Karcinóm pľúc: rôzne podtypy definované v malobunkovom karcinóme pľúc

By Cristiano Antonino On Mar 22, 2023

Rôzne podtypy definované pri malobunkovom karcinóme pľúc (SCLC): SCLC je obzvlášť agresívna rakovina, ktorá sa zvyčajne vyskytuje u fajčiarov, vykazuje rýchly rast a vysoký sklon k metastázam.

Nedávne štúdie naznačujú, že SCLC možno diferencovať na špecifické molekulárne podtypy

Avšak kvôli značnému nedostatku nádorového materiálu a problému heterogenity nádoru nebolo možné tieto informácie efektívne overiť v klinickom prostredí.

Tento nový výskumný projekt teraz preskúmal 386 stredoeurópskych prípadov, čo je doteraz jedna z najväčších kohort chirurgicky liečených pacientov.

Výsledky potvrdili, že rozdielna expresia proteínov ASCL1, NEUROD1 a POU2F3 v nádorovom tkanive definuje biologicky odlišné podtypy SCLC, ktoré majú tiež rôzne výsledky ochorenia u chirurgicky resekovaných jedincov.

SCLC, personalizovaný prístup k liečbe a sledovaniu

„Na rozdiel od čoraz viac personalizovaných prístupov pozorovaných pri nemalobunkovom karcinóme pľúc sa SCLC stále považuje za homogénny klinický obraz a lieči sa štandardizovaným spôsobom v nemocniciach aj v laboratóriách,“ vysvetľuje prvý autor Zsolt Megyesfalvi z Translational Thoracic. Onkologické laboratórium na Lekárskej univerzite vo Viedni na oddelení hrudnej chirurgie.

"Teraz ukazujeme, že diferenciálna expresia kľúčových transkripčných regulátorov jasne rozlišuje päť hlavných podtypov SCLC."

Výsledky tiež ukazujú, že vysoká expresia proteínu ASCL1 je nezávislým negatívnym prognostickým markerom, zatiaľ čo vysoká expresia proteínu POU2F3 je spojená s priaznivejšími výsledkami prežitia.

Diferenciálna odpoveď na terapie

Výskumníci tiež komplexne profilovali expresiu proteínov pomocou proteomiky založenej na hmotnostnej spektrometrii v bunkových líniách SCLC na posúdenie terapeutického významu každého podtypu SCLC.

Vedúci štúdie Balazs Döme, vedúci programu translačnej hrudnej onkológie na Lekárskej univerzite vo Viedni, uviedol: „Podarilo sa nám použiť experimenty s nádorovými bunkami, aby sme ukázali, že hladiny markerov definujúcich podtyp tiež ovplyvňujú odpoveď na rôzne cielené a chemoterapeutické činidlá in vitro.

Najmä vysoká expresia POU2F3, ktorá je spojená s lepším prežitím, korelovala s citlivosťou na štandardné chemoterapeutiká.

Na rozdiel od toho vysoká expresia proteínu YAP1 korelovala so zlou odpoveďou na chemoterapiu.

Okrem toho množstvo proteínov definujúcich podtyp bolo tiež spojené s účinnosťou určitých cielených liekov, ako sú inhibítory CDK, AURK a IGF-1R.

Štúdia má veľký klinický význam, pretože vrhá svetlo na rozmanitosť SCLC a pomáha uľahčiť implementáciu podtypovo špecifických personalizovaných prístupov k liečbe a stratégiám sledovania pri tejto chorobe.