Cystická fibróza je vzácné autozomálně recesivní genetické onemocnění způsobené mutací v genu umístěném na chromozomu 7, který kóduje protein, který funguje jako kanál pro chlór, nazývaný CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).

Cystická fibróza, kdysi smrtelná v prvním roce narození, je nyní onemocněním, které lze vyléčit, zůstává však velmi vysilujícím onemocněním, které snižuje kvalitu života pacienta a zkracuje očekávanou délku života.

Příznaky a známky cystické fibrózy

Charakteristickými znaky cystické fibrózy jsou nažloutlá kůže, slabý růst a přibírání na váze navzdory normálnímu příjmu potravy, hromadění hustého, lepkavého hlenu, časté plicní infekce a kašel nebo dušnost.

Muži mohou být neplodní kvůli vrozené absenci chámovodů.

Symptomy se často objevují v dětství, jako je střevní obstrukce způsobená patologickým mekoniovým ileem u kojenců.

Jak děti rostou, dochází ke komplikacím při uvolňování hlenu do alveol.

Epiteliální vláskové buňky pacienta mají zmutovaný protein, který vede k produkci abnormálně viskózního hlenu.

Špatný růst u dětí se obvykle projevuje jako neschopnost přibrat na váze nebo výšce ve srovnání s jejich vrstevníky.

Stav často není diagnostikován, dokud se nehledají příčiny tohoto špatného růstu.

Příčiny selhání růstu jsou multifaktoriální a zahrnují chronickou plicní infekci, špatnou absorpci živin gastrointestinálním traktem a zvýšenou metabolickou náročnost v důsledku chronického chorobného stavu.

Ve vzácných případech se cystická fibróza může projevit poruchou srážlivosti krve.

Malé děti jsou zvláště náchylné k poruchám malabsorpce vitaminu K, protože jen malé množství tohoto vitaminu prochází placentou, takže dítě má velmi nízké zásoby.

Protože faktory II, VII, IX a X (koagulační faktory) jsou závislé na vitaminu K, jeho nízké hladiny mohou způsobit problémy.

Patologie plic je důsledkem obstrukce dýchacích cest způsobené akumulací hlenu, sníženou mukociliární clearance a zánětem.

Plíce při cystické fibróze

Zánět a infekce způsobují poranění a strukturální změny plic, což vede k řadě příznaků.

V časných stádiích jsou běžnými stavy neustálý kašel, hojná produkce sputa a snížená kapacita plic.

Mnoho z těchto příznaků se vyskytuje, když bakterie, které normálně obývají husté sputum, rostou mimo kontrolu a způsobují zápal plic.

V pozdějších stadiích změny ve struktuře plic, jako jsou patologie hlavních dýchacích cest (bronchiektázie), dále zhoršují dýchací potíže.

Mezi další příznaky patří vykašlávání krve (hemoptýza), vysoký krevní tlak v plicích (plicní hypertenze), srdeční selhání, potíže s dostatkem kyslíku (hypoxie) a respirační selhání vyžadující podporu dýchacími maskami.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae a Pseudomonas aeruginosa jsou tři nejčastější organismy způsobující plicní infekce u pacientů s cystickou fibrózou.

Kromě typických bakteriálních infekcí se u lidí s tímto onemocněním obvykle vyvinou další typy plicních onemocnění.

Patří mezi ně alergická bronchopulmonální aspergilóza, kdy reakce organismu na běžnou houbu Aspergillus fumigatus způsobuje zhoršení dýchacích potíží.

Dalším onemocněním je infekce Mycobacterium avium complex (MAC), což je skupina bakterií souvisejících s tuberkulózou, které mohou způsobit poškození plic a nereagují na běžná antibiotika.

Hlen přítomný v dutinách je stejně hustý a může také způsobit ucpání průchodů, což vede k infekci.

To může způsobit bolest obličeje, horečku, výtok z nosu, bolest hlavy a zvýšené dýchací potíže.

U osob s cystickou fibrózou může dojít k nadměrnému růstu nosní tkáně (naso-sinus polypóza) v důsledku zánětu z chronických infekcí dutin.

Recidivující polypy se mohou objevit u asi 10 % až 25 % pacientů s cystickou fibrózou.

Kardiorespirační komplikace jsou nejčastější příčinou úmrtí (~80 %) u pacientů s tímto onemocněním.

Gastrointestinální známky a příznaky cystické fibrózy

Před prenatálním a neonatálním screeningem byla cystická fibróza často diagnostikována, když dítě nebylo schopno vypudit stolici (mekonium). Mekonium může zcela zablokovat střevo a způsobit vážné onemocnění.

Tento stav, nazývaný mekoniový ileus, se vyskytuje u 5–10 % kojenců s cystickou fibrózou.

Kromě toho je častější protruze vnitřní rektální membrány (rektální prolaps), která se vyskytuje asi u 10 procent dětí s tímto onemocněním a je způsobena zvýšeným objemem stolice, podvýživou a zvýšeným intraabdominálním tlakem způsobeným kašlem.

Slinivka břišní

Abnormální sekrece ve slinivce břišní blokují pohyb trávicích enzymů v duodenu a způsobují nevratné poškození slinivky břišní, což často vede k bolestivému zánětu (pankreatitidě).

V závažnějších a pokročilejších případech se pankreatické vývody jeví jako atrofické.

Exokrinní pankreatická insuficience se vyskytuje u většiny (85 % až 90 %) pacientů s cystickou fibrózou.

Je spojena především se „závažnými“ mutacemi v genu CFTR, ve kterých jsou obě alely zcela nefunkční (např. ΔF508/ΔF508).

Vyskytuje se u 10–15 % pacientů s jednou „závažnou“ a jednou „střední“ mutací genu CFTR, kde je stále mírná aktivita CFTR nebo kde jsou dvě „střední“ mutace.

V těchto lehčích případech je stále ještě dostatečná exokrinní funkce slinivky břišní, takže suplementace enzymů není nutná.

Husté sekrety mohou také způsobit problémy s játry.

Žluč vylučovaná na podporu trávení může blokovat žlučovody a způsobit poškození jater.

Časem to může vést k jizvení a nodularitě (cirhóze).

Játra nedokážou vyčistit krev od toxinů a nedokážou syntetizovat důležité proteiny, jako jsou ty, které jsou zodpovědné za srážení krve.

Onemocnění jater je třetí nejčastější příčinou úmrtí související s cystickou fibrózou.

Kromě problémů se slinivkou si lidé s cystickou fibrózou stěžují na pálení žáhy, ucpání střev z intususcepce a zácpu.

U starších jedinců s cystickou fibrózou se může vyvinout distální střevní obstrukce v důsledku zhuštěné stolice.

Podvýživa

Nedostatek trávicích enzymů vede k potížím se vstřebáváním živin s jejich následným vylučováním stolicí: „malabsorpcí“.

Malabsorpce vede standardně k podvýživě a špatnému růstu.

Výsledná hypoproteinémie může být natolik závažná, že může způsobit generalizovaný edém.

Jedinci s cystickou fibrózou mají také potíže se vstřebáváním vitamínů A, D, E a K rozpustných v tucích.

Diabetes u cystické fibrózy

Poškození slinivky břišní může vést ke ztrátě ostrovních buněk, což způsobuje formu diabetu charakteristickou pro pacienty trpící cystickou fibrózou.

Jedná se o jednu z nejdůležitějších mimoplicních komplikací onemocnění. Diabetes je nejčastější mimoplicní komplikací u cystické fibrózy.

Je uznáván jako samostatná entita a má smíšené rysy typu 1 a typu 2.

Přestože se užívají perorální léky na cukrovku, jedinou doporučenou léčbou jsou injekce inzulínu nebo použití inzulínové pumpy.

Na rozdíl od klasické cukrovky se nedoporučují žádná dietní omezení.

Vitamin D, osteoporóza a Hippokratovy prsty

Vitamin D se podílí na regulaci vápníku a fosfátu.

Špatné vstřebávání vitaminu D ve stravě v důsledku malabsorpce může vést k osteoporóze, což je stav, kdy oslabené kosti jsou náchylnější ke zlomeninám.

Navíc se u lidí s cystickou fibrózou často vyvinou takzvané hippokratické prsty (také nazývané paličkovité) kvůli nízkému obsahu kyslíku v jejich tkáních;

Neplodnost u pacientů s cystickou fibrózou

Neplodnost postihuje muže i ženy.

Nejméně 97 % mužů s cystickou fibrózou je neplodných, ale ne neplodných a mohou mít děti pomocí technik asistované reprodukce.

Hlavní příčinou neplodnosti u mužů s cystickou fibrózou je vrozená absence vas deferens (které normálně spojují varlata s ejakulačními vývody penisu), ale mohou zde být také další problémy, které mohou způsobit azoospermii, teratospermii a oligoastenospermii.

Některé ženy pociťují potíže s rozmnožováním v důsledku ztluštění cervikálního hlenu nebo v důsledku podvýživy.

V těžkých případech podvýživa přerušuje ovulaci a způsobuje amenoreu.

Diagnóza cystické fibrózy: anamnéza

Cystická fibróza je zpočátku rozpoznána během dětství nebo dětství; u malé části pacientů je však diagnóza stanovena až v dospělosti.

U pacientů s cystickou fibrózou se často nejprve projeví recidivující plicní infekce.

Děti s cystickou fibrózou mají častější a déletrvající respirační infekce než normální děti.

Většina dětí s cystickou fibrózou má chronický kašel a sípání.

Jak onemocnění postupuje, projevují se symptomy související s bronchiektázií a bronchiální hypereaktivitou.

Pozorován je také digitální hippokratismus a dušnost při námaze.

Horečka je většinou mírná během exacerbace bronchiektázie, ale může být velmi vysoká během epizod pneumonie.

V pokročilých stádiích onemocnění patří mezi komplikace způsobené plicním postižením hemoftýza, která je příležitostně masivní, pneumotorax, atelektáza, plicní srdeční a respirační selhání.

Postižení pankreatu v přítomnosti cystické fibrózy způsobuje exokrinní pankreatickou insuficienci.

Nedostatek pankreatických enzymů způsobuje obtížné trávení a malabsorpci.

Exokrinní pankreatická insuficience je spojena s průjmem a stolicí, která obsahuje velké množství tuku.

Tyto příznaky jsou často spojeny s křečovitými bolestmi břicha, podvýživou a neschopností udržet si adekvátní rychlost růstu.

Mezi další méně časté gastrointestinální příznaky detekovatelné v anamnéze patří mekoniové zátky, intususcepce (vyklouznutí jedné části střeva do druhé); rektální prolaps, střevní obstrukce, prodloužená novorozenecká žloutenka, cirhóza jater, cholelitiáza (žlučové kameny ve žlučníku); rekurentní pankreatitida a diabetes mellitus.

Abnormality v produkci potu se projevují zvýšenou koncentrací solí v potu.

Toto zvýšení solí způsobuje slanou chuť na kůži a tvorbu krystalů soli na kůži nebo uvnitř oblečení, zejména v botách a botách.

Ztráta elektrolytů v letních měsících může mít za následek nesnášenlivost tepla, úbytek tepla, vyčerpání elektrolytů a dehydrataci.

V anamnéze symptomy související s horními dýchacími cestami zahrnují recidivující sinusitidu a vývoj nosních polypů.

Téměř všichni muži a většina žen s cystickou fibrózou jsou neplodní.

Pokud žena s cystickou fibrózou otěhotní, není jisté, že těhotenství donosí.

Nenarozené dítě bude mít buď cystickou fibrózu, nebo bude nositelem genu pro cystickou fibrózu.

Diagnóza: objektivní vyšetření

Objektivní vyšetření pacientů s cystickou fibrózou je téměř vždy abnormální během několika let od diagnózy onemocnění.

Pacienti jsou obvykle hubené děti nebo mladí dospělí.

If dýchací obtíže je přítomen, používají se pomocné svaly dýchání.

Produktivní kašel je téměř univerzální nález. vyšetření končetin může odhalit digitální hippokratismus.

Vyšetření horních cest dýchacích odhalí přítomnost nosních polypů nebo bolestivost vedlejších nosních dutin.

Zdá se, že hrudník má sudovitou konfiguraci.

Plíce vykazují hrubé praskání a syčení.

V pokročilé fázi onemocnění se hypoxémie projevuje cyanózou kolem úst.

Auskultace srdce může odhalit plicní složku druhého tonu, svědčící o plicní hypertenzi.

Rozšíření jugulárních žil v krk a edém pedidia jsou spojeny s rozvojem pravostranného srdečního selhání (pulmonální srdce).

Diagnóza: laboratorní testy

Při hemogasanalýze jsou hodnoty krevních plynů v časných stádiích onemocnění téměř normální, kromě zvýšení alveolárně-arteriálního kyslíkového gradientu.

Hypoxémie v okolním vzduchu se zvyšuje s progresí onemocnění, zatímco hyperkapnie a těžká hypoxémie se objevují až ve velmi pokročilých stádiích plicního onemocnění.

Naproti tomu u cystické fibrózy biochemické nálezy v séru a hemochromocytometrické vyšetření nevykazují typické změny.

Zvýšení sérových bikarbonátů však může být pozorováno jako důsledek chronické respirační insuficience, zatímco zvýšení hematokritu může odrážet chronickou hypoxémii.

Nástup akutní bronchopneumonie může vést k elevaci bílé krvinky s následným výskytem nezralejších forem granulocytů.

Naproti tomu koncentrace sérového proteinu a albuminu mohou být nízké v přítomnosti malnutrice.

Měření obsahu elektrolytů v potu bylo standardní technikou pro diagnostické potvrzení cystické fibrózy.

Po stimulaci sekrece potu se těsně odebere a po odběru cca 0.1 ml potu se změří obsah elektrolytu.

V dětském věku je diagnóza cystické fibrózy stanovena při koncentraci chloru v potu vyšší než 60 mEq/l, zatímco v dospělém věku je pro tuto diagnózu nutná koncentrace chloru vyšší než 80 mEq/l. být vyroben.

Pokud je odezva na tento test pochybná (mezi 50 a 80 mEq/l), opakování tohoto měření může diagnostickou pochybnost vyřešit.

Ačkoli je koncentrace elektrolytu v potu užitečná pro potvrzení diagnózy cystické fibrózy, toto hodnocení musí být provedeno pečlivě, jinak mohou být výsledky matoucí.

Pacienti s cystickou fibrózou mají typicky ve sputu patogenní mikroorganismy; 3 nejčastěji se vyskytující jsou Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae a Pseudomonas aeruginosa.

Kmen P. aeruginosa nalezený u pacientů s cystickou fibrózou typicky produkuje mucin.

Tato mukoidní forma P. aeruginosa se vyskytuje téměř pouze u pacientů s cystickou fibrózou a téměř výhradně se vyskytuje v dýchacích cestách pacientů s pokročilými formami onemocnění.

Závažné exacerbace však mohou být způsobeny několika různými kmeny P. aeruginosa produkujícími mucin.

Diagnostika cystické fibrózy: spirometrie

Plicní funkční testy jsou velmi užitečné při hodnocení rozsahu procesu onemocnění plic a při sledování rychlosti progrese.

Sledování progrese chorobného procesu umožňuje lékaři zvýšit terapii, pokud se funkce plic neočekávaně zhorší.

Spirometrie typicky ukazuje obstrukci dýchacích cest se snížením objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1), zatímco v pokročilých stádiích onemocnění lze pozorovat ztrátu usilovné vitální kapacity (FVC).

Obě tyto změny se však mohou po podání bronchodilatancií zlepšit.

Zbytkový objem se zvyšuje v časném průběhu onemocnění a lze jej validně změřit pomocí tělesného pletysmografu.

Diagnóza: zobrazení

Rentgen hrudníku charakteristicky ukazuje hyperexpanzi, diagnostikovanou zploštěním hemidiafragm a zvětšením retrosternálního vzdušného prostoru.

Běžně je také pozorováno ztluštění bronchiální stěny ve formě paralelních linií vyzařujících ven z plicního hilu a nazývaných „vlaková dráha“.

Malé kulaté opacity jsou také patrné na periferii plic, což může představovat malé abscesy umístěné distálně od ucpaných dýchacích cest.

Tyto oblasti se obvykle vyčistí a zanechají malé reziduální cysty z infekčního procesu.

Mezi další abnormality pozorovatelné na rentgenovém snímku hrudníku patří atelektáza, fibróza, hilová adenopatie, bronchopneumonie a pneumotorax.

Diagnóza: genetické vyšetření

Objev genu pro cystickou fibrózu také umožnil provádět genetické diagnostické testy na určité genetické abnormality spojené s cystickou fibrózou.

Samotné vyhodnocení genu delta F508 ve skutečnosti umožní identifikovat přibližně 70 % abnormálních genů nebo přibližně 50 % postižených pacientů.

Vzhledem k tomu, že test však nedokáže identifikovat 100 genů cystické fibrózy, je vhodnější jej vyhradit pro hodnocení pacientů s podezřením na cystickou fibrózu, kteří vykazují pochybné výsledky v potním testu, nebo jedinců, kteří vyžadují genetické poradenství, protože jsou vystaveni vysokému riziku onemocnění. početí dětí s cystickou fibrózou.

Přečtěte si také:

Nouzové živě ještě více…Živě: Stáhněte si novou bezplatnou aplikaci vašich novin pro IOS a Android

Těžké astma: Lék se ukázal jako účinný u dětí, které nereagují na léčbu

Nosní kanyla pro kyslíkovou terapii: co to je, jak se vyrábí, kdy ji použít

Kyslíko-ozónová terapie: Pro jaké patologické stavy je indikována?

Hyperbarický kyslík v procesu hojení ran

Emfyzém plic: co to je a jak ho léčit. Role kouření a důležitost odvykání

Zdroj:

Medicina online