ALS（肌萎缩性侧索硬化症）：定义、原因、症状、诊断和治疗
肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 是一种成人期进行性神经退行性疾病，由脊髓、延髓和皮质运动神经元的丧失引起，导致随意肌麻痹，包括呼吸肌
它也被称为 Lou Gehrig 病，以 1939 年疾病引起公众关注的棒球运动员的名字命名。
肌萎缩性侧索硬化症定义的词源阐明了该疾病的特征。
“肌萎缩”一词来自希腊语：“a”对应于“否”，“我的”对应于肌肉，“trophic”表示营养。
因此，因此，“没有肌肉营养”。
当肌肉缺乏营养时，它会“萎缩”或磨损。
形容词 lateral 标识一个人的区域 脊 控制肌肉的神经细胞部分所在的绳索。
随着该区域的退化，它会导致该区域出现疤痕组织或硬化（“硬化”）。
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 有两种形式
- 家族性（5% 的病例），即在家庭核心的不同成员中，发病年龄在 63 岁左右
- 散发性（95% 的病例），即病因不明，发病较早，年龄在 40 至 60 岁之间。
一般来说，男性略高于女性，比例约为 1.2-1.5。
不幸的是，ALS 是一种罕见疾病。
目前还没有能够预防或战胜这种致命疾病的治疗方法。
50% 患者的预后为出现症状后约 30 个月。
大约 20% 的患者存活 5 年，5-10% 的患者存活超过 8 年，而观察到更长存活期的病例很少见。
死亡通常因随意呼吸肌麻痹而发生。
什么是肌萎缩侧索硬化
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 会影响运动神经元（或运动神经元），即中枢神经系统的一个细胞。
这就是为什么它也被称为“运动神经元病”。
运动神经元是负责随意肌收缩的细胞，主要参与运动。
但它们也参与重要功能，例如吞咽、说话和呼吸。
它们的退化意味着受神经支配的肌肉逐渐麻痹。
在 ALS 中发挥作用的两种类型的运动神经元是上运动神经元，即那些将大脑连接到脊髓的运动神经元，以及下运动神经元，即那些将脊髓的上运动神经元连接到全身所有肌肉的运动神经元身体。
在 ALS 中，运动神经元不再能够将电信息从大脑和脊髓传递到肌肉，结果肌肉变得不活跃（瘫痪）。
大约 10-15% 的 ALS 患者也有额颞叶痴呆的症状，这是由于大脑这一区域的神经元退化所致。
肌萎缩性侧索硬化通常始于肌肉痉挛和四肢无力或说话困难。
ALS 会发展到影响移动、说话、进食和呼吸所需的所有肌肉。
不幸的是，正如上文所强调的，我们今天仍然面临着最终导致死亡的无法治愈的病症。
肌萎缩侧索硬化症的症状
与其他神经源性疾病一样，ALS 通常出现非特异性症状。
病理学在沉默中发展。
当运动神经元的进行性丧失超过幸存运动神经元的代偿能力时，就会发生 ALS。
ALS 的初始症状因人而异，通常包括肌肉无力或僵硬。
一个人可能难以握笔或举起玻璃杯，而另一个人在说话时可能会感觉到她的语调发生了变化。
ALS 通常具有逐渐发作和进展的特点，同样，因个案而异。
症状可能始于控制言语和吞咽的肌肉，或手、臂、腿或脚。
更详细地说，肌萎缩侧索硬化的症状因所涉及的运动神经元类别而异。
从这个角度来看，与上运动神经元退化有关的症状是
- 肌肉张力过度增加（肌肉张力过高）
- 肌肉肌腱反射过度增强（极度反射亢进）
- 足底皮肤反射异常反应（巴宾斯基征）
然而，被称为下运动神经元损失的干扰被配置为：
- 肌张力下降（肌张力减退）
- 肌肉体积减少（肌肉萎缩）
- 反射减退（肌肉对刺激的反应较少）
- 一块或多块肌肉自发、快速和规律地收缩，但不产生运动（肌束震颤）
病程
随着疾病的进展，通常会出现的症状包括：
- 四肢无力
- 肌肉痉挛和肌束震颤（运动神经和肌肉之间的联系丢失，结果肌肉出现自发收缩）
- 难以行走或进行日常活动
- 咀嚼、吞咽、说话困难； 喉部肌肉无力会导致说话困难（构音障碍）和吞咽困难（吞咽困难）。 由于后者，人们有时会流口水并被液体呛到。 食物或唾液可能会被吸入（吸入）肺部，从而增加患肺炎（所谓的吸入性肺炎）的风险。 声音通常听起来有鼻音，但也可能沙哑
- 当参与呼吸的肌肉变弱时，呼吸困难。 有些人需要呼吸机呼吸
- 认知和行为功能的变化。
然而，病理不影响感觉、性、膀胱和肠道功能，这些功能没有发生任何改变。
很多时候，认知功能也得以保留：本质上，患者仍然了解疾病的进程，并观察到导致他瘫痪并最终死亡的过程。
虽然在大多数情况下受 ALS 影响的人的认知和感觉功能完好无损，但其中约 50% 的人可能会出现认知障碍（学习、说话和注意力不集中）。
此外，大约 10-15% 的 ALS 患者会出现严重的认知和行为变化，这些变化被诊断为额颞叶痴呆 (FTD)。
有一些证据表明 C9ORF72 基因突变是 FTD、ALS 和遗传性 FTD-ALS 的最常见原因。
需要强调的是，即使是散发性肌萎缩侧索硬化病例（家族病史不详）也与该基因突变密切相关。
关于ALS的病程，该疾病的最初症状可以是例如肌阵挛，即短时肌肉收缩。
一些肌肉僵硬（通常称为痉挛）、伴有肢体功能障碍的肌肉无力或鼻音可能是体征。
然后，这些一般性紊乱会转化为更明显的虚弱或萎缩形式，例如当损伤程度已经相当大时（60 -70% 的运动神经元），医生会怀疑是 ALS 的一种形式。
肌萎缩侧索硬化的原因
今天，ALS 的确切原因尚不清楚，但迄今为止进行的研究表明，多种因素的综合影响是疾病发作的根源。
在公认的与肌萎缩性侧索硬化症的发展有关的因素中，可以计算在内
- 过量的谷氨酸（神经细胞用作化学信号的氨基酸）； 当它的速率很高时，它会导致神经细胞过度活跃，这可能是有害的
- 遗传原因； 家族性形式和某些形式的散发性肌萎缩性侧索硬化症是由于涉及各种病理生理机制的基因突变所致。 最著名的基因是 C9orf72，其突变目前在家族性 (40%) 和散发性肌萎缩侧索硬化 (20%) 以及一些额颞叶痴呆患者中最为常见。 与其他基因不同，C9orf72 的突变会导致蛋白质功能的丧失和毒性作用的获得。 迄今为止，有超过 30 个基因存在与肌萎缩侧索硬化相关的风险； 然而，存在一种遗传，其中还包括其他基因变异，其中只有存在不止一个异常基因时疾病才明显
- 缺乏生长因子，其在我们体内的作用是帮助神经生长并促进运动神经元和肌肉细胞之间的接触
- 氧化型损伤，即由过量自由基的形成引起
- 运动神经元内改变蛋白质的积累； 它有助于导致细胞死亡
- 毒性环境因素； 有多种元素（铝、汞或铅）和一些用于农业的物质（除草剂和杀虫剂）会对神经细胞和运动神经元造成损害。
风险因素和倾向
此外，在 ALS 的环境风险因素中，我们可以确定：
- 外伤； Mario Negri Institute 在 377 年 754 月至 2007 年 2010 月期间对 XNUMX 名患者和 XNUMX 名健康人进行了一项研究，该研究谈到了 ALS 与创伤之间的联系。 特别是外伤次数与肌萎缩侧索硬化的发展呈线性关系，随着外伤次数的增加，患病的风险也相应增加。
- 烟
- 激烈的体育活动
根据这项研究，职业足球运动员患肌萎缩侧索硬化症的人数平均是普通人群的两倍。
如果他们参加意甲联赛，风险将增加 6 倍。
从这项调查中，不应推断出体育活动本身是有害的。
在某些水平上，它可以预测具有遗传倾向的个体发生肌萎缩侧索硬化症。
后者可能在 ALS 的进展中发挥重要作用，为未来的治疗开辟新的前景。
通过运动神经活检（一种创新的诊断技术），已观察到蛋白质 pTDP-43 在 ALS 患者的运动神经内积聚。
这发生在疾病典型的轴突变性发生之前，表明这一早期事件可能有助于 ALS 的发病机制，并代表未来可能的诊断生物标志物。
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