Лечение на COVID-19 / имуномодулатори като анакинра, сарилумаб, силтуксимаб и тоцилизумаб при лечението на COVID-19: натрупват се доказателства за свръх активиран имунен отговор при най-тежката форма на COVID-19, като няколко проучвания изследват терапевтичните роля на имуномодулацията.

Систематичен преглед и мета-анализ на данните: Имуномодулатори при лечение на COVID-19

Чрез систематичен преглед и мета-анализ, представеното от нас проучване оценява ефикасността на специфични инхибитори на интерлевкин за лечение на COVID-19.

Авторите на това проучване събират данни от електронните бази данни на 7 януари 2021 г., за да идентифицират проучвания на имуномодулиращи агенти (анакинра, сарилумаб, силтуксимаб и тоцилизумаб) за лечение на COVID-19.

Основните резултати са тежестта по обикновена скала, измерена на 15-ия ден от интервенция и дни до изписване от болницата.

Основните вторични крайни точки включват общата смъртност.

Резултати от проучването върху имуномодулаторите при лечение на COVID-19

Включени са 71 проучвания на обща стойност 22 058 пациенти, 6 са рандомизирани проучвания. Повечето проучвания изследват резултатите при пациенти, получавали тоцилизумаб (60/71).

В проспективни проучвания тоцилизумаб е свързан с подобрена некорегирана преживяемост (съотношение на риска 0.83, 95% ДИ 0.72 до 0.96, I2 = 0.0%), но убедителна полза не е доказана за други резултати.

В ретроспективни проучвания тоцилизумаб е свързан с по-леки резултати по обикновена скала (генерализиран OR 1.34, 95% CI 1.10 до 1.64, I2 = 98%) и коригиран риск от смъртност (HR 0.52, 95% CI 0.41 до 0.66, I2 = 76.6 %).

Средната разлика в продължителността на хоспитализацията е 0.36 дни (95% CI -0.07 до 0.80, I2 = 93.8%).

В ретроспективните проучвания имаше значителна хетерогенност и оценките трябва да се тълкуват предпазливо.

Други имуномодулиращи агенти показват сходни ефекти с тоцилизумаб, но недостатъчните данни не позволяват мета-анализ по агент.

Тоцилизумаб е свързан с по-нисък относителен риск от смъртност в проспективни проучвания, но ефектите са неубедителни за други резултати. Настоящите доказателства за ефикасността на анакинра, силтуксимаб или сарилумаб при COVID-19 са недостатъчни, като за окончателни констатации са необходими спешни проучвания.

Имуномодулатори при лечение на COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ на анакинра, сарилумаб, силтуксимаб и тоцилизумаб за COVID-19

thoraxjnl-2020-215266. пълна (1) ПЪЛНА

Прочетете още:

Бангладеш, какво влияние имат инфекциите с COVID-19 върху новородените в страните със средни и ниски доходи? Проучване върху новородени бебета, приети в болница Дака Шишу

Остър апендицит при мултисистемен възпалителен синдром при деца с COVID-19: Доклад от Южна Африка

Синдром на Кавасаки и COVID-19, педиатри в Перу обсъждат първите няколко случая на засегнати деца

Лечението на COVID-19, EMA оценява антивирусния ремдезивир: След САЩ, ще го използва ли и Европа?

Прочетете италианската статия

Източник:

1. 1. Huang C,
   2. Wang Y,
   3. Li X, и др

   . Клинични особености на пациенти, заразени с новия коронавирус в 2019 г. в Ухан, Китай. The Lancet 2020;395:497-506.doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
2. Встъпително слово на генералния директор на СЗО по време на брифинга за медиите за COVID-19, 2020. На разположение: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-11-march-2020 [Достъп Март 11 2020].

   Google Scholar
3. 1. Университет Джон Хопкинс (JHU)

   . Табло за управление COVID-19 на Медицинския университет "Джон Хопкинс" от Центъра за системна наука и инженерство (CSSE). На разположение: https://coronavirusjhuedu/maphtml

   Google Scholar
4. 1. Мета P,
   2. МакОли DF,
   3. кафяв M, и др

   . COVID-19: разгледайте синдромите на цитокиновата буря и имуносупресията. The Lancet 2020;395:1033-4.doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

   CrossRefGoogle Scholar
5. 1. Чин C,
   2. Джоу L,
   3. Hu Z, и др

   . Дисрегулация на имунния отговор при пациенти с COVID-19 в Ухан, Китай. Clin Infect Dis 2020.

   Google Scholar
6. 1. Кумс EA,
   2. Агбаян H

   . Интерлевкин-6 в COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ. medRxiv 2020.

   Google Scholar
7. 1. Лукас C,
   2. Wong P,
   3. Малък J, и др

   . Надлъжните анализи разкриват имунологично прекъсване при тежък COVID-19. природа 2020;584:463-9.Doi: 10.1038 / s41586-020-2588-у

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
8. 1. Conti P,
   2. Ронкони G,
   3. Карафа A, и др

   . Индукция на провъзпалителни цитокини (IL-1 и IL-6) и възпаление на белите дробове от коронавирус-19 (COVI-19 или SARS-CoV-2): противовъзпалителни стратегии. J Biol Regul Homeost агенти 2020;34:327-31.doi: 10.23812 / CONTI-EPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171193

   PubMedGoogle Scholar
9. 1. Cheng ZJ,
   2. Шан J

   . Коронавирус от 2019 г.: къде се намираме и какво знаем. Инфекция 2020;48:155-63.Doi: 10.1007 / s15010-020-01401-у

   Google Scholar
10. 1. Hui DS,
    2. Аз Азхар E,
    3. Мадани TA, и др

    . Продължаващата заплаха от епидемия 2019-nCoV от нови коронавируси за световното здраве - най-новото огнище на коронавирус през 2019 г. в Ухан, Китай. Int J Infect Dis 2020;91:264-6.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.01.009

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
11. 1. Wong CK,
    2. Бягство CWK,
    3. Wu АКЛ, и др

    . Плазмени възпалителни цитокини и хемокини при тежък остър респираторен синдром. Clin Exp Immunol 2004;136:95-103.Doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02415.xPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030519

    CrossRefPubMedУеб на наукатаGoogle Scholar
12. 1. Махалауи WH,
    2. Хабур OF,
    3. Джан Q, и др

    . Инфекцията с Mers-Cov при хората е свързана с профилактичен профил на цитокин Th1 и Th17. на цитокини 2018;104:8-13.doi: 10.1016 / j.cyto.2018.01.025

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
13. 1. Liberati A,
    2. Олтман DG,
    3. Tetzlaff J, и др

    . Декларацията PRISMA за докладване на систематични прегледи и мета-анализи на проучвания, които оценяват здравните интервенции: обяснение и изработване. BMJ 2009;339:b2700. Дой: 10.1136 / bmj.b2700

    Google Scholar
14. 1. Национално сърце L

    . Национален институт по здравеопазване. На разположение: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
15. 1. Национално сърце L

    . Национален институт по здравеопазване. На разположение: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
16. 1. Stars JAC,
    2. Савович J,
    3. страница MJ, и др

    . Роб 2: преработен инструмент за оценка на риска от пристрастия в рандомизирани проучвания. BMJ 2019;2:l4898.doi: 10.1136 / bmj.l4898

    Google Scholar
17. 1. Гранхолм A,
    2. Алхазани W,
    3. Møller MH

    . Използване на оценъчния подход при систематични прегледи и насоки. Br J Anaesth 2019;123:554-9.doi: 10.1016 / j.bja.2019.08.015

    Google Scholar
18. 1. Чурилов L,
    2. Арнуп S,
    3. Johns H, и др

    . Подобрен метод за прост, без предположения ординален анализ на модифицираната скала на Ранкин, използващ генерализирани коефициенти на коефициенти. Int J Stroke 2014;9:999-1005.doi: 10.1111 / ijs.12364PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196780

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
19. 1. Макграт S,
    2. Джао X,
    3. Steele R, и др

    . Оценка на средната стойност на пробата и стандартното отклонение от често отчитаните квантили в мета-анализ. Статични методи Med Res 2020;29:2520-37.Дой: 10.1177 / 0962280219889080

    PubMedGoogle Scholar
20. WebPlotDigitizer. На разположение: https://apps.automeris.io/wpd/

    Google Scholar
21. ↵
    1. Гордън AC

    . Рецепторни антагонисти на интерлевкин-6 при критично болни пациенти с Covid-19 - предварителен доклад. medRxiv 2021.

    Google Scholar
22. ↵
    1. камък JH,
    2. Фриго MJ,
    3. Серлинг-Бойд NJ, и др

    . Ефикасност на тоцилизумаб при пациенти, хоспитализирани с Covid-19. N Engl J Med Overseas Ed 2020;383:2333-44.doi: 10.1056 / NEJMoa2028836

    Google Scholar
23. ↵
    1. Салама C,
    2. Той J,
    3. Яу L

    . Тоцилизумаб при пациенти, хоспитализирани с пневмония Covid-19. Нова Англия вестник на медицината 2020.

    Google Scholar
24. ↵
    1. хермелин O,
    2. Мариет X,
    3. Таро PL, и др

    . Ефект на тоцилизумаб спрямо обичайните грижи при възрастни, хоспитализирани с COVID-19 и умерена или тежка пневмония: рандомизирано клинично проучване. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
25. ↵
    1. Кашоа R,
    2. Куби M,
    3. Деларбре D, и др

    . Ранна блокада на IL-1 рецептор при тежка възпалителна дихателна недостатъчност, усложняваща COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:18951-3.Дой: 10.1073 / pnas.2009017117

    абстрактен/БЕЗПЛАТНО Пълен текстGoogle Scholar
26. ↵
    1. Коне G,
    2. Де Лука G,
    3. Campochiaro C, и др

    . Блокада на интерлевкин-1 с висока доза анакинра при пациенти с COVID-19, остър дихателен дистрес синдром и хипервъзпаление: ретроспективно кохортно проучване. Ревматологията на Lancet 2020;2:e325-31.doi:10.1016/S2665-9913(20)30127-2

    Google Scholar
27. ↵
    1. Балкхаир A,
    2. Ал-Заквани I,
    3. Ал Бусаиди M, и др

    . Anakinra при хоспитализирани пациенти с тежка пневмония на COVID-19, изискваща кислородна терапия: резултати от проспективно, отворено, интервенционно проучване. Int J Infect Dis 2021;103:288-96.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.11.149

    Google Scholar
28. ↵
    1. Нарейн S,
    2. Стефанов DG,
    3. Chau AS, и др

    . Сравнителен анализ на оцеляването на имуномодулираща терапия за коронавирусна болест 2019 цитокинова буря. Гръден кош 2020;17:17.

    Google Scholar
29. ↵
    1. Кириазопулу E,
    2. Панагопулос P,
    3. Металидис S

    . Anakinra за предотвратяване на дихателна недостатъчност при COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
30. ↵
    1. Хюет T,
    2. Босие H,
    3. Воасин O, и др

    . Anakinra за тежки форми на COVID-19: кохортно проучване. Ревматологията на Lancet 2020;2:e393-400.doi:10.1016/S2665-9913(20)30164-8

    Google Scholar
31. ↵
    1. Дела-Торе E,
    2. Campochiaro C,
    3. Коне G, и др

    . Блокада на интерлевкин-6 със сарилумаб при тежка пневмония на COVID-19 със системно хиперинфламация: отворено кохортно проучване. Ann Rheum Dis 2020;79:1277-85.doi: 10.1136 / annrheumdis-2020-218122PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32620597

    абстрактен/БЕЗПЛАТНО Пълен текстGoogle Scholar
32. ↵
    1. Грити G,
    2. Раймонди F,
    3. Рипамонти D

    . Инактивация на сигналния път Il-6 със силтуксимаб при пациенти с дихателна недостатъчност на COVID-19: кохортно проучване. medRxiv 2020.

    Google Scholar
33. 1. Румие M,
    2. Paule R,
    3. Vallée A, и др

    . Тоцилизумаб за тежко влошаване на пневмония COVID-19: анализ на оценката за склонност. J Clin Immunol 2020;71:1-12.doi:10.1007/s10875-020-00911-6

    Google Scholar
34. 1. Кимиг LM,
    2. Wu D,
    3. ЗЛАТO  M, и др

    . Инхибирането на Il-6 при критично болни пациенти с COVID-19 е свързано с повишени вторични инфекции. Предна Med 2020;7:1.doi: 10.3389 / fmed.2020.583897

    CrossRefGoogle Scholar
35. 1. Клопфенщайн T,
    2. Зайет S,
    3. Лохсе A, и др

    . Въздействие на тоцилизумаб върху смъртността и / или изискването за инвазивна механична вентилация при кохорта от 206 пациенти с COVID-19. Int J Infect Dis 2020;99:491-5.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.08.024PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32798660

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
36. 1. Кооистра EJ,
    2. Уолдърс NJB,
    3. Грондман I, и др

    . Лечение с Anakinra при критично болни пациенти с COVID-19: проспективно кохортно проучване. Грижа за критиците 2020;24:688.doi: 10.1186 / s13054-020-03364-w

    Google Scholar
37. 1. Салварани C,
    2. сладкарница G,
    3. Масари M, и др

    . Ефект на тоцилизумаб спрямо стандартните грижи върху клиничното влошаване при пациенти, хоспитализирани с пневмония COVID-19. JAMA Intern Med 2021;181:24. Дой: 10.1001 / jamainternmed.2020.6615

    Google Scholar
38. 1. Фундаментален болт TC,
    2. Адхикари S,
    3. Татапуди V, и др

    . Кохортно проучване на тоцилизумаб при пациенти, страдащи от коронавирусна болест, 2019. Crit Care Explor 2020;2:e0283. doi: 10.1097 / CCE.0000000000000283PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225307

    PubMedGoogle Scholar
39. 1. Санчес-Монталва A,
    2. Селарес-Надал J,
    3. Еспиноса-Перейро J

    . Ранни резултати от тоцилизумаб при възрастни, хоспитализирани с тежък COVID19. Първоначален доклад от проспективното кохортно проучване на Vall dHebron COVID19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
40. 1. Мартинес-Санц J,
    2. Мюриъл A,
    3. Рон R, и др

    . Ефекти на тоцилизумаб върху смъртността при хоспитализирани пациенти с COVID-19: многоцентрово кохортно проучване. Clin Microbiol Infect 2020;323, Дой:doi: 10.1016 / j.cmi.2020.09.021. [Epub преди печат: 23 септември 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979572

    PubMedGoogle Scholar
41. 1. ишиазия S,
    2. Апри F,
    3. Бафа A, и др

    . Пилотно проспективно отворено едноцентрово многоцентрово проучване върху употребата на тоцилизумаб извън етикета при пациенти с тежък COVID-19. Ревматол Clin Exp 2020;38:529-32.PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32359035

    PubMedGoogle Scholar
42. 1. НАСА P,
    2. Singh A,
    3. Упадхай S, и др

    . Употреба на тоцилизумаб при COVID-19 синдром на освобождаване на цитокини: ретроспективно проучване на два центъра. Индийски J Crit Care Med 2020;24:771-6.doi: 10.5005 / jp-journals-10071-23566PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33132558

    PubMedGoogle Scholar
43. 1. Strohbehn GW,
    2. Хайс BL,
    3. Rouhani SJ, и др

    . COVIDOSE: фаза II клинично изпитване на ниски дози тоцилизумаб при лечението на некритична пневмония COVID-19. Clin Pharmacol Ther 2020, Дой:doi: 10.1002 / cpt.2117. [Epub преди печат: Ноември 18 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210302

    PubMedGoogle Scholar
44. 1. Patel K,
    2. Гули TA,
    3. Двор на замък N, и др

    . Използване на IL-6R антагонист тоцилизумаб при хоспитализирани пациенти с COVID-19. J Intern Med 2020, Дой:doi: 10.1111 / joim.13163. [Epub преди печат: 03 август 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32745348

    PubMedGoogle Scholar
45. 1. Бенучи M,
    2. Джанаси G,
    3. Чекини P, и др

    . Пневмония COVID-19, лекувана със Sarilumab: клинична серия от осем пациенти. J Med Virol 2020;92:2368-70.doi: 10.1002 / jmv.26062PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32472703

    PubMedGoogle Scholar
46. 1. Тониати P,
    2. Пива S,
    3. Каталини M, и др

    . Tocilizumab за лечение на тежка пневмония на COVID-19 с хипервъзпалителен синдром и остра дихателна недостатъчност: едноцентрово проучване на 100 пациенти в Бреша, Италия. Autoimmun Rev 2020;19:102568. doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102568

    Google Scholar
47. 1. Петрак RM,
    2. Ван Хизе NW,
    3. Скородин NC

    . Ранното дозиране на тоцилизумаб е свързано с подобрена преживяемост при критично болни пациенти, заразени със Sars-CoV-2. medRxiv 2020.

    Google Scholar
48. 1. бира N,
    2. Ip A,
    3. Ahn J, и др

    . Тоцилизумаб сред пациенти с COVID-19 в интензивното отделение: многоцентрово наблюдателно проучване. Lancet Ревматол 2020;2:e603-12.doi:10.1016/S2665-9913(20)30277-0PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32838323

    PubMedGoogle Scholar
49. 1. Петтит NN,
    2. Nguyen CT,
    3. щастлив GM, и др

    . Късни инфекциозни усложнения и безопасност на тоцилизумаб при лечението на COVID-19. J Med Virol 2020.doi: 10.1002 / jmv.26429

    Google Scholar
50. 1. Canziani LM,
    2. Обща сума S,
    3. Брунета E, и др

    . Блокиране на рецепторите на интерлевкин-6 с интравенозен тоцилизумаб при силен остър респираторен дистрес синдром на COVID-19: ретроспективен анализ на преживяемост от случай-контрол на 128 пациенти. J Автоимун 2020;114:102511. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102511PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32713677

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
51. 1. Потере N,
    2. Ди Нисио M,
    3. Rizzo G, и др

    . Ниска доза подкожен тоцилизумаб за предотвратяване прогресирането на заболяването при пациенти с умерена пневмония на COVID-19 и хиперинфламация. Int J Infect Dis 2020;100:421-4.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.078PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32768701

    PubMedGoogle Scholar
52. 1. Гръмски E,
    2. Чинголани A,
    3. Бозело SL, и др

    . Употреба на сарилумаб при тежка пневмония SARS-CoV-2. ЕКлинична медицина 2020;27:100553.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100553PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043284

    PubMedGoogle Scholar
53. 1. Капра R,
    2. де Роси N,
    3. Матиоли F, и др

    . Влияние на ниска доза тоцилизумаб върху смъртността при пациенти с пневмония, свързана с COVID-19. Eur J Intern Med 2020;76:31-5.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.009

    PubMedGoogle Scholar
54. 1. Рамасвами M,
    2. Манам P,
    3. Como R

    . Извънреден опит в реалния свят с използване на тоцилизумаб за пациенти, хоспитализирани с болест на COVID-19 в регионална здравна система в общността: проучване на случай-контрол. medRxiv 2020.

    Google Scholar
55. 1. Синха P,
    2. Мостагим A,
    3. Биелик CG, и др

    . Ранното приложение на инхибитори на интерлевкин-6 при пациенти с тежко заболяване COVID-19 е свързано с намалена интубация, намалена смъртност и повишено отделяне. Int J Infect Dis 2020;99:28-33.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.023PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32721528

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
56. 1. Чилимури S,
    2. Sun H,
    3. Алемам A, и др

    . Употреба на тоцилизумаб при пациенти с умерен до тежък COVID-19: ретроспективно кохортно проучване. J Clin Pharm Ther 2020;24:24. doi: 10.1111 / jcpt.13303PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33098139

    PubMedGoogle Scholar
57. 1. Родригес-Баньо J,
    2. Пахон J,
    3. Каратала J, и др

    . Лечение с тоцилизумаб или кортикостероиди за пациенти с COVID-19 с хипервъзпалително състояние: многоцентрово кохортно проучване (SAM-COVID-19). Clin Microbiol Infect 2020;395:27.doi: 10.1016 / j.cmi.2020.08.010

    Google Scholar
58. 1. де Роси N,
    2. Скарпаца C,
    3. Филипини C, и др

    . Ранна употреба на ниски дози тоцилизумаб при пациенти с COVID-19: ретроспективно кохортно проучване с цялостно проследяване. ЕКлинична медицина 2020;25:100459.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100459

    Google Scholar
59. 1. Рохас-Марте G,
    2. Халид M,
    3. Мухтар O, и др

    . Резултати при пациенти с тежка болест на COVID-19, лекувани с тоцилизумаб: контролирано от случай проучване. QJM 2020;113:546-50.doi: 10.1093 / qjmed / hcaa206

    Google Scholar
60. 1. Албертини L,
    2. Солетник M,
    3. Разурел A, и др

    . Наблюдателно проучване върху употребата на тоцилизумаб извън етикета при пациенти с тежък COVID-19. Eur J Hosp Pharm 2021;28:22-7.doi: 10.1136 / ejhpharm-2020-002414PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912961

    абстрактен/БЕЗПЛАТНО Пълен текстGoogle Scholar
61. 1. кофа J,
    2. Вестербака J,
    3. Свенсон А.‐К., и др

    . Тоцилизумаб съкращава времето за механична вентилация и продължителността на болничния престой при пациенти с тежък COVID-19: ретроспективно кохортно проучване. J Intern Med 2020.doi: 10.1111 / joim.13162

    Google Scholar
62. 1. Руми S,
    2. Ула W,
    3. Ахмед F, и др

    . Ефикасност на хидроксихлорохин и тоцилизумаб при пациенти с COVID-19: преглед на едноцентрова ретроспективна карта. J Med Интернет Res 2020;22:e21758. Дой: 10.2196 / 21758

    Google Scholar
63. 1. Antony SJ,
    2. Дейвис MA,
    3. Дейвис MG, и др

    . Ранно използване на тоцилизумаб за профилактика на дихателна недостатъчност при възрастни при инфекции с ТОРС-CoV-2 и използване на нивата на интерлевкин-6 при лечението. J Med Virol 2021;93:491-8.doi: 10.1002 / jmv.26288

    Google Scholar
64. 1. Рибар MJ,
    2. Маркос Раймундо LA,
    3. Монтефорте M, и др

    . Тоцилизумаб при лечението на критична пневмония на COVID-19: ретроспективно кохортно проучване на пациенти с механична вентилация. Int J Infect Dis 2020;103:14.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.12.021PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33333252

    PubMedGoogle Scholar
65. 1. Rosas J,
    2. Лианьо FP,
    3. Канто ML, и др

    . Опит с употребата на монотерапия с барицитиниб и тоцилизумаб или комбинирано при пациенти с интерстициална пневмония, вторична на коронавирус COVID19: реално проучване. Reumatol Clin 2020;395:1-3.doi: 10.1016 / j.reuma.2020.10.009PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358361

    PubMedGoogle Scholar
66. 1. Кампинс L,
    2. Боикседа R,
    3. Перес-Кордон L, и др

    . Ранното лечение с тоцилизумаб може да подобри преживяемостта сред пациентите с COVID-19. Ревматол Clin Exp 2020;38:578.

    Google Scholar
67. 1. Галван-Роман JM,
    2. Родригес-Гарсия SC,
    3. Рой-Валехо E, и др

    . Серумните нива на IL-6 предсказват тежестта и отговора на тоцилизумаб при COVID-19: наблюдателно проучване. J Allergy Clin Immunol 2020.

    Google Scholar
68. 1. Rossi B,
    2. Nguyen LS,
    3. Дърводелец P, и др

    . Ефект на тоцилизумаб при хоспитализирани пациенти с тежка пневмония на COVID-19: кохортно проучване случай-контрол. Фармация 2020;13:317.Дой: 10.3390 / ph13100317

    Google Scholar
69. 1. Карвальо V,
    2. Турон R,
    3. Гонкалвес B

    . Ефекти на тоцилизумаб при критично болни пациенти с COVID-19: квазиекспериментално проучване. medRxiv 2020.

    Google Scholar
70. 1. Морено Гарсия E,
    2. Caballero R,
    3. Албиах L

    . Тоцилизумаб е свързан с намаляване на риска от прием в интензивно отделение и смъртност при пациенти с SARS-CoV-2. medRxiv 2020.

    Google Scholar
71. 1. Росоти R,
    2. Трави G,
    3. Уфи N, и др

    . Безопасност и ефикасност на употребата на tocilizumab срещу il6-рецептор при тежки и критични пациенти, засегнати от коронавирусна болест 2019: сравнителен анализ. Вестник на инфекцията 2020;81:08-17.doi: 10.1016 / j.jinf.2020.07.008

    Google Scholar
72. 1. Дастан F,
    2. Сафаей A,
    3. Хасели S, и др

    . Обещаващи ефекти на тоцилизумаб при COVID-19: неконтролирано, проспективно клинично изпитване. Int Immunopharmacol 2020;88:106869. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106869PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32889241

    PubMedGoogle Scholar
73. 1. Гокхале Y,
    2. Мета R,
    3. Карник N, и др

    . Тоцилизумаб подобрява преживяемостта при пациенти с персистираща хипоксия при тежка пневмония на COVID-19. ЕКлинична медицина 2020;24:100467.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100467PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32691021

    PubMedGoogle Scholar
74. 1. Руиз-Анторан B,
    2. Санчо-Лопес A,
    3. Торес F, и др

    . Комбинация от тоцилизумаб и стероиди за подобряване на смъртността при пациенти с тежка инфекция на COVID-19: испанско, многоцентрово, кохортно проучване. Инфектирайте Dis Ther 2020;395:1-3.doi:10.1007/s40121-020-00373-8PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33280066

    PubMedGoogle Scholar
75. 1. Гуаралди G,
    2. Мескиари M,
    3. Коци-Лепри A, и др

    . Тоцилизумаб при пациенти с тежък COVID-19: ретроспективно кохортно проучване. Lancet Ревматол 2020;2:e474-84.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835257

    PubMedGoogle Scholar
76. 1. Somers EC,
    2. Ешенауер GA,
    3. Троост JP

    . Tocilizumab за лечение на пациенти с механична вентилация с COVID-19. Clin Infect Dis 2020;11:ciaa954.

    Google Scholar
77. 1. Гисадо-Васко P,
    2. Валдерас-Ортега S,
    3. Каралон-Гонсалес MM, и др

    . Клинични характеристики и резултати сред хоспитализирани възрастни с тежък COVID-19, приети във висш медицински център и получаващи антивирусни, антималарийни средства, глюкокортикоиди или имуномодулация с тоцилизумаб или циклоспорин: ретроспективно наблюдателно проучване (кохорта COQUIMA). ЕКлинична медицина 2020;28:100591.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100591

    Google Scholar
78. 1. Тиен J,
    2. Джан M,
    3. Джин M, и др

    . Възстановен тоцилизумаб при пациенти с тежък COVID-19. Вестник по имунология 1950.

    Google Scholar
79. 1. Малекзаде R,
    2. Абедини A,
    3. Мохзенпур B, и др

    . Подкожен тоцилизумаб при възрастни с тежък и критичен COVID-19: проспективно отворено неконтролирано многоцентрово проучване. Int Immunopharmacol 2020;89:107102. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107102

    Google Scholar
80. 1. Гупта S,
    2. Wang W,
    3. Хайек SS, и др

    . Асоциация между ранното лечение с тоцилизумаб и смъртността сред критично болни пациенти с COVID-19. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
81. 1. Tsai A,
    2. Диавара O,
    3. Нахас RG, и др

    . Влияние на приложението на тоцилизумаб върху смъртността при тежка COVID-19. Sci Rep 2020;10:19131. Doi: 10.1038 / s41598-020-76187-у

    Google Scholar
82. 1. Микулска M,
    2. Nicolini LA,
    3. Синьори A, и др

    . Лечение с тоцилизумаб и стероиди при пациенти с пневмония COVID-19. PLoS One 2020;15:e0237831. Дой: 10.1371 / journal.pone.0237831

    Google Scholar
83. 1. Хълм JA,
    2. Менон MP,
    3. Даниреди S, и др

    . Тоцилизумаб при хоспитализирани пациенти с COVID-19: клинични резултати, кинетика на възпалителния маркер и безопасност. J Med Virol 2020, Дой:doi: 10.1002 / jmv.26674. [Epub преди печат: Ноември 17 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33200828

    PubMedGoogle Scholar
84. 1. Вадуд N,
    2. Ахмед N,
    3. Ману Шергил M

    . Подобрен резултат от преживяемостта при пациенти с остър респираторен дистрес с SARs-CoV-2 (COVID-19) с приложение на тоцилизумаб. medRxiv 2020.

    Google Scholar
85. 1. Morena V,
    2. Милацо L,
    3. Орени L, и др

    . Използване на тоцилизумаб извън етикета за лечение на пневмония на SARS-CoV-2 в Милано, Италия. Eur J Intern Med 2020;76:36-42.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.011

    PubMedGoogle Scholar
86. 1. Горичка GE,
    2. Батра M,
    3. Мурти M, и др

    . Липса на ефект на тоцилизумаб върху смъртността при пациенти с COVID19. Sci Rep 2020;10:17100. Doi: 10.1038 / s41598-020-74328-х

    Google Scholar
87. 1. Джън KL,
    2. Xu Y,
    3. Гуо YF, и др

    . Ефикасност и безопасност на тоцилизумаб при пациенти с COVID-19. Отлеж. 2020;12:18878-88.doi: 10.18632 / стареене.103988

    Google Scholar
88. 1. Перон F,
    2. Пицирило MC,
    3. Асиерто PA, и др

    . Тоцилизумаб за пациенти с пневмония COVID-19. Проспективно проучване с едно рамо TOCIVID-19. J Transl Med 2020;18:405. doi:10.1186/s12967-020-02573-9

    Google Scholar
89. 1. Ip A,
    2. зрънце DA,
    3. Hansen E, и др

    . Терапия с хидроксихлорохин и тоцилизумаб при пациенти с COVID-19-Наблюдателно проучване. PLoS One 2020;15:e0237693. Дой: 10.1371 / journal.pone.0237693PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790733

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
90. 1. Rosas I,
    2. Брау N,
    3. Waters M

    . Тоцилизумаб при хоспитализирани пациенти с пневмония COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
91. 1. Кеван T,
    2. Ковут F,
    3. Ал – Джагбир MJ, и др

    . Tocilizumab за лечение на пациенти с тежък COVID-19: ретроспективно кохортно проучване. ЕКлинична медицина2020;24:100418.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100418

    Google Scholar

Оригиналната статия