抗精神病藥物：概述，使用適應症
抗精神病藥根據其對特定神經遞質的親和力和受體活性分為常規抗精神病藥和第二代抗精神病藥
第二代抗精神病藥在療效顯著提高（儘管最近的證據對第二代抗精神病藥作為一個類別的優勢提出質疑）和降低發生不自主運動障礙和相關不良反應的可能性方面提供了一些優勢。
最近的研究結果表明，具有新作用的新型抗精神病藥物（即微量胺和毒蕈鹼激動劑）可能會出現。
目前，第二代抗精神病藥約占美國處方抗精神病藥的 95%
然而，與傳統抗精神病藥物相比，第二代抗精神病藥物發生代謝綜合徵（腹部脂肪過多、胰島素抵抗、血脂異常和高血壓）的風險更高。
兩類中的幾種抗精神病藥可能導致 長 QT 綜合徵 並最終增加致命心律失常的風險； 這些藥物包括硫利達嗪、氟哌啶醇、奧氮平、利培酮和齊拉西酮。
常規抗精神病藥
常規抗精神病藥主要通過阻斷多巴胺 D2 受體（多巴胺 2 阻滯劑）起作用。
常規抗精神病藥可分為高效、中效或低效。
高效抗精神病藥對多巴胺能受體具有較高的親和力，對α-腎上腺素能和毒蕈鹼受體具有較低的親和力。
很少使用的低效抗精神病藥對多巴胺能受體的親和力較低，而對α-腎上腺素能、毒蕈鹼和組胺受體的親和力相對較高。
不同的藥物有片劑、口服溶液和短效和長效 IM 製劑。
主要根據以下幾點選擇特定藥物：
- 不良事件概況
- 所需給藥途徑
- 患者先前對藥物的反應
傳統的抗精神病藥會引起明顯的副作用，尤其是一些與觀念和錐體外系疾病有關的副作用（例如肌張力障礙、震顫、遲發性運動障礙）。
大約 30% 的精神分裂症患者對常規抗精神病藥物沒有反應。
有些人可能對第二代抗精神病藥氯氮平有反應。
第二代抗精神病藥
在美國開出的所有抗精神病藥物中，約有 95% 是非典型抗精神病藥物。
第二代抗精神病藥比傳統抗精神病藥更有選擇性地阻斷多巴胺受體，降低了錐體外系（運動）不良反應的風險。
與 XNUMX-羥色胺能受體結合的增加可能有助於抗精神病藥對陽性症狀的作用和第二代抗精神病藥的副作用。
第二代抗精神病藥還具有以下作用：
- 他們傾向於減少陽性症狀
- 它們可能比傳統的抗精神病藥更顯著地減少陰性症狀（儘管這種差異已受到質疑）
- 它們可能會減少認知障礙
- 不太可能引起錐體外係不良反應
- 他們引起遲發性運動障礙的風險較低
- 稍微增加催乳素或根本不增加催乳素（利培酮除外，它增加催乳素的量與傳統抗精神病藥一樣多）
- 可產生代謝綜合徵，伴有胰島素抵抗、體重增加和高血壓。
非典型抗精神病藥似乎可以減輕負面症狀，因為它們比傳統抗精神病藥更不可能誘發帕金森效應。
氯氮平是唯一一種第二代抗精神病藥，已被證明對高達 2% 的對常規抗精神病藥耐藥的患者有效。
氯氮平可減輕不良症狀、降低自殺率、幾乎沒有或沒有運動不良反應，並且引起遲發性運動障礙的風險最小，但會引起其他不良反應，包括鎮靜、低血壓、心動過速、體重增加、2 型糖尿病和流涎增加。
它還可以引起抽搐，具有劑量依賴性機制。
最嚴重的不良反應是粒細胞缺乏症，可能發生在約 1% 的患者中。
因此，需要頻繁監測白細胞（前 6 個月每週進行一次，之後每 2 週進行一次，一年後每月進行一次），氯氮平通常用於對其他藥物反應不佳的患者。
較新的抗精神病藥提供了氯氮平的許多益處而沒有粒細胞缺乏症的風險，並且在治療急性發作和預防復發方面通常優於常規抗精神病藥。
然而，在一項大規模、長期、對照臨床試驗中，使用四種第 2 代抗精神病藥物（奧氮平、利培酮、喹硫平、齊拉西酮）中的任何一種改善症狀並不比使用奮乃靜（一種傳統的具有抗膽鹼能作用的抗精神病藥。
在一項後續研究中，過早退出研究的患者隨機接受其他三種正在審查的第二代抗精神病藥物中的一種或氯氮平治療； 該研究顯示氯氮平明顯優於其他正在審查的第二代抗精神病藥物。
因此，對於常規抗精神病藥或第二代抗精神病藥治療失敗的患者，氯氮平似乎是唯一有效的治療方法。
然而，氯氮平未得到充分利用，可能是由於耐受性低和需要持續監測血液值。
Lumateperone 是最新的第二代抗精神病藥，用於治療成人精神分裂症。
它改善了社會心理功能，減少了代謝和運動副作用。
它不應用於老年癡呆症相關精神病患者，因為它會導致死亡風險增加。
其他不良影響包括鎮靜和口乾症。
新的第二代抗精神病藥療效非常相似，但不良反應不同，因此藥物的選擇是基於個體反應和其他藥理特徵。
例如，鎮靜率相對較高的奧氮平可用於有明顯激動或失眠的患者； 對於嗜睡患者，鎮靜劑較少的藥物可能更可取。
通常需要 XNUMX 到 XNUMX 週的試驗期來評估總體療效和副作用。
急性症狀穩定後，開始維持治療； 因此，使用的最低劑量是避免症狀復發的劑量。
阿立哌唑、奧氮平和利培酮可用於長效注射劑型。
體重增加、高脂血症和 2 型糖尿病的高風險是第二代抗精神病藥最重要的副作用。
因此，在開始使用第 2 代抗精神病藥物治療之前，應根據危險因素選擇所有患者，考慮個人或糖尿病家族史、體重、腰圍、血壓、空腹血糖（FPG）和血脂狀況。
與其他第二代抗精神病藥相比，那些具有顯著代謝綜合徵風險的人使用齊拉西酮和阿立哌唑可能會得到更好的治療。
應就糖尿病（特別是多尿、煩渴和體重減輕）和糖尿病酮症酸中毒（噁心、 嘔吐、脫水、呼吸急促、意識喪失）。
此外，所有開始使用第二代抗精神病藥物的患者都應接受飲食和身體活動方面的諮詢。
所有服用第二代抗精神病藥的患者都需要定期監測體重、體重指數、空腹血漿血糖 (FPG)，並在出現高脂血症或 2 型糖尿病的情況下進行專家諮詢。
有時，抗精神病藥與另一種藥物的組合是有用的。
這些藥物包括
- 抗抑鬱藥/選擇性XNUMX-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑製劑
- 另一種抗精神病藥
- 鋰
- 苯二氮卓
拮抗多巴胺受體的新實驗藥物正在開發中，包括 ABT-925、BL1020、ITI 007、JNJ-37822681 等。
長效抗精神病藥
一些常規和第二代抗精神病藥有緩釋製劑。
此類製劑可用於消除藥物不依從性。
它們也可能對由於紊亂、冷漠或否認疾病而不能可靠地服用每日口服劑量的患者有用。
抗精神病藥物的副作用
傳統的抗精神病藥會引起各種副作用，例如鎮靜、認知變平、肌張力障礙和肌肉僵硬、震顫、催乳素水平升高（導致溢乳）、體重增加、抽搐或有抽搐風險的患者的癲癇發作閾值降低。
靜坐不能（精神運動性激越）特別令人不快，可能導致不依從治療； 可以用普萘洛爾治療。
第二代抗精神病藥不太可能引起錐體外系（運動）不良反應或遲發性運動障礙，但這些可能會發生。
代謝綜合徵（腹部脂肪過多、胰島素抵抗、血脂異常和高血壓）是許多第二代抗精神病藥物的顯著不良反應。
遲發性運動障礙是一種不自主運動障礙，其主要特徵是嘴唇和舌頭的收縮，手臂或腿的痙攣，或兩者兼而有之。
對於服用常規抗精神病藥的患者，遲發性運動障礙的發生率約為每年藥物暴露的 5%。
在大約 2% 的患者中，遲發性運動障礙嚴重毀容。
遲發性運動障礙在第二代抗精神病藥中不太常見。
在一些患者中，遲發性運動障礙會無限期持續，即使在停藥後也是如此。
由於存在這種風險，接受長期維持治療的患者應至少每 6 個月進行一次評估。
異常不自主運動量表 (AIMS) 等評估工具可用於更準確地記錄隨時間的變化。
繼續需要抗精神病藥的精神分裂症患者可以用氯氮平或喹硫平治療，它們是非典型抗精神病藥。
Valbenazine 是一種囊泡單胺轉運蛋白 2 抑製劑，最近已被批准用於治療遲發性運動障礙。
初始劑量為 40 mg 1 次/天，在沒有肝功能障礙的情況下，80 週後增加到 1 mg 1 次/天。
最顯著的不良反應是過敏、嗜睡、QT間期延長和帕金森症。
神經阻滯劑惡性綜合徵是一種罕見但可能致命的不良反應，其特徵是僵硬、發熱、自主神經系統不穩定和肌酸激酶 (CK) 水平升高。
抗精神病藥物參考資料
Correll CU、Rubio JM、Inczedy-Farkas G 等人: 在精神分裂症中添加抗精神病藥物單一療法的 42 種藥物聯合治療策略的療效：薈萃分析證據的系統概述和質量評估。 JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624。
王思敏、韓C、李世傑: 用於治療精神分裂症的研究性多巴胺拮抗劑。 Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.
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