MTBR tau protein a Alzheimerova diagnóza: vědci z Washingtonské univerzity učinili objev, který by mohl způsobit revoluci v diagnostice Alzheimerovy choroby.

Nová forma Alzheimerova proteinu nalezená v tekutině, která obklopuje mozek a Spinální Podle studie výzkumníků z Washington University School of Medicine v St. Louis, šňůra ukazuje, v jakém stádiu nemoci se člověk nachází, a sleduje se změťmi proteinu tau v mozku.

Tau spleť je považována za toxickou pro neurony a jejich šíření mozkem předpovídá smrt mozkové tkáně a kognitivní pokles. Zamotání se objevuje jako časná, asymptomatická fáze Alzheimerse vyvine do symptomatické fáze.

Objev takzvané mikrotubulové vazebné oblasti tau (MTBR tau) v mozkomíšním moku by mohl vést ke způsobu diagnostiky lidí v nejranějších stadiích Alzheimerovy choroby dříve, než budou mít příznaky, nebo pokud jsou jejich příznaky stále mírné a snadno špatně diagnostikovány.

Mohlo by to také urychlit úsilí o hledání léčby ničivé nemoci tím, že poskytneme relativně jednoduchý způsob, jak zjistit, zda experimentální léčba zpomalí nebo zastaví šíření toxických spleti.

Studie je publikována 7. prosince v časopise Brain.

"Tento biomarker tau tekutin MTBR měří tau, který tvoří spleti a může potvrdit stádium Alzheimerovy choroby tím, že ukazuje, kolik tau patologie je v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou," řekl hlavní autor MD Randall J. Bateman, Charles F. a význačná profesorka neurologie Joanne Knight.

Bateman léčí pacienty s Alzheimerovou chorobou na Washington University Medical Campus.

"Kdybychom to mohli přeložit na kliniku, měli bychom způsob, jak zjistit, zda příznaky člověka jsou způsobeny patologií tau u Alzheimerovy choroby a kde jsou v průběhu nemoci, aniž bychom museli provádět mozkový sken."

Jako lékař je tato informace neocenitelná při informování o péči o pacienta a v budoucnu jako vodítko při rozhodování o léčbě. “

Alzheimerova choroba začíná, když mozkový protein zvaný amyloid začne v mozku vytvářet plaky.

Během této amyloidní fáze, která může trvat dvě desetiletí nebo více, lidé nevykazují žádné známky kognitivního poklesu.

Avšak brzy poté, co se v neuronech začnou šířit spleť tau, lidé začnou vykazovat zmatek a ztrátu paměti a mozkové skeny ukazují rostoucí atrofii mozkové tkáně.

Zamotání tau lze detekovat skenováním mozku pozitronovou emisní tomografií (PET), ale skenování mozku je časově náročné, drahé a není k dispozici všude.

Bateman a kolegové vyvíjejí diagnostické krevní testy na Alzheimerovu chorobu založené na amyloidu nebo jiné formě tau, ale žádný test nedokáže určit množství spletitých tau ve stadiích onemocnění.

MTBR tau je nerozpustný kousek tau proteinu a primární složka spletených tau.

Bateman a první autor Kanta Horie, PhD, hostující vědec v Batemanově laboratoři, si uvědomil, že v mozku lidí s Alzheimerovou chorobou byly obohaceny konkrétní druhy tau MTBR tau a že měření hladin druhů v mozkomíšním moku, které koupe mozek, může být způsob, jak zjistit, jak široce se toxické spletence rozšířily mozkem.

Předchozí vědci používající protilátky proti tau nedokázali detekovat MTBR tau v mozkomíšním moku.

Horie a kolegové však vyvinuli novou metodu založenou na použití chemikálií k čištění tau z roztoku, následovaná hmotnostní spektrometrií.

Pomocí této techniky analyzovali Horie, Bateman a kolegové mozkomíšní mok od 100 lidí ve věku 70 let. Třicet nemělo žádné kognitivní poruchy a žádné známky Alzheimerovy choroby; 58 mělo amyloidové plaky bez kognitivních příznaků nebo s mírnou nebo středně těžkou Alzheimerovou demencí; a 12 mělo kognitivní poškození způsobené jinými stavy.

Vědci zjistili, že hladiny specifické formy - MTBR tau 243 - v mozkomíšním moku byly u lidí s Alzheimerovou chorobou zvýšené a že zvyšovaly pokročilejší kognitivní poruchy a demenci.

Vědci ověřili své výsledky sledováním 28 členů původní skupiny po dobu dvou až devíti let. Polovina účastníků měla na začátku studie určitý stupeň Alzheimerovy choroby.

V průběhu doby se hladiny MTBR tau 243 významně zvýšily ve skupině s Alzheimerovou chorobou, v kroku se zhoršením skóre v testech kognitivních funkcí.

Zlatým standardem pro měření tau v živém mozku je mozkový sken tau-PET.

Množství tau viditelné při skenování mozku koreluje s kognitivní poruchou.

Abychom zjistili, jak se jejich technika shoduje se zlatým standardem, vědci porovnali množství tau viditelného při skenování mozku 35 lidí - 20 s Alzheimerovou chorobou a 15 bez - s hladinami MTBR tau 243 v mozkomíšním moku.

Hladiny MTBR tau 243 vysoce korelovaly s množstvím tau identifikovaným při skenování mozku, což naznačuje, že jejich technika přesně měřila, kolik tau - a tedy poškození - se nahromadilo v mozku.

"Právě teď neexistuje žádný biomarker, který by přímo odrážel patologii mozkových tau v mozkomíšním moku nebo v krvi," řekla Horie.

"To, co jsme zde našli, je, že nová forma tau, MTBR tau 243, se neustále zvyšuje, jak tau patologie postupuje."

To by mohl být způsob, jak nejen diagnostikovat Alzheimerovu chorobu, ale také zjistit, kde jsou lidé v této nemoci.

Také jsme našli některé specifické druhy tau MTBR v prostoru mezi neurony v mozku, což naznačuje, že mohou být zapojeny do šíření spleti tau z jednoho neuronu do druhého.

Toto zjištění otevírá nová okna pro nová terapeutika pro Alzheimerova nemoc na základě cílení MTBR tau na zastavení šíření spleti. “

Mozek čeká 373

Přečtěte si italský článek

Článek napsaný Tamarou Bhandariovou na oficiálních stránkách Washingtonské univerzity