Nádory mozgu: CAR-T ponúka novú nádej na liečbu neoperovateľných gliómov
Použitie CAR-T: kombinácia génovej a liekovej terapie inhibuje rast rakoviny. Štúdia výskumníkov z Pediatrickej nemocnice Svätej stolice bola zverejnená v časopise Neuro-Oncology
Nová nádej od CAR-T pre detské mozgové nádory: kombinácia génovej a liekovej terapie so silným protinádorovým účinkom inhibuje rast „difúznych gliómov strednej čiary“
Ide o veľmi agresívne nádory mozgu, ktoré sú neoperovateľné a doteraz nemali žiadnu účinnú liečbu.
Novú terapiu vyvinuli výskumníci z Detskej nemocnice Bambino Gesù v spolupráci s Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli a Inštitútom pre výskum rakoviny v Londýne. Výsledky laboratórnych testov pripravujú pôdu pre budúce pokusy na ľuďoch.
Štúdia bola publikovaná vo vedeckom časopise Neuro-Oncology.
GLIÓMY V STREDNEJ LÍNII
Difúzne gliómy strednej čiary sú nádory, ktoré sú typické pre detský vek a sú väčšinou spôsobené mutáciou v proteíne H3K27M.
Vyvíjajú sa v stredových štruktúrach mozgu, najmä v pons, časti mozgového kmeňa, ktorá reguluje životne dôležité funkcie, ako je dýchanie a srdcová činnosť.
Tieto nádory sú veľmi agresívne, majú tendenciu sa rýchlo šíriť a infiltrovať hlboko.
Kvôli ich umiestneniu sa nedajú chirurgicky odstrániť.
V Taliansku je u detí diagnostikovaných asi 20 – 25 prípadov gliómov lokalizovaných v pons, s najvyšším výskytom medzi 5. a 10. rokom života.
Priemerné prežívanie je veľmi nízke (9 – 12 mesiacov) a menej ako 5 % detí prežije 5 rokov po diagnóze, napriek rádioterapii a chemoterapii.
Kvôli heterogenite gliómov a obtiažnosti liekov dostať sa cez bariéru chrániacu mozgové tkanivo k nádoru nebolo doteraz možné nájsť účinný liek.
ONKOHEMATOLÓGICKÁ ŠTÚDIA NA CAR-T
Štúdia koordinovaná Výskumnou oblasťou onkohematológie Bambino Gesù pod vedením prof. Franca Locatelliho sa uskutočnila v laboratóriu, pričom sa vychádzalo z nádorových buniek pacientov s gliómom, ktorí sa podrobili biopsii.
Výskumy na tkanive, bunkách odvodených z nádorov a na zvieracích modeloch umožnili identifikovať doteraz nikdy netestovanú protinádorovú terapiu založenú na použití experimentálneho lieku (Linsitinib) v kombinácii s geneticky modifikovanými T lymfocytmi ( CAR-T bunky).
Liečivo, ktoré bolo identifikované farmakologickým skríningom, je špecifickým inhibítorom proteínu IGF1R (molekula prítomná na membráne nádorových buniek), ktorá má priamy protinádorový účinok na bunky difúzneho gliómu strednej línie.
CAR-T boli naprogramované tak, aby rozpoznávali – a zabíjali – nádorové bunky napadnutím proteínu exprimovaného na ich povrchu: antigénu GD2 (GD2-CAR-T)
Nová kombinovaná terapia, ktorá bola testovaná v laboratóriu na niekoľkých modeloch gliómu strednej línie, dokázala inhibovať rast nádoru.
Výskumníci tiež ukázali, že kombinácia vytvára účinnejší protinádorový účinok ako dve liečby používané samostatne: liek zosilňuje aktivitu CAR-T buniek a predpokladá sa, že CAR-T sú schopné „prebojovať si cestu“ cez ochrannú hematoencefalickú bariéru.
Výskum Bambino Gesù podporili Children with Cancer UK, AIRC, Ministerstvo zdravotníctva, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative a Veronesi Foundation.
TERAPEUTICKÉ PERSPEKTÍVY TÝKAJÚCE SA CAR-T
Difúzne gliómy strednej čiary sú stále osirelé liečbou, ale „predbežné výsledky štúdie sú povzbudivé“, vysvetľuje prof. Franco Locatelli, riaditeľ experimentálnej a presnej medicíny v Bambino Gesù.
"Nová liečebná stratégia priniesla sľubné predklinické výsledky a mohla by predstavovať prvý krok k úspešnej liečbe časti pacientov postihnutých touto hroznou formou rakoviny."
Ako zdôrazňujú výskumníci, pred prechodom na pokusy na ľuďoch budú musieť byť vyvinuté najlepšie spôsoby dodania lieku a CAR-T do miesta nádoru a terapeutická zmes sa bude musieť testovať na komplexnejších modeloch nádorov, ktoré umožnia imunitnú a zápalovú odpoveď u pacientov, ktorá sa má predvídať a hodnotiť.
Vedecký význam štúdie Bambino Gesù, najmä pokiaľ ide o vyhliadky na liečbu, ktoré otvoril vývoj novej kombinovanej terapie, bol tiež zdôraznený v nedávnom úvodníku uverejnenom v časopise Neuro Oncology.
Prečítajte si tiež:
Lymfóm: 10 zvončekov, ktoré netreba podceňovať
Non-Hodgkinov lymfóm: Symptómy, diagnostika a liečba heterogénnej skupiny nádorov
CAR-T: Inovatívna terapia lymfómov
Čo je CAR-T a ako CAR-T funguje?