Vad är Carney-komplexet?

By Cristiano Antonino On November 27, 2022

Carney-komplex är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av en uppsättning förändringar som kan sammanfattas enligt följande: hudskador associerade med tumörer som kan involvera både endokrina och icke-endokrina organ

Det är därför ett multipelt endokrint neoplastiskt syndrom (dvs en sjukdom där flera endokrina körtlar samtidigt påverkas av tumörer).

Genen som är ansvarig för syndromet har identifierats på kromosom 17 och kallas PRKAR1A.

Det är troligen en oncosuppressor, alltså en gen som normalt kontrollerar och förhindrar att tumörer utvecklas; men när den är muterad fungerar den inte, kan inte utföra sin funktion och kan därför inte stoppa en tumör från att utvecklas.

Epidemiologi av Carney-komplexet

Hittills är 338 patienter med Carneys komplex kända (43% är män, 57% är kvinnor).

De flesta av dessa patienter (70 %) tillhör drabbade familjer medan resten har, åtminstone tydligen, inga drabbade släktingar.

Det komplicerade identifieringen av drabbade släktingar är den betydande kliniska heterogeniteten hos Carneys komplex.

De förändringar som kännetecknar denna patologi inträffar inte alltid på en gång hos samma individ; Därför kan de mest olika kombinationerna förekomma inom en familj, vilket gör korrekt diagnostisk klassificering svår.

Dessutom kan generationssprång inträffa varvid man kan förlora minnet av eventuella drabbade förfäder; detta kan leda till att ett fall av misstag identifieras som sporadiskt när det tvärtom har en familjär konnotation.

En korrekt familjehistoria tillåter dock ofta att man identifierar släktingar eller förfäder som hade särskilda hudfläckar (fräknar) eller tecken och/eller symtom som tydligt kan tillskrivas endokrina sjukdomar.

Vissa testikelneoplasmer (som ofta förekommer vid denna sjukdom) kan leda till obstruktion av sädesrören eller till och med nödvändiggöra kirurgiskt avlägsnande av testiklarna, vilket i båda fallen leder till en signifikant minskning av fertiliteten hos hanen som drabbats av Carney.

Detta gör naturligtvis överföring av sjukdomen genom drabbade män statistiskt mindre sannolikt eftersom de senare ofta är infertila.

Symptom

Carneys komplex är en utvecklingsstörning genom att de lesioner som kännetecknar det ofta uppstår under puberteten; medelåldern då Carney-komplexet diagnostiseras är cirka 20 år.

Carney-komplexet kännetecknas av följande förändringar:

Pigmenterade hudfläckar (lentiginer)

Det vanligaste kliniska tecknet på Carneys komplex är hudfläckar (lentiginer) som utvecklas gradvis under tillväxten.

Vanligtvis, även om förändrad hudpigmentering kan finnas redan vid födseln, antar lentiginer den karakteristiska fördelningen, densiteten och intensiteten av Carneys komplex i den peripuberala perioden; slutligen tenderar de att blekna efter 40 års ålder.

Typiska distributionsställen är läpparna, konjunktiva och vaginal eller penis slemhinna.

Förutom lentiginer är andra hudskador som kan hittas (men mer sällan) i Carneys komplex blå nevi, mjölk-koffeinfläckar eller hypopigmenterade lesioner.

Myxomas

Dessa är neoplasmer (mer eller mindre godartade) som kan påverka hjärtat eller mer sällan andra organ.

De vanligaste är hjärtmyxom, som ofta är multicentriska, kan påverka en eller alla hjärtkamrarna och uppträder vanligtvis hos ungdomar.

Ofta, efter ett första kirurgiskt avlägsnande, kan de återkomma och kräva flera operationer.

Kutana myxom är å andra sidan sällsynta och involverar vanligtvis ögonlocket, den yttre hörselgången och bröstvårtorna.

Andra platser som beskrivs är könsorganen, orofarynx och bröstkörtlar där myxom ofta är bilaterala.

Nodulär pigmenterad binjuredysplasi

Detta är den vanligaste (25 % av fallen) av de endokrina tumörerna som finns i Carneys komplex.

Denna procentandel kan dock underskatta frekvensen av denna lesion; vissa tester (som dexametasontestet även känt som Liddle-testet) kan hjälpa till att identifiera patienter med denna typ av lesion.

Calcific Sertoli storcellig tumör

Detta är en sällsynt testikeltumör som i Carneys komplex ofta är multicentrisk och bilateral; det visar sig ofta med förkalkningar.

Men även om det är mindre frekvent kan andra typer av tumörer också hittas i testiklarna.

Hypofystumörer (akromegali, hyperprolaktinemi)

Akromegali är en klinisk bild som är ett resultat av en för stor utsöndring av tillväxthormon (GH).

Om denna onormala utsöndring inträffar innan benbrosket har smält samman (dvs före puberteten), leder det till en signifikant ökning av tillväxthastigheten och till att man uppnår överdrivna sluthöjder (gigantism).

Om däremot överskottsutsöndring av tillväxthormon uppstår efter avslutad pubertet uppstår akromegali.

Detta tillstånd kännetecknas av förekomsten av bendeformiteter, särskilt i händer och fötter.

Sköldkörtelnoduler

Sköldkörtelknölar är ett mycket vanligt fynd i Carneys komplex; de kan vara godartade (adenom) eller maligna (karcinom).

Vanligtvis dyker dessa knölar upp på sköldkörtelultraljud som hypoekogena lesioner.

Psammomatösa melanocytiska schwannom

Dessa är sällsynta tumörer i det perifera nervsystemet som, även om de potentiellt påverkar hela nervsystemet, huvudsakligen är lokaliserade i mag-tarmkanalen (matstrupe och magsäck).

I Carneys komplex kännetecknas dessa tumörer av deras mörka färg (på grund av närvaron av melanin), multicentricitet och närvaron av förkalkningar.

relaterade inlägg

Hälsoutgifter i Italien: en växande börda på hushållen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellan virusutveckling och mänskliga risker

April 4, 2024

En dag i gult mot endometrios

Mar 28, 2024

Hopp och innovation i kampen mot pankreascancer

Mar 27, 2024

Andra neoplasmer som finns, mer sällan, i Carney-komplexet är duktalt adenom i bröstet och osteokondromyxom (en sällsynt tumör i benet).

Med tanke på den genetiska heterogeniteten är det viktigt att använda enhetliga kriterier för att ställa en diagnos av Carneys komplex

En diagnos av Carneys komplex ställs när minst 2 huvudkriterier eller 1 större och 1 mindre kriterium finns:

Stora kriterier

hudfläckar (lentiginer)
myxom
hjärtmyxom
bröstmyxomatos
nodulär pigmenterad binjuredysplasi eller paradoxalt svar på Liddles test
akromegali
calcific Sertoli storcellig tumör eller testikelförkalkningar
sköldkörtelknölar eller tumörer
psammomatösa melanocytiska schwannom
blå nevi
duktalt adenom i bröstet
osteokondromyxom

Mindre kriterier

drabbade första gradens släktingar
PRKAR1A genmutation

Vad ska man göra

Med tanke på den kliniska komplexiteten måste en patient som lider av Carneys komplex genomgå en serie periodiska kontroller under hela livet.

En vuxen patient bör ha ett ekokardiogram och dosen av urinfritt kortisol och somatomedin C (IGF-1) årligen.

Hos män är det också lämpligt att leta efter testikeltumörer med hjälp av ett ultraljud av testiklarna, medan hos kvinnor rekommenderas ultraljud från bäcken och bröst.

Hos båda könen är en sköldkörtelultraljud användbar på regelbunden basis.

När det gäller barn som lider av Carneys komplex är det lämpligt att utföra frekventa ekokardiogram under de första sex månaderna av livet och sedan en varje år; barn som redan har opererats för att ta bort ett myxom bör fortfarande övervakas eftersom myxom kan återkomma.

Eftersom de andra förändringarna av Carney-komplexet vanligtvis sker efter puberteten, är det inte nödvändigt att utföra alla andra undersökningar varje år. dessa bör endast utföras i början när diagnosen ställs.

Hos barn med testikeltumörer är det dock också indicerat att utföra lämpliga hormonella och auxolologiska undersökningar (bedöma tillväxthastighet och benålder), särskilt om gynekomasti redan förekommer.