ALS: международно проучване, публикувано в „Nature Genetics“, с приноса на университета Statale, бележи значителна стъпка напред в разбирането на болестта

Друга важна стъпка напред в идентифицирането на гените, отговорни за ALS с решаващия принос на италиански учени

Усилията за идентифициране на гени, отговорни за амиотрофичната латерална склероза (ALS), направиха значителна стъпка напред благодарение на международно сътрудничество, което постигна важен резултат, публикуван в списание Nature Genetics.

В това „обща геномна асоциация“ или GWA проучване, което позволява всички гени на индивида да бъдат анализирани едновременно, ДНК от 29,612 122,656 спорадични пациенти с ALS и 15 XNUMX здрави субекта бяха анализирани и бяха идентифицирани XNUMX генни варианта, свързани с болестта.

Тези варианти включват гени, замесени в специфични метаболитни пътища, свързани с невродегенеративни процеси на други заболявания, като везикуларни транспортни механизми между апарата на Голджи и ендоплазмения ретикулум, аутофагия с доказателства за примитивно участие на глутаматергични мотоневронални клетки.

Изследването е резултат от широко международно сътрудничество, водено от проф. Ян Велдинк от университета в Утрехт, Холандия, с участието на институции от цял ​​свят.

Сред италианските изследователски групи, допринесли за забележителното откритие, беше Лабораторията по неврология и неврология на Istituto Auxologico Italiano IRCCS, която подкрепи изследването заедно с Миланския университет и „Centro Dino Ferrari“.

Екипът включва д-р Изабела Фог и професорите Никола Тикоци и Антония Рати от Миланския университет, координиран от проф. Винченцо Силани.

Изследването на ALS и генетични локуси

„Неотдавнашното проучване – обяснява Винченцо Силани, професор по неврология в Държавния университет в Милано, ръководител на отдела по неврология в Auxologico San Luca в Милано и основател на италианския консорциум SLAGEN – потвърждава, сред 15-те локуса, свързани с болестта, 8 гени, които вече са идентифицирани в предишни проучвания (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 и TBK1), допълнително доказващи тяхното патогенетично участие.

От особено внимание обаче е идентифицирането на 7 нови локуса, които помагат за по-добро очертаване на специфичните за болестта механизми на невродегенерация.

Изследването демонстрира всъщност експресията на гени, замесени по-специално в глутаматергичните мотоневрони, като по този начин предполага, че невродегенеративният процес при ALS първоначално е за сметка на невронната клетка, а не микроглиална или астроцитна.

По-специално, е демонстрирана ролята както на транспорта на везикулите, така и на аутофагията като детерминанти на загубата на неврони, с особено участие на комплекса на Голджи и ендоплазмения ретикулум.

И накрая, високите нива на холестерол изглежда играят причинно-следствена роля при ALS, както ще бъде допълнително подчертано в предстоящ документ от същата група.

Много интересно е споделянето на докладвани патогенни гени с други невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон, кортикобазална дегенерация, прогресивна супрануклеарна парализа и фронтотемпорална деменция, което допълнително потвърждава предположението за общи патогенни механизми за различни невродегенеративни заболявания.

„Това мощно проучване на GWA – заключава професор Винченцо Силани – се различава от предишните по големия брой анализирани пациенти и по пълнотата на информацията, постигната с включването на ALS до другите невродегенеративни заболявания, тъй като споделя общи патогенетични механизми с индикацията на примитивен невронален процес в произхода на заболяването, като по този начин засилва концепцията за селективна уязвимост на клетката на моторния неврон при ALS.

Усилията на групата на професор Силани, които започнаха през 2014 г. с първото проучване на GWA върху голяма серия от случаи на пациенти с ALS, сега са подсилени с тази нова мащабна работа, насочена към идентифициране на гени и патогенетични механизми на ALS, в контекст, който все повече се споделя. с други невродегенеративни заболявания.

Перспективата да може да се действа по механизми, споделени между различните патологии, е предпоставка за терапевтичен съюз, насочен към бързо дефиниране на ефективни терапевтични подходи, като се разбира, че целта остава гръбначен моторен неврон, отговорен за биологичната присадка на заболяването.

SLA

Прочетете още:

ALS може да бъде спрян, благодарение на #Icebucketchchallenge

Рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (RRMS) при деца, ЕС одобрява терифлуномид

Източник:

La Statale di Milano