Antidepresiva: co jsou, k čemu jsou a jaké typy existují

By Cristiano Antonino On 21. 2022

Antidepresiva jsou skupina léků, patřících do kategorie psychofarmak, používaných při léčbě různých psychiatrických stavů.

Navzdory svému názvu se antidepresiva osvědčila nejen při léčbě deprese, ale i při léčbě dalších stavů, jako jsou úzkostné poruchy (generalizovaná úzkost a panické ataky), obsedantně kompulzivní porucha, poruchy příjmu potravy, posttraumatická stresová porucha, některé sexuální poruchy (jako je předčasná ejakulace nebo patologické parafilie) a některé hormonálně zprostředkované poruchy (jako je dysmenorea, postmenopauzální návaly nebo premenstruační dysforická porucha).

Samostatně nebo společně s antikonvulzivy (např. karbamazepinem nebo valproátem) mohou být některá z těchto léků použita k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a zneužívání návykových látek.

Antidepresiva se někdy používají k léčbě jinýchpsychiatrické stavy, jako jsou migrény, chronická bolest, noční enuréza, fibromyalgie, poruchy spánku nebo chrápání.

Léky nejčastěji spojené s touto třídou jsou inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), tricyklická antidepresiva (TCA), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a atypická (nebo druhá generace) antidepresiva.

Jejich účinnost, mechanismus účinku a vedlejší účinky jsou neustále zkoumány, což z nich činí jednu z nejvíce studovaných tříd léků.

Druhy antidepresiv

Existuje mnoho sloučenin schválených pro léčbu deprese, které lze klasifikovat podle jejich základního mechanismu účinku, zejména na inhibitory zpětného vychytávání monoaminů (které blokují procesy obnovy těchto neurotransmiterů), inhibitory degradačních enzymů (jako jsou MAOI) a agonisty receptorů/ antagonisté (tj. léky, které mohou aktivovat nebo deaktivovat konkrétní biologické „přepínače“).

Jiné léky formálně schválené pro jiné poruchy, které nespadají do kategorie antidepresiv, mají také antidepresivní účinek, ale omezení jejich použití (např. kvůli špatnému profilu vedlejších účinků, možnosti zneužití, špatné dlouhodobé snášenlivosti) vyvolaly spory o jejich použití k tomuto účelu a navíc předepisování na jiné než oficiálně schválené stavy vždy představuje riziko, a to i přes možnou vyšší účinnost.

Například nízkodávková antipsychotika a benzodiazepiny mohou být použity k léčbě deprese (dokonce vedle antidepresiv), ačkoli použití benzodiazepinů může způsobit závislost a antipsychotika jiné vedlejší účinky.

Opioidy se používaly k léčbě těžké deprese do konce 1950. let a amfetaminy do poloviny 1960. let.

Jak opioidy, tak amfetaminy navozují velmi rychlou terapeutickou odpověď s výsledky do XNUMX až XNUMX hodin a jejich terapeutické indexy jsou vyšší než u tricyklických antidepresiv.

V malé studii publikované v roce 1995 se ukázalo, že opioid buprenorfin je dobrým kandidátem pro léčbu těžké deprese rezistentní na léčbu.

V poslední době jiné zneužívané látky jako ketamin nebo psilocybin, užívané vhodně, vykazují výrazné a rychlé antidepresivní účinky a jejich deriváty budou pravděpodobně tvořit základ léků budoucí generace.

Některé extrakty přírodního původu, často řazené mezi potravinové doplňky, vykazují i antidepresivní účinek (i když míra jejich účinku byla někdy zpochybňována): např. extrakt z třezalky se běžně používá jako antidepresivum zejména v Evropě; v klinických studiích a na zvířecích modelech bylo prokázáno, že některá probiotika zlepšují příznaky úzkosti a deprese, což zdůrazňuje souvislost mezi střevem a duševním zdravím; Acetyl l-Carnitin prokázal v jedné studii rychlý účinek při léčbě dysthymie; Inositol prokázal v jedné studii anxiolytický účinek srovnatelný s účinkem fluoxetinu; Adenosyl Methionin (SAMe) je široce propagován jako přírodní alternativa antidepresiv; Nikotin působí jako antidepresivum stimulací uvolňování dopaminu a norepinefrinu a desenzibilizací nikotinových receptorů v důsledku tolerance.

Hlavní antidepresiva léky

V následující tabulce uvádíme hlavní třídy antidepresiv s příslušnými účinnými látkami:

TCA (tricyklická antidepresiva)
imipramin, amitriptylin, klomipramin, doxepin, dosulepin, trimipramin, nortriptylin,
MAOI (inhibitory monoaminooxidázy)
Tranylcypromin, Fenelzin, Isokarboxazid, Moclobemid
SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu)
Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertralin
NaRI (inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu)
Reboxetin
SNRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu)
Venlafaxin, Duloxetin
NDRI (inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu)
Bupropion
jiní

Myrtazapin, Trazodon, Agomelatin, Tianeptin, Sulpirid\Amilsuprid, Mianserin

Kritéria pro předepisování antidepresiv

V současné době není možné určit, která konkrétní změna ve fungování mozku je příčinou depresivní poruchy u daného pacienta, takže není možné předpovědět, který lék bude v léčbě tohoto stavu nejúčinnější.

Různá antidepresiva prokázala přibližně srovnatelnou schopnost vyvolat zmírnění symptomů (v případě těžké a přetrvávající poruchy) a zabránit relapsům deprese (ve srovnání s placebem), přičemž vykazují významné rozdíly v podstatě v profilu vedlejších a sekundárních účinků. (aktivace, sedace, anxiolýza atd.).

Na základě toho je výběr antidepresiva založen především na posouzení profilu jeho nežádoucích účinků a snášenlivosti pro daného pacienta, proto volba obvykle padá na SSRI\SNRI.

V tomto ohledu provedla SOPSI (Italská psychopatologická společnost) v roce 2003 průzkum na vzorku 750 italských psychiatrů, kteří dostali 28 otázek s možností výběru z oblasti diagnostiky a farmakologické léčby depresivních poruch.

Mezi různými aspekty zkoumanými v průzkumu bylo jedním konkrétním hodnoceným aspektem kritéria pro výběr mezi SSRI a lékem působícím na noradrenalin.

Preskripce antidepresiva SSRI by byla dle výsledků výhodnější u obrazů charakterizovaných výraznou úzkostnou a agitační složkou, zatímco noradrenergní léky by byly spíše indikovány u melancholických obrazů a u vyhýbavých a pasivních premorbidních osobností.

Léčba se obvykle prodlužuje o několik týdnů, než lze vyhodnotit její účinnost (která nastupuje a zvyšuje se během prvních několika týdnů léčby) a pokud nedojde k podstatnému zlepšení, terapeutická úprava (změna dávkování nebo přechod na jiný lék) lze zvolit metodu pokus-omyl.

Použitelný léčebný protokol může být ten, který navrhují výsledky studie STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), jedné z největších studií provedených na toto téma.

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

Někteří autoři a instituce kritizují použití SSRI/SNRI jako léčbu první volby deprese kvůli nízkému poměru účinnosti k vedlejším účinkům.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou třídou antidepresiv považovaných za současný standard pro farmakologickou léčbu deprese, protože se vyznačují příznivým profilem vedlejších účinků a nízkou toxicitou.

Možnou příčinou (nebo průvodní příčinou) deprese je nedostatečné množství serotoninu, neurotransmiteru používaného také v mozku k přenosu signálů mezi neurony.

Předpokládá se, že SSRI fungují tak, že zvyšují koncentraci serotoninu v synapsích tím, že brání jeho zpětnému vychytávání (biologický proces získávání a recyklace neurotransmiterů).

První, kdo objevil SSRI, fluoxetin, byli Klaus Schmiegel a Bryan Molloy z Eli Lilly.

Tato třída léků zahrnuje:

Citalopram (Elopram, Seropram v Itálii; Celexa v USA)
Escitalopram (Cipralex, Entact v Itálii; Lexapro v USA)
Fluoxetin (Fluoxeren, generický fluoxetin v Itálii; Prozac v Itálii a USA)
Fluvoxamin (Dumirox, Fevarin, Maveral, generický fluvoxamin v Itálii; Luvox v USA)
Paroxetin (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, generický paroxetin v Itálii; Paxil v USA)
Sertralin (Tatig, generický Sertralin v Itálii; Zoloft v Itálii a USA)

Typicky mají tato antidepresiva méně nežádoucích účinků než tricyklická nebo inhibitory monoaminooxidázy, ačkoli se mohou vyskytnout vedlejší účinky, jako je ospalost, sucho v ústech, podrážděnost, úzkost, nespavost, snížená chuť k jídlu a snížená chuť k jídlu a sexuální kapacita.

Některé nežádoucí účinky se mohou zmírnit, jak si člověk na drogu zvykne, ale jiné nežádoucí účinky mohou být trvalé.

Ačkoli jsou SSRI bezpečnější než první generace antidepresiv, nemusí u mnoha pacientů fungovat, s nižší účinností než předchozí třídy antidepresiv.

Studie dvou výzkumníků zpochybňovala souvislost mezi nedostatkem serotoninu a příznaky deprese a poukázala na to, že účinnost léčby SSRI takovou souvislost neprokazuje.

Výzkum ukazuje, že tyto léky mohou interagovat s transkripčními faktory známými jako „hodinové geny“, které mohou hrát roli v návykových vlastnostech drog (zneužívání drog) a možná i obezitě.