Fekálna bakterioterapia: transplantácia stolice pri Clostridium difficile, kolitíde a Crohnovej chorobe

By Cristiano Antonino On Mar 19, 2023

Fekálna bakterioterapia, tiež známa ako fekálna transplantácia alebo fekálna transfúzia alebo infúzia ľudských probiotík (HPI) alebo transplantácia fekálneho mikrobiómu, je nefarmakologická medikamentózna liečba v experimentálnej fáze, ktorá sa s určitou účinnosťou používa u jedincov trpiacich pseudomembranóznou kolitídou. baktéria Clostridium difficile (nedávno premenovaná na „Clostridium difficile“); alebo dokonca v prípadoch ulceróznej kolitídy refraktérnej na bežné terapie

Cieľom tejto inovatívnej terapie je obnoviť mikrobiálnu ekológiu a homeostázu hrubého čreva opätovným zavedením zdravej (vyváženej) ľudskej mikroflóry, odobranej z výkalov zdravého darcu alebo v niektorých prípadoch z výkalov, ktoré predtým „daroval“ ten istý subjekt ( homotransfúzia alebo autológna obnova gastrointestinálnej flóry – ARGF).

Teoretické zdôvodnenie tejto terapeutickej techniky možno nájsť v najpokročilejšom výskume využitia probiotík a štúdiách o mikrobióme, čo je súbor mikroorganizmov: baktérie, archeobaktérie, huby, vírusy, prítomné v špecifickom prostredí (v tomto v prípade fekálneho prostredia).

Je dobre známe, ako dobrá mikrobiálna ekológia dokáže odraziť premnoženie patogénnych organizmov.

V hrubom čreve sa odhaduje, že existuje 500 až asi 1000 rôznych druhov baktérií s celkovým počtom 1013 baktérií.

V skutočnosti by sa mal mikrobióm považovať za samostatnú biologickú entitu, ktorá je symbiontná s hostiteľským organizmom.

Bakteriálny komplex alebo mikrobióm pôsobí pri udržiavaní homeostázy hostiteľského organizmu; táto mikrobiálna flóra je po opätovnom zavedení do tela relatívne neškodná.

O úlohe mikrobiómu sa veľa nevie, je však známe, že mnohé bylinožravé a nebylinožravé živočíšne druhy majú koprofágne návyky, pravdepodobne kvôli dvojitému tráviacemu cyklu (dvojité trávenie).

Transplantácia stolice: hlavnou výhodou fekálnej bakterioterapie je zníženie rizika indukcie rezistencie na antibiotiká u vysoko patogénnych baktérií

Ďalšími výhodami sú relatívne nízke náklady, nie sú potrebné lieky a dobrá účinnosť (avšak bude potvrdená väčšími štúdiami) pri liečbe prípadov, kde existuje rezistencia na antibiotiká.

Metóda je však stále považovaná za liečbu „poslednej záchrany“ pre jej väčšiu invazívnosť v porovnaní s konvenčnou liečbou antibiotikami a potenciálne riziká prenosu infekcie (baktérie, vírusy, prióny, črevné parazity).

Hoci skúsenosti s fekálnou bakterioterapiou sú stále obmedzené, publikované výsledky o postupe ukazujú, že viac ako 80 pacientov preukázalo priemernú úspešnosť nad 90 %

Fekálna bakterioterapia je technologicky nenáročný, ľahko vykonateľný postup, ktorý dokáže prerušiť cykly opakovaného užívania antibiotík, čo následne znižuje riziko v poslednom čase narastajúceho výskytu rezistencie na antibiotiká.

Má tiež potenciál ušetriť náklady v porovnaní s opakovaným podávaním antibiotík s nutnými hospitalizáciami.

Pseudomembranózna kolitída

Význam Clostridium difficile (CDI) ako patogénu je pevne stanovený od roku 1978, ale význam tejto techniky v liečbe pseudomembranóznej kolitídy vyplýva aj zo skutočnosti, že jej epidemiológia sa v poslednom čase zmenila, čo pre lekárov predstavuje vážne diagnostické a terapeutické problémy. .

Miera infekcií (CDI) sa zdvojnásobila z 31/100,000 1996 v roku 61 na 100,000/2003 XNUMX v roku XNUMX.

V posledných rokoch sa závažnosť a úmrtnosť infekcie C. difficile CDI zvyšuje, čo sa pripisuje novému virulentnému kmeňu C. difficile známemu ako kmeň Severoamerickej pulznej gélovej elektroforézy typu 1 (NAP-1) resp. tiež PFGE typ BI/NAP1 ribotyp 027.

Jedinečnosť kmeňa NAP-1 spočíva v jeho zvýšenej produkcii toxínov A a B a produkcii binárnych toxínov a odolnosti voči fluorochinolónu.

Hypervirulentné kmene NAP1 C. difficile sú zodpovedné za väčšinu nedávnych nozokomiálnych ohnísk a rozšírené používanie fluorochinolónových antibiotík mohlo uľahčiť selektívnu proliferáciu tohto kmeňa.

Kmeň NAP1 tiež pravdepodobnejšie spôsobí závažnú fulminantnú kolitídu charakterizovanú výraznou leukocytózou, akútnym zlyhaním obličiek, hemodynamickou nestabilitou a toxickým megakolónom.

C. difficile sa stala najčastejšou bakteriálnou príčinou nozokomiálnej hnačky.

Infekcia Clostridium difficile spôsobuje CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) alebo zriedkavejšie pseudomembranóznu kolitídu, čo je závažný zdravotný stav spôsobujúci významnú morbiditu a mortalitu, najmä u pacientov podstupujúcich liečbu antibiotikami alebo u pacientov s rakovinou, ktorí podstupujú transplantáciu kmeňových buniek, alebo dokonca u pacientov podstupujúcich rádioterapiu .

Zvýšená frekvencia infekcií hypervirulentnými kmeňmi C. difficile viedla ku komplikáciám a terapeutickým zlyhaniam pri konvenčnej liečbe metronidazolom a vankomycínom.

Hoci s obmedzenými klinickými skúsenosťami sa predbežne ukázalo, že fekálna bakterioterapia poskytuje vysokú mieru klinického vyliečenia, doteraz chýbajú randomizované klinické štúdie pre tento terapeutický prístup.

Ulcerózna kolitída

Pri ulceróznej kolitíde sa doteraz nenašiel žiadny patogén.

Ale účinnosť fekálnej bakterioterapie v tomto prípade by naznačovala, že príčinou ulceróznej kolitídy môže byť predchádzajúca infekcia patogénom, ktorý zostal neznámy.

Počiatočná infekcia mohla u týchto pacientov pravdepodobne vymiznúť prirodzene; ale niekedy môže nerovnováha v črevnej flóre hrubého čreva viesť k vzplanutiu zápalu (čo by vysvetľovalo cyklickú a opakujúcu sa povahu tohto ochorenia).

Zdá sa, že tento cyklus je, prinajmenšom v mnohých prípadoch, prerušený opätovným kolonizáciou hrubého čreva pacienta bakteriálnym komplexom (probiotikom) odobratým zo zdravého čreva (heterograft).

Niektorí lekári sa domnievajú, že táto liečba vykonávaná u zdravých jedincov je bezpečná a mnohí pacienti by mohli profitovať z tejto inovatívnej terapie.

Štúdia z mája 2011 potvrdila dobrú ochotu pacientov a rodičov detí s ulceróznou kolitídou akceptovať túto liečbu, keď prekonali počiatočnú nechuť k metóde.

V roku 2013 ďalší výskum potvrdil platnosť terapie prospektívnou pilotnou štúdiou na desiatich subjektoch vo veku 7-21 rokov.

Táto štúdia demonštruje znášanlivosť a účinnosť liečby fekálnej transplantácie pri ulceróznej kolitíde; v skutočnosti u siedmich subjektov nastala klinická remisia do jedného týždňa a šesť z deviatich si udržalo klinickú remisiu po jednom mesiaci.

Transplantácia stolice, iné choroby študované na fekálnu bakterioterapiu

Táto technika sa v súčasnosti študuje u subjektov s Parkinsonovou chorobou, cukrovkou, obezitou, syndrómom dráždivého čreva, chronickým zápalovým ochorením čriev, roztrúsenou sklerózou, idiopatickou trombocytopenickou purpurou, Crohnovou chorobou, inzulínovou rezistenciou a syndrómom chronickej únavy.

Klasický postup

Normálne sa používa výkal blízkeho zdravého príbuzného pacienta po vyšetrení a vylúčení prítomnosti nákazlivých baktérií alebo vírusov alebo parazitov, ako sú: Salmonella, vírus hepatitídy atď.

Po odbere sa vzorka stolice spracuje a pripraví v klinickom laboratóriu vo forme tekutej suspenzie, ktorá sa následne nakvapkaním nakvapká do horného gastrointestinálneho traktu cez nazogastrickú sondu až po úroveň céka.

Postup niekedy zahŕňa 5-10 dní liečby klystírom vyrobeným z ľudskej mikroflóry z výkalov zdravého darcu; väčšina pacientov sa uzdraví už po jednom ošetrení.

Najlepšou voľbou darcu je blízky príbuzný, ktorý bol testovaný na širokú škálu bakteriálnych a parazitických agensov.

Klystíry sa pripravujú a podávajú v nemocničnom prostredí, aby bola zabezpečená všetka potrebná starostlivosť.

Infúzia probiotík sa môže uskutočniť aj cez nazogastrickú sondu, čím sa baktérie dostanú priamo do tenkého čreva.

Tieto dve metódy je možné kombinovať, aby sa dosiahol najlepší výsledok.

Pravidelné kontroly by sa mali vykonávať do jedného roka po zákroku.

ARGF (autológna obnova gastrointestinálnej flóry)

Modifikovanou formou fekálnej bakterioterapie, ktorá sa v súčasnosti vyvíja, je autológna obnova gastrointestinálnej flóry – (ARGF).

Táto metóda je bezpečnejšia, efektívnejšia a ľahšie sa aplikuje.

Autológnu (vlastnú) vzorku stolice poskytne pacient pred lekárskym ošetrením a uloží ju do chladničky.

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

Ak sa u pacienta následne rozvinie patológia C. difficile, vzorka sa extrahuje fyziologickým roztokom a prefiltruje sa. Filtrát sa lyofilizuje a výsledná pevná látka sa uzavrie do gastrorezistentných kapsúl.

Podávanie kapsúl obnovuje pacientovu vlastnú črevnú flóru, čo je užitočné v boji proti akejkoľvek infekcii C. difficile, ktorá sa mohla prejaviť.

Týmto postupom sa vyhnete rizikám klasickej fekálnej bakterioterapie, pri ktorej by sa prípadná infekcia mohla preniesť na pacienta zo strany darcu, a tiež odpadá nutnosť aplikácie vzorky stolice do dvanástnika cez žalúdočnú sondu.

Účinnosť

Účinnosť metódy v prevencii recidív pseudomembranóznej kolitídy sa odhaduje na približne 90 %.

Štúdia z decembra 2011 potvrdzuje tieto údaje preukazujúce 92 % účinnosť metódy v prevencii hnačky alebo ďalšej recidívy v skupine 26 pacientov s recidivujúcimi infekciami C. difficile.

Fínska štúdia z roku 2011 poukazuje na to, že antibiotická liečba rekurentných infekcií Clostridium difficile (CDI) vedie k recidívam u 50 % pacientov.

Použitie fekálnej transplantácie počas kolonoskopického testu po intestinálnom preparáte polyetylénglykolom (výplach) viedlo k vyriešeniu 89 % prípadov rekurentnej pseudomembranóznej kolitídy pri jednoročnom sledovaní, pričom sa zdôraznilo, že liečené prípady boli spôsobené najmä virulentný kmeň C. difficile (typ 027).

Aj v decembri 2011 preskúmanie 317 pacientov ukázalo 92% účinnosť metódy a tiež vykazovalo málo vedľajších účinkov.

V roku 2015 bola publikovaná porovnávacia štúdia s vankomycínom, ktorá preukázala nadradenosť bakteriálnej fekálnej terapie nad týmto antibiotikom.