Трансплантација фекалне микробиоте (трансплантација фекалија): чему служи и како се изводи?

By Цристиано Антонино On 28. фебруара 2023.

Трансплантација фекалне микробиоте (такође позната као 'трансплантација фекалија') у медицини се односи на процес којим се фекалне бактерије и други микроби преносе са једне здраве особе на другу

Трансплантација фекалне микробиоте је ефикасан третман за инфекцију узроковану бактеријом Цлостридиоидес диффициле (ЦДИ)

Ова бактерија је до пре неколико година била позната као Цлостридиум диффициле.

За рекурентне инфекције изазване овом бактеријом, трансплантација фекалне микробиоте је ефикаснија од терапије антибиотиком ванкомицином.

Нежељени ефекти могу укључивати ризик од инфекције, тако да се донатор мора прегледати.

Трансплантација фекалне микробиоте подразумева обнављање микрофлоре дебелог црева увођењем здраве бактеријске флоре кроз инфузију фецеса путем колоноскопије, клистир, орогастричне сонде или орално у облику капсуле која садржи фецес здравог донора, који се у неким случајевима суши замрзавањем.

Са ширењем ЦДИ, трансплантација фекалне микробиоте постаје све важнија, а неки стручњаци позивају да то постане терапија прве линије за ЦДИ.

Трансплантација фекалне микробиоте је експериментално коришћена за лечење других гастроинтестиналних болести, укључујући колитис, констипацију, синдром иритабилног црева и неуролошка стања, као што су мултипла склероза и Паркинсонова болест.

У САД, људски измет је регулисан као експериментални лек од 2013.

У Великој Британији, регулација трансплантације фекалне микробиоте је у надлежности Регулаторне агенције за лекове и здравствене производе.

До данас, Оперативна јединица за гастроентерологију у Поликлиници Гемели у Риму, коју води проф. Антонио Гасбарини, једина је у Италији која убраја трансплантацију фекалне микробиоте међу доступне опције лечења пацијената са повратном инфекцијом Цлостридиоидес диффициле.

Шта је фекална микробиота?

'Људска микробиота' је скуп симбиотских микроорганизама (вируса, бактерија и гљивица) који коегзистирају са људским организмом, а да му не наносе штету, већ га подржавају, у обострано корисном односу.

Микробиота људског црева је део људске микробиоте у цревима који је важан за наше здравље.

„Микробиота људског црева“ се такође назива „људска цревна микробиота“ или „микробиота фекалија“ и углавном се састоји од бактерија.

Некада се називала „цревна флора“, али како се састоји од више од бактерија и како бактерије не припадају биљном царству, назив је промењен.

Историјска позадина

Прва употреба донорског измета као терапеутског средства за тровање храном и дијареју забележена је у Приручнику за хитну медицину од стране Кинеза Ге Хонга у 4. веку пре нове ере.

Две стотине година касније, лекар из династије Минг Ли Шижен користио је „жуту супу“ (која се назива и „златни сируп“) која је садржала воду и свеж, осушен или ферментисан измет.

Жуту супу су пили људи који су показивали симптоме нелагодности у стомаку.

Бедуини су такође препоручили конзумацију 'свежег, врућег измета камиле' као лек за бактеријску дизентерију; њену ефикасност која се вероватно може приписати антимикробном субтилизину који производи Бациллус субтилис анегдотски су потврдили немачки војници Афричког корпуса током Другог светског рата.

Међутим, ова прича је вероватно мит; независно истраживање није успело да потврди ниједну од ових тврдњи.

Прву употребу трансплантације фекалне микробиоте у западној медицини објавили су 1958. Бен Еисеман и његове колеге, тим хирурга из Колорада, који су лечили четири критично болесне особе са фулминантним псеудомембранозним колитисом (пре него што је Цлостридиоидес диффициле био познати узрок) помоћу фекалних клистира, довело до брзог повратка здравља.

Више од две деценије, трансплантацију фекалне микробиоте је пружао као опцију лечења у Центру за дигестивне болести у Фиве Доцку, од стране Томаса Бородија, модерног заговорника трансплантације фекалне микробиоте.

У мају 1988. њихова група је лечила првог пацијента са улцерозним колитисом трансплантацијом фекалија, што је резултирало потпуним разрешењем свих знакова и симптома на дужи рок.

Они су 1989. године трансплантацијом фекалне микробиоте лечили укупно 55 пацијената са опстипацијом, дијарејом, боловима у стомаку, улцерозним колитисом и Кроновом болешћу.

Након трансплантације, 20 пацијената је сматрано „излеченим“, а 9 других пацијената је имало смањење симптома.

Сматра се да је трансплантација фекалија око 90% ефективна код оних са тешким случајевима колонизације Цлостридиоидес диффициле у којима антибиотици нису успели.

Прво рандомизовано контролисано испитивање инфекције Цлостридиоидес диффициле објављено је у јануару 2013.

Студија је рано прекинута због ефикасности трансплантације фекалне микробиоте, при чему је 81% пацијената постигло опоравак након једне инфузије, а преко 90% је постигло опоравак након друге инфузије.

Од тада, различите институције нуде трансплантацију фекалне микробиоте као терапијску опцију за различите услове.

Медицински користи

Цлостридиоидес диффициле инфекције

Трансплантација фекалне микробиоте је ефикасна за приближно 85-90% код људи са ЦДИ код којих антибиотици нису деловали или код којих се болест понавља након узимања антибиотика.

Већина људи са ЦДИ се опоравља третманом трансплантације фекалне микробиоте.

Студија из 2009. показала је да је трансплантација фекалне микробиоте ефикасна и једноставна процедура која је исплативија од континуиране примене антибиотика и смањила је учесталост резистенције на антибиотике.

До пре неколико деценија, неки медицински професионалци су ову процедуру сматрали „терапијом у крајњој инстанци“, због њене необичне природе, табуа повезаних са фекалијама, веће инвазивности у поређењу са антибиотицима, уоченог потенцијалног ризика од преношења инфекције и недостатак фекалне покривености донатора.

Тренутно, напротив, бројни ставови специјалиста за инфективне болести и гастроентеролога померају уобичајено осећање ка прихватању трансплантације фекалија као стандардне терапије за рецидиве ЦДИ.

За неке лекаре је неопходно да се повећа трансплантација фекалне микробиоте као третман прве линије за особе са погоршањем и тешким рецидивима инфекције Цлостридиоидес диффициле.

Улцерозни колитис

Код улцерозног ректоколитиса до сада није пронађен никакав патоген.

Али ефикасност фекалне бактериотерапије у овом случају би сугерисала да узрок улцерозног колитиса може бити последица претходне инфекције патогеном који остаје непознат.

Заиста, почетна инфекција је вероватно прошла природним путем код ових пацијената; али понекад, неравнотежа у цревној флори дебелог црева може довести до упале (што би објаснило цикличну и рекурентну природу ове болести).

Чини се да се овај циклус, барем у многим случајевима, прекида поновним колонизацијом пацијентовог дебелог црева са бактеријским комплексом (пробиотиком) узетим из здравог црева (хетерографт).

Неки лекари верују да је овај третман који се спроводи код здравих особа безбедан и да би многи пацијенти могли имати користи од ове иновативне терапије.

Студија у мају 2011. године потврдила је добру вољу пацијената и родитеља деце са улцерозним колитисом да прихвате овај третман, након што су превазишли почетно одбојност према овој методи.

„Иако су почетно гађење и 'фактор пуах' били уједначено наведени, ове забринутости су више него надокнађене уоченим користима."

(Кахн ет ал., Универзитет у Чикагу)

У 2013. години, још једно истраживање потврђује валидност терапије проспективном пилот студијом од десет испитаника старости од 7-21 године.

Ова студија показује подношљивост и ефикасност терапије трансплантацијом фекалија код улцерозног колитиса; у ствари, код седам субјеката је дошло до клиничке ремисије у року од једне недеље, а шест од девет је одржало клиничку ремисију након једног месеца.

Студија из маја 2011. године потврдила је добру вољу пацијената и родитеља деце са улцерозним колитисом да прихвате овај третман, након што су превазишли почетно одбојност према овој методи.

У мају 1988. аустралијски професор Томас Бороди лечио је првог пацијента са улцерозним колитисом помоћу трансплантације фекалне микробиоте, што је довело до разрешења дуготрајних симптома.

Након тога, Џастин Д. Бенет је објавио први извештај о случају који је документовао преокрет Бенетовог колитиса коришћењем трансплантације фекалне микробиоте.

Иако се Цлостридиоидес диффициле лако искорењује једном инфузијом фекалне трансплантације, изгледа да то генерално није случај за улцерозни колитис.

Објављено искуство у лечењу улцерозног колитиса трансплантацијом микробиоте у великој мери показује да су неопходне вишеструке, понављајуће инфузије да би се постигла продужена ремисија или излечење.

Псеудомембранозни колитис

Значај као патогена Цлостридиоидес диффициле је чврсто утврђен од 1978. године, али његов значај у лечењу псеудомембранозног колитиса произилази и из чињенице да се његова епидемиологија недавно променила, што представља озбиљне дијагностичке и терапијске проблеме за клиничаре.

Стопе инфекције су се удвостручиле са 31/100,000 у 1996. на 61/100,000 у 2003. години.

Последњих година, озбиљност и морталитет инфекције Цлостридиоидес диффициле су у порасту и то се приписује новом вирулентном соју Цлостридиоидес диффициле познатом као северноамерички сој гел електрофорезе пулсног поља типа 1 (НАП-1) или такође ПФГЕ тип. БИ/НАП1 риботип 027.

Релатед Поруке

Здравствена потрошња у Италији: растући терет за домаћинство

11. април 2024.

Авиари Алерт: Између еволуције вируса и људских ризика

4. април 2024.

Дан у жутом против ендометриозе

28. марта 2024

Нада и иновације у борби против рака панкреаса

27. марта 2024

Јединственост соја НАП-1 лежи у повећаној производњи токсина А и Б и његовој бинарној производњи токсина и отпорности на флуорокинолон.

Хипервирулентни НАП1 сојеви Цлостридиоидес диффициле су одговорни за већину недавних болничких епидемија, а широка употреба антибиотика типа флуорокинолона је можда олакшала селективну пролиферацију овог соја.

Такође постоји већа вероватноћа да ће сој НАП1 изазвати тешки, фулминантни колитис који карактерише изражена леукоцитоза, акутна бубрежна инсуфицијенција, хемодинамска нестабилност и токсични мегаколон.

Цлостридиоидес диффициле је постао најчешћи бактеријски узрочник болничке дијареје.

Инфекција Цлостридиоидес диффициле узрокује ЦДАД (Цлостридиоидес диффициле Ассоциатед Дисеасе) или ређе псеудомембранозни колитис, који је озбиљно здравствено стање које узрокује значајан морбидитет и морталитет, посебно код пацијената који се лече антибиотицима или пацијената са раком који су подвргнути трансплантацији матичних ћелија, или чак код пацијената који су подвргнути радиотерапији.

Повећана учесталост инфекција хипервирулентним сојевима Цлостридиоидес диффициле довела је до компликација и неуспеха терапије традиционалним третманом метронидазолом и ванкомицином.

Иако са ограниченим клиничким искуством, прелиминарно се показало да фекална бактериотерапија даје високе стопе клиничког излечења, међутим, рандомизована клиничка испитивања за овај терапијски приступ тренутно недостају

Трансплантација фекалне микробиоте против гојазности и дијабетеса

Најновија граница трансплантације фекалне микробиоте је борба против гојазности и дијабетеса.

У ствари, ова терапија би се могла предложити за губитак тежине и за борбу против дијабетес мелитуса типа 2, као што сугерише студија са Универзитета у Копенхагену.

Резултати су обећавајући, за сада, на лабораторијским мишевима.

У истраживању, научници су тестирали на мишевима нову врсту фекалне трансплантације која се састоји од преноса само вируса бактериофага присутних у узорцима фекалија животиња, искључујући бактерије.

Истраживачи су екстраховали измет из мишева који су храњени исхраном са ниским садржајем масти и филтрирали их како би уклонили све живе бактерије, док су задржали вирусе бактериофага.

Добијени материјал је пресађен у црева гојазних мишева, који су наставили да се хране као и раније још шест недеља.

Резултати су показали да је стратегија била ефикасна: примаоци су смањили акумулацију масти упркос томе што су јели исту храну као и раније и приметили смањење ризика од развоја интолеранције на глукозу, једног од услова који погодују настанку дијабетеса.

Проф. Деннис Сандрис Ниелсен, један од аутора студије, рекао је: „Када преносимо честице вируса из фекалија мршавих мишева на гојазне мишеве, гојазни мишеви добијају знатно мању тежину од оних који не примају трансплантирани измет.

Други аутор студије, проф. Торбен Солбек Расмусен, рекао је: „Код гојазних мишева са исхраном са високим садржајем масти који нису добили трансплантацију вируса, приметили смо смањену толеранцију на глукозу, фактор који је прекурсор дијабетеса.

Али интервенишући у микробиом црева, спречили смо мишеве са нездравим начином живота да развију неке од уобичајених болести изазваних лошом исхраном.

Трансплантација рака и фекалне микробиоте

У току су клиничка испитивања како би се проценило да ли трансплантација фекалне микробиоте од донатора имунотерапије против ПД-1 може да подстакне терапијски одговор код пацијената рефракторних на имунотерапију.

Трансплантација фекалне микробиоте и биполарни поремећај

Психијатар Расел Хинтон објавио је анегдотски случај пацијенткиње са биполарним поремећајем 1 отпорним на третман који је решио своје симптоме трансплантацијом фекалне микробиоте 2020.