BOTY NA EMERGENCY EXPO

Rakovina v detstve a kombinácia inhibítorov

Myšlienka testovania kombinácie týchto dvoch inhibítorov, “vysvetľuje Giuseppe Giannini,„ vychádza z dôkazov, že inhibítory PARP, proteíny zapojené do opravy poškodenia DNA, zvyšujú replikačný stres v nádoroch závislých od MYCN, ale súčasne aktivujú blokovanie bunkového cyklu. mechanizmy sprostredkované proteínom CHK1, ktoré chránia nádorové bunky pred škodlivými účinkami inhibície PARP “.

"Kombinovaná inhibícia PARP a CHK1," pokračuje Stefano di Giulio z univerzity v Sapienze, krstné meno štúdie, "by eliminovala tento posledný ochranný mechanizmus, čo by spôsobilo neúprosnú smrť bunky, ako keď auto jazdí po zjazdovke, s pokazený motor a dokonca pokazené brzdy!

Potenciál tejto farmakologickej kombinácie bol úspešne testovaný najskôr na predklinických modeloch neuroblastómu a meduloblastómu in vitro a in vivo a potom tiež na zvieracích modeloch rovnakých novotvarov, pričom bolo pozorované významné zníženie rastu nádoru a zvýšené prežitie u zvierat liečených kombináciou v porovnaní s kontrolnými skupinami.

"Synergická aktivita týchto dvoch inhibítorov," dodáva Valeria Colicchia zo spoločnosti Sapienza, "nám tiež umožnila znížiť dávku inhibítora CHK1, ktorý sa má podávať in vivo, čím sa významne znížia problémy s toxicitou súvisiace s týmto typom liečiva, a pritom zachovanie silnej protinádorovej účinnosti.

"Vzhľadom na pokročilý stav vývoja a testovania týchto dvoch liekov," uzatvára Marialaura Petroni z Univerzity v Sapienze, druhá koordinátorka práce, "očakávame, že tento nový terapeutický prístup bude možné rýchlo premietnuť do nových klinických štúdií".

Podľa autorov preto môže farmakologická kombinácia inhibítorov PARP a CHK1 predstavovať nový a platný chemo-voľný terapeutický prístup na liečbu nádorov závislých od MYCN.

Článok o kombinácii PARP a CHK1 pri inhibícii detských nádorov:

s41388-021-02003-0

Referencie:

Kombinácia inhibítorov PARP a CHK1 účinne antagonizuje nádory riadené MYCN-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Francesca Be Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Prečítajte si tiež:

Kostné cysty u detí, prvým znakom môže byť „patologická“ zlomenina

Intraperitoneálna chemoterapia: Účinnosť pri určitých črevných a gynekologických rakovinách

zdroj:

Poliklinika Umberto I