Transplantácia fekálnej mikroflóry (transplantácia stolice): na čo slúži a ako sa vykonáva?

By Cristiano Antonino On Februára 28, 2023

Transplantácia fekálnej mikroflóry (tiež známa ako „transplantácia stolice“) v medicíne označuje proces, ktorým sa fekálne baktérie a iné mikróby prenášajú z jedného zdravého jedinca na druhého.

Transplantácia fekálnej mikroflóry je účinná liečba infekcie spôsobenej baktériou Clostridioides difficile (CDI)

Táto baktéria bola ešte pred niekoľkými rokmi známa ako Clostridium difficile.

Pri opakovaných infekciách spôsobených touto baktériou je transplantácia fekálnej mikroflóry účinnejšia ako liečba antibiotikom vankomycínom.

Vedľajšie účinky môžu zahŕňať riziko infekcie, preto musí byť darca vyšetrený.

Transplantácia fekálnej mikroflóry zahŕňa obnovenie črevnej mikroflóry zavedením zdravej bakteriálnej flóry infúziou stolice kolonoskopiou, klystírom, orogastrickou sondou alebo perorálne vo forme kapsuly obsahujúcej stolicu zdravého darcu, ktorá je v niektorých prípadoch lyofilizovaná.

S rozširovaním CDI sa transplantácia fekálnej mikroflóry stáva čoraz dôležitejšou, pričom niektorí odborníci žiadajú, aby sa stala prvolíniovou terapiou CDI.

Transplantácia fekálnej mikroflóry bola experimentálne použitá na liečbu iných gastrointestinálnych ochorení, vrátane kolitídy, zápchy, syndrómu dráždivého čreva a neurologických stavov, ako je roztrúsená skleróza a Parkinsonova choroba.

V USA sú ľudské výkaly regulované ako experimentálna droga od roku 2013.

V Spojenom kráľovstve je za reguláciu transplantácie fekálnej mikroflóry zodpovedná agentúra pre reguláciu liekov a zdravotníckych produktov.

Operatívna jednotka gastroenterológie na Policlinico Gemelli v Ríme pod vedením prof. Antonia Gasbarriniho je doteraz jedinou v Taliansku, ktorá počíta transplantáciu fekálnej mikroflóry medzi dostupné možnosti liečby pacientov s recidivujúcou infekciou Clostridioides difficile.

Čo je to fekálna mikroflóra?

„Ľudská mikroflóra“ je súbor symbiotických mikroorganizmov (vírusov, baktérií a húb), ktoré koexistujú s ľudským organizmom bez toho, aby mu škodili, ale naopak ho podporovali, v obojstranne výhodnom vzťahu.

Ľudská črevná mikroflóra je tá časť ľudskej mikroflóry v čreve, ktorá je dôležitá pre naše zdravie.

„Ľudská črevná mikroflóra“ sa tiež nazýva „ľudská črevná mikroflóra“ alebo „fekálna mikroflóra“ a väčšinou sa skladá z baktérií.

Kedysi sa označovala ako „črevná flóra“, ale keďže sa skladá z viac než len baktérií a keďže baktérie nepatria do rastlinnej ríše, názov sa zmenil.

Historické pozadie

Prvé použitie darcovských fekálií ako terapeutického prostriedku na otravu jedlom a hnačku zaznamenal Číňan Ge Hong v 4. storočí pred Kristom v Manuáli urgentnej medicíny.

O dvesto rokov neskôr použil lekár dynastie Ming Li Shizhen „žltú polievku“ (nazývanú aj „zlatý sirup“), ktorá obsahovala vodu a čerstvé, sušené alebo fermentované výkaly.

Žltú polievku pili ľudia, ktorí vykazovali príznaky brušného nepohodlia.

Konzumáciu „čerstvého, horúceho ťavieho trusu“ odporúčali beduíni aj ako liek na bakteriálnu úplavicu; jeho účinnosť pravdepodobne pripísanú antimikrobiálnemu subtilizínu produkovanému Bacillus subtilis neoficiálne potvrdili nemeckí vojaci Afrika Korps počas druhej svetovej vojny.

Tento príbeh je však pravdepodobne mýtus; nezávislý výskum nedokázal overiť žiadne z týchto tvrdení.

Prvé použitie transplantácie fekálnej mikroflóry v západnej medicíne bolo publikované v roku 1958 Benom Eisemanom a kolegami, tímom coloradských chirurgov, ktorí liečili štyroch kriticky chorých ľudí s fulminantnou pseudomembranóznou kolitídou (predtým, ako bola známa príčina Clostridioides difficile) pomocou fekálnych klystírov, ktoré viedlo k rýchlemu návratu zdravia.

Viac ako dve desaťročia poskytovala transplantácia fekálnej mikroflóry ako možnosť liečby v Centre pre choroby trávenia v Five Dock Thomas Borody, moderný zástanca transplantácie fekálnej mikroflóry.

V máji 1988 ich skupina liečila prvého pacienta s ulceróznou kolitídou pomocou fekálnej transplantácie, ktorá viedla k úplnému vymiznutiu všetkých príznakov a symptómov v dlhodobom horizonte.

Transplantáciou fekálnej mikrobioty ošetrili v roku 1989 spolu 55 pacientov so zápchou, hnačkou, bolesťami brucha, ulceróznou kolitídou a Crohnovou chorobou.

Po transplantácii sa 20 pacientov považovalo za „vyliečených“ a u 9 ďalších pacientov sa symptómy zmiernili.

Fekálne transplantácie sa považujú za asi 90 % účinné u pacientov so závažnými prípadmi kolonizácie Clostridioides difficile, pri ktorých antibiotiká zlyhali.

Prvá randomizovaná kontrolovaná štúdia o infekcii Clostridioides difficile bola publikovaná v januári 2013.

Štúdia bola predčasne zastavená kvôli účinnosti transplantácie fekálnej mikroflóry, pričom 81 % pacientov dosiahlo zotavenie po jednej infúzii a viac ako 90 % dosiahlo zotavenie po druhej infúzii.

Odvtedy rôzne inštitúcie ponúkajú transplantáciu fekálnej mikrobioty ako terapeutickú možnosť pre rôzne stavy.

Lekárske účely

Infekcie Clostridioides difficile

Transplantácia fekálnej mikroflóry je účinná približne pre 85 – 90 % u ľudí s CDI, u ktorých antibiotiká nezaberali alebo u ktorých sa ochorenie po užití antibiotík opakuje.

Väčšina ľudí s CDI sa uzdraví po transplantácii fekálnej mikroflóry.

Štúdia z roku 2009 zistila, že transplantácia fekálnej mikroflóry je účinný a jednoduchý postup, ktorý je nákladovo efektívnejší ako nepretržité podávanie antibiotík a znižuje výskyt rezistencie na antibiotiká.

Ešte pred niekoľkými desaťročiami bol tento postup niektorými odborníkmi považovaný za „terapiu poslednej možnosti“, a to pre jeho nezvyčajnú povahu, tabu spojené s fekáliami, väčšiu invazívnosť v porovnaní s antibiotikami, vnímané potenciálne riziko prenosu infekcie a nedostatok fekálneho pokrytia darcami.

V súčasnosti naopak početné stanoviská infekčných špecialistov a gastroenterológov posúvajú zaužívaný názor k akceptovaniu fekálnej transplantácie ako štandardnej terapie recidív CDI.

Pre niektorých lekárov je potrebné povýšiť transplantáciu fekálnej mikroflóry ako liečbu prvej línie u ľudí so zhoršujúcou sa a ťažkou recidivujúcou infekciou Clostridioides difficile.

Ulcerózna kolitída

Pri ulceróznej rektokolitíde sa doteraz nezistil žiadny patogén.

Ale účinnosť fekálnej bakterioterapie v tomto prípade naznačuje, že príčinou ulceróznej kolitídy môže byť predchádzajúca infekcia patogénom, ktorý zostáva neznámy.

Počiatočná infekcia mohla u týchto pacientov pravdepodobne vymiznúť prirodzene; ale niekedy môže nerovnováha v črevnej flóre hrubého čreva viesť k vzplanutiu zápalu (čo by vysvetľovalo cyklickú a opakujúcu sa povahu tohto ochorenia).

Zdá sa, že tento cyklus je, prinajmenšom v mnohých prípadoch, prerušený opätovným kolonizáciou hrubého čreva pacienta bakteriálnym komplexom (probiotikom) odobratým zo zdravého čreva (heterograft).

Niektorí lekári sa domnievajú, že táto liečba vykonávaná u zdravých jedincov je bezpečná a mnohí pacienti by mohli profitovať z tejto inovatívnej terapie.

Štúdia z mája 2011 potvrdila dobrú ochotu pacientov a rodičov detí s ulceróznou kolitídou akceptovať túto liečbu, keď prekonali počiatočnú nechuť k metóde.

"Hoci počiatočné znechutenie a 'faktor puah' boli jednotne uvádzané, tieto obavy boli viac než vyvážené vnímanými výhodami."

(Kahn a kol., University of Chicago)

V roku 2013 ďalší výskum potvrdzuje opodstatnenosť terapie prospektívnou pilotnou štúdiou desiatich subjektov vo veku 7-21 rokov.

Táto štúdia demonštruje znášanlivosť a účinnosť liečby fekálnej transplantácie pri ulceróznej kolitíde; v skutočnosti u siedmich subjektov nastala klinická remisia do jedného týždňa a šesť z deviatich si udržalo klinickú remisiu po jednom mesiaci.

Štúdia z mája 2011 potvrdila dobrú ochotu pacientov a rodičov detí s ulceróznou kolitídou prijať túto liečbu, keď prekonali počiatočnú nechuť k tejto metóde.

V máji 1988 austrálsky profesor Thomas Borody liečil prvého pacienta s ulceróznou kolitídou pomocou transplantácie fekálnej mikroflóry, čo viedlo k vyriešeniu dlhotrvajúcich symptómov.

Následne Justin D. Bennet publikoval prvú kazuistiku dokumentujúcu zvrátenie Bennetovej kolitídy pomocou transplantácie fekálnej mikrobioty.

Hoci sa Clostridioides difficile ľahko eradikuje jednou infúziou fekálneho transplantátu, vo všeobecnosti sa nezdá, že by to bol prípad ulceróznej kolitídy.

Publikované skúsenosti s liečbou ulceróznej kolitídy pomocou transplantácie mikroflóry do značnej miery ukazujú, že na dosiahnutie predĺženej remisie alebo vyliečenia sú potrebné viacnásobné opakujúce sa infúzie.

Pseudomembranózna kolitída

Význam Clostridioides difficile ako patogénu je pevne stanovený od roku 1978, ale jeho význam v liečbe pseudomembranóznej kolitídy vyplýva aj zo skutočnosti, že sa jej epidemiológia v poslednom čase zmenila, čo pre lekárov predstavuje vážne diagnostické a terapeutické problémy.

Miera infekcií sa zdvojnásobila z 31/100,000 1996 v roku 61 na 100,000/2003 XNUMX v roku XNUMX.

V posledných rokoch sa závažnosť a úmrtnosť infekcie Clostridioides difficile zvyšuje, čo sa pripisuje novému virulentnému kmeňu Clostridioides difficile známemu ako kmeň severoamerickej pulznej gélovej elektroforézy typu 1 (NAP-1) alebo tiež typu PFGE. BI/NAP1 ribotyp 027.

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

Jedinečnosť kmeňa NAP-1 spočíva v jeho zvýšenej produkcii toxínov A a B a produkcii binárnych toxínov a odolnosti voči fluorochinolónu.

Hypervirulentné kmene NAP1 Clostridioides difficile sú zodpovedné za väčšinu nedávnych nozokomiálnych ohnísk a široké používanie antibiotík fluorochinolónového typu mohlo uľahčiť selektívnu proliferáciu tohto kmeňa.

Kmeň NAP1 tiež pravdepodobnejšie spôsobí závažnú fulminantnú kolitídu charakterizovanú výraznou leukocytózou, akútnym zlyhaním obličiek, hemodynamickou nestabilitou a toxickým megakolónom.

Clostridioides difficile sa stal najčastejším bakteriálnym pôvodcom nozokomiálnej hnačky.

Infekcia Clostridioides difficile spôsobuje CDAD (Clostridioides difficile Associated Disease) alebo zriedkavejšie pseudomembranóznu kolitídu, čo je závažný zdravotný stav spôsobujúci významnú morbiditu a mortalitu, najmä u pacientov podstupujúcich antibiotickú liečbu alebo pacientov s rakovinou podstupujúcich transplantáciu kmeňových buniek, alebo dokonca u pacientov podstupujúcich rádioterapiu.

Zvýšená frekvencia infekcií hypervirulentnými kmeňmi Clostridioides difficile viedla ku komplikáciám a terapeutickým zlyhaniam pri tradičnej liečbe metronidazolom a vankomycínom.

Hoci s obmedzenými klinickými skúsenosťami sa predbežne ukázalo, že fekálna bakterioterapia poskytuje vysokú mieru klinického vyliečenia, v súčasnosti však chýbajú randomizované klinické štúdie pre tento terapeutický prístup

Transplantácia fekálnej mikrobioty proti obezite a cukrovke

Najnovšou hranicou transplantácie fekálnej mikroflóry je boj proti obezite a cukrovke.

V skutočnosti by táto terapia mohla byť navrhnutá na chudnutie a na boj proti diabetes mellitus 2. typu, ako naznačuje štúdia z Kodanskej univerzity.

Výsledky sú zatiaľ sľubné na laboratórnych myšiach.

Vo výskume vedci testovali na myšiach nový typ fekálnej transplantácie, ktorý pozostáva z prenosu iba bakteriofágových vírusov prítomných vo vzorkách trusu zvierat, s výnimkou baktérií.

Výskumníci extrahovali výkaly z myší kŕmených nízkotučnou stravou a prefiltrovali ich tak, aby odstránili všetky živé baktérie a zároveň zachovali bakteriofágové vírusy.

Výsledný materiál sa transplantoval do čriev myší s nadváhou, ktoré pokračovali v kŕmení ako predtým počas ďalších šiestich týždňov.

Výsledky ukázali, že stratégia bola účinná: príjemcovia znížili hromadenie tuku napriek tomu, že jedli rovnaké jedlá ako predtým, a videli, že sa u nich znížilo riziko vzniku glukózovej intolerancie, jednej z podmienok, ktoré podporujú vznik cukrovky.

Prof. Dennis Sandris Nielsen, jeden z autorov štúdie, povedal: „Keď prenášame vírusové častice z výkalov chudých myší na obézne myši, obézne myši priberú podstatne menej na váhe ako tie, ktoré nedostanú transplantovaný výkal.

Ďalší autor štúdie, prof. Torben Sølbeck Rasmussen, povedal: „U obéznych myší s diétou s vysokým obsahom tukov, ktorým nebol transplantovaný vírus, sme pozorovali zníženú glukózovú toleranciu, faktor, ktorý je prekurzorom cukrovky.

Ale zásahom do črevného mikrobiómu sme zabránili myšiam s nezdravým životným štýlom, aby sa u nich rozvinuli niektoré z bežných chorôb vyvolaných zlou výživou.

Transplantácia rakoviny a fekálnej mikroflóry

Prebiehajú klinické štúdie s cieľom zhodnotiť, či transplantácia fekálnej mikroflóry od darcov imunoterapie anti-PD-1 môže podporiť terapeutickú odpoveď u pacientov refraktérnych na imunoterapiu.

Transplantácia fekálnej mikrobioty a bipolárna porucha

Neoficiálny prípad pacientky s bipolárnou poruchou 1 rezistentnou na liečbu, ktorá vyriešila svoje symptómy transplantáciou fekálnej mikroflóry, publikoval psychiater Russell Hinton v roku 2020.