Cystisk fibrose er en sjælden autosomal recessiv genetisk sygdom forårsaget af en mutation i et gen placeret på kromosom 7, som koder for et protein, der fungerer som en kanal for klor, kaldet CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)

Cystisk fibrose, som engang var dødelig i det første år af fødslen, er nu en sygdom, der kan helbredes, men det er fortsat en alvorligt invaliderende sygdom, der sænker patientens livskvalitet og nedsætter den forventede levetid.

Symptomer og tegn på cystisk fibrose

Kendetegnene for cystisk fibrose er blød hud, dårlig vækst og vægtøgning på trods af normalt fødeindtag, ophobning af tykt, klistret slim, hyppige lungeinfektioner og hoste eller åndenød.

Hanner kan være infertile på grund af det medfødte fravær af vas deferens.

Symptomer opstår ofte i barndommen, såsom intestinal obstruktion på grund af patologisk meconium ileus hos spædbørn.

Når børn vokser, er der komplikationer i frigivelsen af ​​slim i alveolerne.

Patientens epitelhårceller har et muteret protein, der fører til produktion af unormalt tyktflydende slim.

Dårlig vækst hos børn viser sig typisk som en manglende evne til at tage på i vægt eller højde sammenlignet med deres jævnaldrende.

Tilstanden diagnosticeres ofte ikke, før årsagerne til denne dårlige vækst er søgt.

Årsagerne til vækstsvigt er multifaktorielle og omfatter kronisk lungeinfektion, dårlig optagelse af næringsstoffer gennem mave-tarmkanalen og øget metabolisk efterspørgsel på grund af den kroniske sygdomstilstand.

I sjældne tilfælde kan cystisk fibrose vise sig som en blodkoagulationsforstyrrelse.

Små børn er særligt modtagelige for vitamin K malabsorptionsforstyrrelser, fordi kun en lille mængde af dette vitamin passerer moderkagen og efterlader barnet med meget lave reserver.

Da faktor II, VII, IX og X (koagulationsfaktorer) er vitamin K-afhængige, kan lave niveauer af det give problemer.

Lungepatologi er konsekvensen af ​​luftvejsobstruktion forårsaget af slimophobning, reduceret mucociliær clearance og inflammation.

Lunger i cystisk fibrose

Betændelse og infektion forårsager skade og strukturelle ændringer i lungerne, hvilket fører til en række symptomer.

I de tidlige stadier er uophørlig hoste, voldsom sputumproduktion og nedsat lungekapacitet almindelige tilstande.

Mange af disse symptomer opstår, når bakterier, som normalt bebor det tykke opspyt, vokser ude af kontrol og forårsager lungebetændelse.

I senere stadier forværrer ændringer i lungens struktur, såsom patologier i hovedluftvejene (bronkiektasi), åndedrætsbesværene yderligere.

Andre symptomer omfatter hoste af blod (hæmoptyse), forhøjet blodtryk i lungerne (pulmonal hypertension), hjertesvigt, besvær med at få nok ilt (hypoxi) og respirationssvigt, der kræver støtte med åndedrætsmasker.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae og Pseudomonas aeruginosa er de tre mest almindelige organismer, der forårsager lungeinfektioner hos patienter med cystisk fibrose.

Ud over typiske bakterieinfektioner udvikler mennesker med tilstanden normalt andre typer lungesygdomme.

Disse omfatter allergisk bronkopulmonal aspergillose, hvor kroppens reaktion på den almindelige svamp Aspergillus fumigatus får luftvejsproblemer til at forværres.

En anden sygdom er infektion med Mycobacterium avium complex (MAC), en gruppe bakterier relateret til tuberkulose, som kan forårsage lungeskader og ikke reagerer på almindelige antibiotika.

Slim til stede i bihulerne er lige så tæt og kan også forårsage blokering af passagerne, hvilket resulterer i infektion.

Dette kan forårsage ansigtssmerter, feber, næseflåd, hovedpine og øgede vejrtrækningsbesvær.

Personer med cystisk fibrose kan udvikle overdreven vækst af næsevæv (naso-sinus polypose) på grund af betændelse fra kroniske bihuleinfektioner.

Tilbagevendende polypper kan forekomme hos omkring 10 % til 25 % af patienter med cystisk fibrose.

Kardiorespiratoriske komplikationer er den mest almindelige dødsårsag (~80%) hos patienter med tilstanden.

Gastrointestinale tegn og symptomer på cystisk fibrose

Før prænatal og neonatal screening blev cystisk fibrose ofte diagnosticeret, når et spædbarn ikke var i stand til at udstøde fæces (meconium). Meconium kan fuldstændig blokere tarmen og forårsage alvorlig sygdom.

Denne tilstand, kaldet meconium ileus, forekommer hos 5-10% af spædbørn med cystisk fibrose.

Derudover er fremspring af den indre endetarmsmembran (rektal prolaps) mere almindelig, forekommende hos omkring 10 procent af børn med tilstanden, og er forårsaget af øget fæcesvolumen, underernæring og øget intraabdominalt tryk forårsaget af hoste.

Pancreas

Unormale sekreter i bugspytkirtlen blokerer bevægelsen af ​​fordøjelsesenzymer i tolvfingertarmen og forårsager irreversibel skade på bugspytkirtlen, hvilket ofte resulterer i smertefuld betændelse (pancreatitis).

I mere alvorlige og fremskredne tilfælde virker bugspytkirtelgangene atrofiske.

Eksokrin pancreasinsufficiens forekommer hos størstedelen (85 % til 90 %) af patienter med cystisk fibrose.

Det er hovedsageligt forbundet med 'alvorlige' mutationer i CFTR-genet, hvor begge alleler er fuldstændig ikke-funktionelle (f.eks. ΔF508/ΔF508).

Det forekommer hos 10-15 % af patienterne med en 'svær' og en 'medium' mutation af CFTR-genet, hvor der stadig er mild CFTR-aktivitet, eller hvor der er to 'medium' mutationer.

I disse mildere tilfælde er der stadig tilstrækkelig eksokrin funktion af bugspytkirtlen, således at enzymtilskud ikke er nødvendigt.

Tæt sekret kan også forårsage leverproblemer.

Galde udskilt for at hjælpe fordøjelsen kan blokere galdegangene, hvilket forårsager leverskade.

Over tid kan dette føre til ardannelse og nodularitet (cirrhose).

Leveren klarer ikke blodet for toksiner og syntetiserer ikke vigtige proteiner, såsom dem, der er ansvarlige for blodkoagulation.

Leversygdom er den tredjehyppigste dødsårsag relateret til cystisk fibrose.

Ud over problemer med bugspytkirtlen klager mennesker med cystisk fibrose over halsbrand, tarmblokering fra intussusception og forstoppelse.

Ældre personer med cystisk fibrose kan udvikle distal tarmobstruktion på grund af fortykket afføring.

Underernæring

Mangel på fordøjelsesenzymer fører til vanskeligheder med at optage næringsstoffer med deres efterfølgende udskillelse i fæces: 'malabsorption'.

Malabsorption fører til fejlernæring som standard og dårlig vækst.

Den resulterende hypoproteinæmi kan være alvorlig nok til at forårsage generaliseret ødem.

Personer med cystisk fibrose har også svært ved at optage fedtopløselige vitaminer A, D, E og K.

Diabetes ved cystisk fibrose

Skader på bugspytkirtlen kan føre til tab af isolationsceller, hvilket forårsager en form for diabetes, der er karakteristisk for patienter med cystisk fibrose.

Dette er en af ​​de vigtigste ikke-pulmonale komplikationer af sygdommen. Diabetes er den hyppigste ikke-pulmonale komplikation i tilfælde af cystisk fibrose.

Det er anerkendt som en særskilt enhed og har blandede træk af type 1 og type 2.

Selvom oral diabetesmedicin anvendes, består den eneste anbefalede behandling af insulininjektioner eller brug af en insulinpumpe.

I modsætning til klassisk diabetes anbefales ingen diætrestriktioner.

D-vitamin, osteoporose og hippokratiske fingre

D-vitamin er involveret i calcium- og fosfatregulering.

Dårlig optagelse af D-vitamin i kosten, på grund af malabsorption, kan føre til osteoporose, en tilstand, hvor svækkede knogler er mere tilbøjelige til at få brud.

Derudover udvikler mennesker med cystisk fibrose ofte såkaldte hippokratiske fingre (også kaldet clubbing) på grund af lavt iltindhold i deres væv;

Infertilitet hos patienter med cystisk fibrose

Infertilitet rammer både mænd og kvinder.

Mindst 97 % af mænd med cystisk fibrose er infertile, men ikke infertile og kan få børn med assisteret reproduktionsteknikker.

Hovedårsagen til infertilitet hos mænd med cystisk fibrose er det medfødte fravær af vas deferens (som normalt forbinder testiklerne til ejakulationskanalerne i penis), men der kan også potentielt være yderligere problemer, der kan forårsage azoospermi, teratospermi og oligoasthenospermi.

Nogle kvinder oplever vanskeligheder med at formere sig på grund af fortykkelse af slimhinden i livmoderhalsen eller på grund af underernæring.

I alvorlige tilfælde afbryder underernæring ægløsningen og forårsager amenoré.

Diagnose af cystisk fibrose: anamnese

Cystisk fibrose er oprindeligt genkendt i barndommen eller barndommen; hos en lille del af patienterne stilles diagnosen dog i voksenalderen.

Patienter med cystisk fibrose manifesterer ofte først tilbagevendende lungeinfektioner.

Børn med cystisk fibrose har hyppigere og længerevarende luftvejsinfektioner end normale børn.

De fleste børn med cystisk fibrose har kronisk hoste og hvæsende vejrtrækning.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver symptomer relateret til bronkiektasi og bronkial hypereaktivitet fremtrædende.

Digital hippokratisme og dyspnø ved anstrengelse observeres også.

Feber er for det meste mild under forværring af bronkiektasi, men kan være meget høj under episoder med lungebetændelse.

I fremskredne stadier af sygdommen omfatter komplikationer på grund af lungepåvirkning hæmoftese, som lejlighedsvis er massiv, pneumothorax, atelektase, lungehjerte og respirationssvigt.

Pancreas involvering i nærvær af cystisk fibrose forårsager eksokrin pancreasinsufficiens.

Mangel på bugspytkirtelenzymer forårsager vanskelig fordøjelse og malabsorption.

Eksokrin bugspytkirtelinsufficiens er forbundet med diarré og afføring, der indeholder store mængder fedt.

Disse symptomer er ofte forbundet med kramper i maven, underernæring og manglende evne til at opretholde en tilstrækkelig væksthastighed.

Andre mindre almindelige gastrointestinale symptomer, der kan påvises i historien, omfatter meconiumpropper, intussusception (glidning af en del af tarmen til en anden del); rektal prolaps, intestinal obstruktion, langvarig neonatal gulsot, levercirrhose, kolelithiasis (galdesten i galdeblæren); tilbagevendende pancreatitis og diabetes mellitus.

Abnormiteter i svedproduktionen viser sig ved en forhøjet koncentration af salte i sved.

Denne stigning i salte forårsager en salt smag i huden og udvikling af saltkrystaller på huden eller inde i tøjet, især i sko og støvler.

Tab af elektrolytter i sommermånederne kan resultere i varmeintolerance, varmeudmattelse, udtømning af elektrolytter og dehydrering.

I historien omfatter symptomer relateret til de øvre luftveje tilbagevendende bihulebetændelse og udvikling af næsepolypper.

Næsten alle mænd og de fleste kvinder med cystisk fibrose er infertile.

Hvis en kvinde med cystisk fibrose bliver gravid, er det ikke sikkert, at hun fortsætter graviditeten.

Det ufødte barn vil enten have cystisk fibrose eller bære genet for cystisk fibrose.

Diagnose: objektiv undersøgelse

Den objektive undersøgelse af patienter med cystisk fibrose er næsten altid unormal inden for få år efter diagnosen af ​​sygdommen.

Patienterne er normalt tynde børn eller unge voksne.

If åndedrætsbesvær er til stede, bruges de ekstra respirationsmuskler.

En produktiv hoste er et næsten universelt fund. undersøgelse af ekstremiteterne kan afsløre digital hippokratisme.

Undersøgelse af de øvre luftveje afslører tilstedeværelsen af ​​næsepolypper eller ømhed ved de paranasale bihuler.

Thorax ser ud til at have en tøndekonfiguration.

Lungerne præsenterer grove knitren og hvæser.

I det fremskredne stadium af sygdommen manifesterer hypoxæmi sig med cyanose omkring munden.

Auskultation af hjertet kan afsløre en pulmonal komponent af den anden tone, hvilket tyder på pulmonal hypertension.

Udspilning af halsvenerne i hals og pedidiumødem er forbundet med udviklingen af ​​højresidigt hjertesvigt (lungehjerte).

Diagnose: laboratorieundersøgelser

Ved hæmogasanalyse er blodgasværdier næsten normale i de tidlige stadier af sygdommen bortset fra en stigning i den alveolære-arterielle oxygengradient.

Hypoxæmi i den omgivende luft stiger, efterhånden som sygdommen skrider frem, mens hyperkapni og svær hypoxæmi kun optræder i de meget fremskredne stadier af lungesygdom.

Ved cystisk fibrose viser serumbiokemiske fund og den hæmokromocytometriske undersøgelse derimod ikke typiske ændringer.

Der kan dog observeres en forhøjelse af serumbicarbonater som følge af kronisk respiratorisk insufficiens, mens forhøjelsen af ​​hæmatokrit kan afspejle kronisk hypoxæmi.

Begyndelsen af ​​akut bronkopneumoni kan føre til forhøjelse af hvide blodceller med en efterfølgende fremkomst af de mere umodne former for granulocytter.

I modsætning hertil kan serumprotein- og albuminkoncentrationer være lave i nærvær af underernæring.

Måling af elektrolytindholdet i sved har været standardteknikken til diagnostisk bekræftelse af cystisk fibrose.

Efter at udskillelsen af ​​sved er stimuleret, opsamles den tæt og efter opsamling af cirka 0.1 ml sved måles elektrolytindholdet.

I den pædiatriske alder stilles diagnosen cystisk fibrose i nærværelse af en klorkoncentration i sveden på mere end 60 mEq/l, mens der i voksen alder kræves en klorkoncentration på mere end 80 mEq/l for at denne diagnose skal blive lavet.

Hvis responsen på denne test er tvivlsom (mellem 50 og 80 mEq/l), kan gentagelse af denne måling løse den diagnostiske tvivl.

Selvom elektrolytkoncentrationen i sved er nyttig til at bekræfte diagnosen cystisk fibrose, skal denne vurdering udføres omhyggeligt, ellers kan resultaterne være forvirrende.

Patienter med cystisk fibrose har typisk patogene mikroorganismer i deres sputum; de 3 hyppigst forekommende er Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae og Pseudomonas aeruginosa.

Stammen af ​​P. aeruginosa fundet hos patienter med cystisk fibrose producerer typisk mucin.

Denne mucoide form af P. aeruginosa findes næsten kun hos patienter med cystisk fibrose og findes næsten udelukkende i luftvejene hos dem med fremskredne former for sygdommen.

Alvorlige eksacerbationer kan dog være forårsaget af flere forskellige mucin-producerende stammer af P. aeruginosa.

Diagnose af cystisk fibrose: spirometri

Lungefunktionstests er meget nyttige til at vurdere omfanget af lungesygdomsprocessen og til at følge progressionshastigheden.

Efter progression af sygdomsprocessen giver klinikeren mulighed for at øge behandlingen, hvis lungefunktionen forværres uventet.

Spirometri viser typisk luftvejsobstruktion med en reduktion i forceret ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV1), mens der i fremskredne stadier af sygdommen kan observeres tab af forceret vitalkapacitet (FVC).

Begge disse ændringer kan dog forbedres efter administration af bronkodilatatorer.

Restvolumen øges tidligt i sygdomsforløbet og kan validt måles ved hjælp af en kropsplethysmograf.

Diagnose: billeddiagnostik

Røntgen af ​​thorax viser karakteristisk hyperekspansion, diagnosticeret ved udfladning af hemidiaphragmerne og øget retrosternalt luftrum.

Fortykkelse af bronkialvæggen i form af parallelle linjer, der stråler udad fra lungehilum og kaldes 'togspor', er også almindeligt observeret.

Små runde opaciteter er også tydelige i periferien af ​​lungen, som kan repræsentere små bylder placeret distalt i forhold til den blokerede luftvej.

Disse områder ryddes normalt og efterlader små resterende cyster fra den infektiøse proces.

Andre abnormiteter, der kan observeres på røntgen af ​​thorax, omfatter atelektase, fibrose, hilar adenopati, bronkopneumoni og pneumothorax.

Diagnose: genetisk testning

Opdagelsen af ​​genet for cystisk fibrose har også gjort det muligt at udføre genetiske diagnostiske tests for visse genetiske abnormiteter forbundet med cystisk fibrose.

Evaluering af delta F508-genet alene vil faktisk gøre det muligt at identificere omkring 70 % af unormale gener eller omkring 50 % af berørte patienter.

Da testen dog ikke kan identificere 100 af generne for cystisk fibrose, er den mere hensigtsmæssigt reserveret til evaluering af patienter med mistanke om cystisk fibrose, som viser tvivlsomme resultater på svedtesten, eller personer, der har behov for genetisk rådgivning, fordi de har høj risiko for at undfange børn med cystisk fibrose.

Læs også:

Emergency Live endnu mere...Live: Download den nye gratis app til din avis til IOS og Android

Svær astma: Lægemidlet viser sig at være effektivt hos børn, der ikke reagerer på behandling

Næsekanyle til iltbehandling: Hvad det er, hvordan det er lavet, hvornår skal det bruges

Ilt-ozonterapi: For hvilke patologier er det indiceret?

Hyperbar ilt i sårhelingsprocessen

Lungeemfysem: Hvad det er, og hvordan man behandler det. Rygningens rolle og vigtigheden af ​​at holde op

Kilde:

Medicina online