Фекална бактериотерапија: трансплантација фекалија за Цлостридиум диффициле, колитис и Црохнову болест

By Цристиано Антонино On 19. марта 2023

Фекална бактериотерапија, такође позната као трансплантација фекалија или трансфузија фекалија или инфузија хуманих пробиотика (ХПИ) или трансплантација фекалног микробиома, је нефармаколошки медицински третман, у експерименталној фази, који се користи са одређеном ефикасношћу код субјеката који пате од псеудомембранозног колитиса који је задобио бактерија Цлостридиум диффициле (недавно преименована у „Цлостридиум диффициле“); или чак у случајевима улцерозног колитиса отпорног на уобичајене терапије

Циљ ове иновативне терапије је обнављање микробне екологије и хомеостазе дебелог црева поновним увођењем здраве (уравнотежене) људске микробиоте, узете из фекалија здравог донора или у одређеним случајевима из фекалија које је претходно 'донирао' исти субјект ( хомотрансфузија или аутологна рестаурација гастроинтестиналне флоре – АРГФ).

Теоријско образложење ове терапијске технике налази се у најнапреднијим истраживањима употребе пробиотика и студијама о микробиому, а то је скуп микроорганизама: бактерија, археобактерија, гљивица, вируса, присутних у специфичном окружењу (у овом случај фекалне средине).

Добро је познато како добра микробна екологија може да одбије прекомерни раст патогених организама.

У дебелом цреву се процењује да постоји 500 до око 1000 различитих врста бактерија са укупно 1013 бактерија.

У ствари, микробиом треба посматрати као биолошки ентитет за себе, који је симбион са организмом домаћина.

Комплекс бактерија или микробиом делује у одржавању хомеостазе организма домаћина; ова микробна флора је релативно безопасна када се поново унесе у тело.

Не зна се много о улози микробиома, међутим, познато је да многе животињске врсте биљоједа и не-биљоједи имају копрофагичне навике, вероватно због двоструког дигестивног циклуса (двоструко варење).

Трансплантација фекалија: главна предност фекалне бактериотерапије је смањење ризика од изазивања резистенције на антибиотике код високо патогених бактерија

Остале предности су релативно ниска цена, нема потребе за лековима и добра ефикасност (која треба да буде потврђена – међутим – већим студијама) за лечење случајева где постоји резистенција на антибиотике.

Међутим, метода се и даље сматра третманом 'последњег уточишта' због веће инвазивности у поређењу са конвенционалним третманом антибиотицима и потенцијалних ризика од преношења инфекције (бактерије, вируси, приони, цревни паразити).

Иако је искуство са фекалном бактериотерапијом још увек ограничено, објављени резултати о процедури показују да је преко 80 пацијената показало просечну стопу успеха од преко 90%

Фекална бактериотерапија је нискотехнолошка процедура која се лако изводи и која може прекинути циклусе поновљене употребе антибиотика, што заузврат смањује ризик од недавно све веће појаве резистенције на антибиотике.

Такође има потенцијал да уштеди трошкове, у поређењу са поновљеним применама антибиотика са неопходним хоспитализацијама.

Псеудомембранозни колитис

Значај као патогена Цлостридиум диффициле (ЦДИ) је чврсто утврђен од 1978. године, али значај ове технике у лечењу псеудомембранозног колитиса произилази и из чињенице да се њена епидемиологија недавно променила, што представља озбиљне дијагностичке и терапијске проблеме за клиничаре. .

Стопе инфекције (ЦДИ) су се удвостручиле са 31/100,000 у 1996. на 61/100,000 у 2003. години.

Последњих година, озбиљност и смртност Ц. диффициле ЦДИ инфекције су у порасту и то се приписује новом вирулентном соју Ц. диффициле познатом као северноамерички сој гел електрофорезе пулсног поља типа 1 (НАП-1) или такође ПФГЕ тип БИ/НАП1 риботип 027.

Јединственост соја НАП-1 лежи у повећаној производњи токсина А и Б и његовој бинарној производњи токсина и отпорности на флуорокинолон.

Хипервирулентни НАП1 сојеви Ц. диффициле су одговорни за већину недавних болничких епидемија, а широка употреба флуорокинолонских антибиотика је можда олакшала селективну пролиферацију овог соја.

Такође постоји већа вероватноћа да ће сој НАП1 изазвати тешки, фулминантни колитис који карактерише изражена леукоцитоза, акутна бубрежна инсуфицијенција, хемодинамска нестабилност и токсични мегаколон.

Ц. диффициле је постао најчешћи бактеријски узрочник болничке дијареје.

Инфекција Цлостридиум диффициле изазива ЦДАД (Цлостридиум диффициле Ассоциатед Дисеасе) или ређе псеудомембранозни колитис, који је озбиљно здравствено стање које узрокује значајан морбидитет и морталитет, посебно код пацијената који се лече антибиотицима или пацијената са раком који су подвргнути трансплантацији матичних ћелија, или чак код пацијената који су подвргнути радиотерапији. .

Повећана учесталост инфекција хипервирулентним сојевима Ц. диффициле довела је до компликација и неуспеха терапије конвенционалним третманом метронидазолом и ванкомицином.

Иако са ограниченим клиничким искуством, прелиминарно се показало да фекална бактериотерапија даје високе стопе клиничког излечења, међутим, до данас недостају рандомизована клиничка испитивања за овај терапијски приступ.

Улцерозни колитис

Код улцерозног колитиса до данас није пронађен ниједан патоген.

Али ефикасност фекалне бактериотерапије у овом случају би сугерисала да узрок улцерозног колитиса може бити последица претходне инфекције патогеном који је остао непознат.

Заиста, почетна инфекција је вероватно прошла природним путем код ових пацијената; али понекад, неравнотежа у цревној флори дебелог црева може довести до упале (што би објаснило цикличну и рекурентну природу ове болести).

Чини се да се овај циклус, барем у многим случајевима, прекида поновним колонизацијом пацијентовог дебелог црева са бактеријским комплексом (пробиотиком) узетим из здравог црева (хетерографт).

Неки лекари верују да је овај третман који се спроводи код здравих особа безбедан и да би многи пацијенти могли имати користи од ове иновативне терапије.

Студија у мају 2011. године потврдила је добру вољу пацијената и родитеља деце са улцерозним колитисом да прихвате овај третман, након што су превазишли почетно одбојност према овој методи.

Друго истраживање је 2013. године потврдило валидност терапије проспективном пилот студијом на десет испитаника старости 7-21 годину.

Ова студија показује подношљивост и ефикасност терапије фекалном трансплантацијом код улцерозног колитиса; у ствари, код седам субјеката је дошло до клиничке ремисије у року од једне недеље, а шест од девет је одржало клиничку ремисију у току једног месеца.

Трансплантација фекалија, друге болести проучаване за фекалну бактериотерапију

Техника се тренутно проучава код особа са Паркинсоновом болешћу, дијабетесом, гојазношћу, синдромом иритабилног црева, хроничном инфламаторном болешћу црева, мултиплом склерозом, идиопатском тромбоцитопенијском пурпуром, Кроновом болешћу, инсулинском резистенцијом и синдромом хроничног умора.

Класичан поступак

Обично се измет блиског, здравог рођака пацијента користи након испитивања и искључивања присуства заразних бактерија или вируса или паразита као што су: салмонела, вирус хепатитиса итд.

Након сакупљања, узорак столице се обрађује и припрема у клиничкој лабораторији у облику течне суспензије, која се затим укапава у горњи гастроинтестинални тракт преко назогастричне сонде која иде до нивоа цекума.

Поступак понекад укључује 5-10 дана третмана клистирима, направљеним људском микробиотом из фекалија здравог донора; већина пацијената се опоравља након само једног третмана.

Најбољи избор донора је блиски сродник који је тестиран на широк спектар бактеријских и паразитских агенаса.

Клистир се припрема и примењује у болничком окружењу како би се обезбедила сва неопходна нега.

Инфузија пробиотика се такође може урадити преко назогастричне сонде, испоручујући бактерије директно у танко црево.

Ове две методе се могу комбиновати да би се постигао најбољи резултат.

Редовне контроле треба обавити до годину дана након захвата.

АРГФ (аутологна рестаурација гастроинтестиналне флоре)

Модификовани облик фекалне бактериотерапије, који је тренутно у развоју, је аутологна рестаурација гастроинтестиналне флоре – (АРГФ).

Овај метод је сигурнији, ефикаснији и лакши за администрацију.

Аутологни (сопствени) узорак фекалија даје пацијент пре медицинског третмана и чува га у фрижидеру.

Релатед Поруке

Здравствена потрошња у Италији: растући терет за домаћинство

11. април 2024.

Авиари Алерт: Између еволуције вируса и људских ризика

4. април 2024.

Дан у жутом против ендометриозе

28. марта 2024

Нада и иновације у борби против рака панкреаса

27. марта 2024

Ако пацијент накнадно развије патологију Ц. диффициле, узорак се екстрахује физиолошким раствором и филтрира. Филтрат је лиофилизован и добијена чврста супстанца је затворена у гастрорезистентне капсуле.

Примена капсула обнавља сопствену флору дебелог црева пацијента, што је корисно у борби против било које инфекције Ц. диффициле која је можда наступила.

Овим поступком избегавају се ризици класичне фекалне бактериотерапије, где се могућа инфекција може пренети на пацијента од стране донатора, а такође се избегава потреба да се узорак фекалија унесе у дуоденум путем желудачне сонде.

Ефикасност

Ефикасност методе у превенцији рецидива псеудомембранозног колитиса процењује се на око 90%.

Студија из децембра 2011. потврђује ове податке који показују ефикасност методе од 92% у превенцији дијареје или даљег рецидива код групе од 26 пацијената са рекурентним инфекцијама Ц. диффициле.

Финска студија из 2011. године истиче да антибиотски третман рекурентних инфекција Цлостридиум диффициле (ЦДИ) доводи до рецидива код 50% пацијената.

Употреба фекалне трансплантације током колоноскопског теста након интестиналног препарата полиетилен гликолом (испирање) резултирала је резолуцијом од 89% случајева рекурентног псеудомембранозног колитиса током једногодишњег праћења, наглашавајући да су лечени случајеви узроковани посебно вирулентни сој Ц. диффициле (тип 027).

Такође у децембру 2011. године, преглед 317 пацијената показао је ефикасност методе од 92%, а такође је показао неколико нежељених ефеката.

Године 2015. објављена је упоредна студија са ванкомицином која показује супериорност терапије бактеријама фекалијама у односу на овај антибиотик.