Редки болести: Синдром на Ротмунд-Томсън
Синдромът на Rothmund-Thomson е много рядко кожно заболяване, което е описано при около 500 индивида, откакто е описано за първи път в Австрия през 1868 г.
Прояви на синдрома на Rothmund-Thomson
Проявява се като пойкилодермия, типичен кожен обрив по лицето, характеризиращ се с изтъняване (атрофия) на най-външния слой на кожата (епидермиса), аномалии в оцветяването (пигментацията) на кожата с хипо- и хиперпигментация и разширяване на повърхностните съдове на кожата (телеангиектазии).
В допълнение към засягането на кожата има извънкожни симптоми като забавяне на растежа преди и след раждането, нисък ръст, редки или липсващи мигли и/или вежди, аномалии на зъбите и скелета, ювенилна катаракта, преждевременно стареене и предразположение към рак (особено остеосаркома) .
Синдромът на Rothmund-Thomson е заболяване, причинено в повечето случаи от промени (мутации) в RECQL4 хеликазния ген, разположен на хромозома 8
Предава се като автозомно рецесивен характер.
Заболявания с автозомно-рецесивно предаване се срещат само при хора, които са наследили две променени (мутирани) копия на ген.
И копието, наследено от майката, и копието, наследено от бащата, са мутирани.
Терминът „рецесивен“ означава, че промяната само на едно от двете генни копия не е достатъчна, за да причини заболяването.
За да се предизвика заболяването, и двете копия на гените трябва да бъдат мутирани.
Родителите са носители само на едно копие на променения ген (другото копие е нормално), така че те не са болни: те са здрави носители.
Двама здрави носители, които искат да имат деца, имат при всяка бременност 25% шанс (едно на всеки четири) да имат болно дете.
50% от техните деца ще бъдат здрави носители (като майка и баща, без симптоми), а останалите 25% ще бъдат здрави (с двете копия на гена без мутацията).
Тези шансове не зависят от пола на нероденото дете.
Към днешна дата мутации в гена RECQL4 са идентифицирани при приблизително 60-65% от пациентите, докато при останалите 35-40% от засегнатите лица причината е неизвестна.
Клиничните признаци, които пациентите със синдром на Rhotmund-Tomson могат да проявят, включват обрив
Последният обикновено не присъства при раждането, но се развива между 3 и 6-месечна възраст със зачервяване на кожата (еритема), подуване и белези по лицето и последващо разпространение на обрива към задните части и крайниците, докато тялото и корема обикновено не са засегнати.
Обривът се развива след години в типичната пойкилодермия с редуващи се области на хиперпигментация, малки петна от изтъняване (атрофия) и дилатация на повърхностните съдове (телеангиектазии).
Скелетни аномалии на горните крайници могат да присъстват с липса или малформация на палеца или скъсяване на предмишниците.
Други чести скелетни аномалии са липсата (аплазия) или необичайно намаляване на размера (хипоплазия) на капачката на коляното и остеопения, т.е. изтъняване и отслабване на костта.
Нисък ръст и ниско телесно тегло, зъбни аномалии, стомашно-чревни нарушения, дисплазия на ноктите, двустранна катаракта и тумори, включително остеосаркома, също могат да присъстват.
Диагнозата на синдрома на Rothmund-Thomson се поставя въз основа на внимателно събиране на клиничната история и също толкова внимателно изследване на детето.
Наличието на пойкилодермия особено насочва към диагнозата
Диагнозата трябва да се има предвид и при пациенти с остеосарком, свързан с кожни промени.
В случаите, когато обривът е нетипичен, клиничната диагноза може да се постави, когато са налице поне две други характеристики на синдрома на Rothmund-Thomson, включително:
- Редки и редки коси, вежди и/или мигли;
- Нисък ръст, пропорционален на ниско тегло;
- Стомашно-чревни заболявания, присъстващи от детството нататък, като хронични повръщане и диария;
- Скелетни аномалии като дефекти на радиуса, лакътната кост, липса или хипоплазия на патела, остеопения;
- Аномалии на зъбите (недоразвити зъби, дефекти на емайла или забавено никнене на зъби);
- Анормално развитие на ноктите (диспластични нокти);
- Удебеляване (хиперкератоза) на стъпалата на краката;
- Катаракта, обикновено ювенилна, двустранна;
- Тумори, включително кожни тумори (базалноклетъчен и плоскоклетъчен карцином) и остеосаркома.
- След това диагнозата се потвърждава чрез молекулярен анализ на гена RECQL4 (последователност на целия ген).
Когато са налице клиничните критерии за диагностициране на синдрома на Rothmund-Thomson, мутациите в гена RECQL4 се идентифицират само в 60-65% от случаите
В останалите 35-40% от случаите все още не е възможно да се идентифицира друг отговорен ген.
Няма решително лечение.
Децата със синдром на Rothmund-Thomson трябва да бъдат обгрижвани от раждането си от мултидисциплинарен екип, който включва преди всичко специалисти за управление на кожни проблеми и използването на лазерно лечение на телеангиектазични лезии.
Екипът трябва да включва и офталмолог, който да извършва годишни очни прегледи (за оценка на наличието на катаракта и за евентуалната им хирургична корекция).
Образните изследвания като рентгенови лъчи и компютърна томография са от съществено значение в случай на симптоми, потенциално свързани с рак на костите.
Добавяне на калций и витамин D може да се обмисли при пациенти с остеопения и/или фрактури.
Пациентите трябва да избягват излагане на топлина и слънчева светлина, което може да влоши обрива при някои индивиди и да увеличи риска от развитие на рак на кожата.
Като се има предвид теоретичният риск от развитие на тумори, хормонът на растежа (GH) не се препоръчва при индивиди с нормални нива на GH, докато при пациенти с дефицит на GH е подходящо стандартното лечение с хормон на растежа.
Прогнозата на синдрома на Rothmund-Thomson е променлива
Продължителността на живота е нормална при липса на тумори, докато прогнозата на пациентите с тумори зависи от качеството и честотата на туморния скрининг и ранното лечение.
Пациентите със синдром на Rothmund-Thomson могат да бъдат особено чувствителни към страничните ефекти на химиотерапията и имат висок риск от развитие на вторични тумори (5% риск от развитие на рак на кожата).
Ако лечението е адекватно, прогнозата за леките форми на заболяването е благоприятна и продължителността на живота е приблизително сравнима с тази на общата популация.
Прочетете също
Редки заболявания: руският икономист Анатолий Чубайс е диагностициран със синдром на Гилен Баре
Ултраредки заболявания: Публикувани са първите насоки за синдрома на Малан
Редки заболявания: Синдром на фон Хипел-Линдау
Зика е свързана със синдрома на Гилен-Баре в ново проучване
Редки заболявания: Септооптична дисплазия
Редки заболявания: Вроден хиперинсулинизъм
Деформации на стъпалото: Metatarsus Adductus или Metatarsus Varus
Прогерия: какво е това, симптоми, причини, диагноза и възможно лечение