Mikrozephalie, wenn der Kopf des Babys viel kleiner ist als erwartet
Mikrozephalie ist ein Zustand, der dadurch gekennzeichnet ist, dass der Kopfumfang eines Kindes kleiner ist als der seiner Altersgenossen und kann sowohl durch genetische als auch durch Umwelteinflüsse verursacht werden
Mikrozephalie wird durch eine sehr große und vielfältige Gruppe von Krankheiten verursacht
Es muss zwischen genetischen Ursachen (z. B. Chromosomenanomalien oder Einzelgenanomalien) und umweltbedingten Ursachen unterschieden werden.
Mikrozephalie kann in zwei Formen eingeteilt werden: primäre Mikrozephalie (von Geburt an vorhanden) und sekundäre Mikrozephalie (die sich nach der Geburt entwickelt) und kann mit anderen Symptomen assoziiert sein oder auch nicht, die Teil eines mehr oder weniger charakteristischen Ganzen (eines Syndroms) sind.
Mikrozephalie kann bei mehr als 450 genetischen Erkrankungen gefunden werden
Das Risiko, dass dieser Zustand bei späteren elterlichen Schwangerschaften erneut auftritt, hängt von der genetischen Ursache der Mikrozephalie ab.
In den meisten Fällen handelt es sich um genetische Erkrankungen, die durch Chromosomenaberrationen (Anomalien in der Anzahl oder Struktur der Chromosomen) oder durch Veränderungen in einem einzelnen Gen verursacht werden, die normalerweise autosomal-rezessiv vererbt werden: Beide Kopien des für die Krankheit verantwortlichen Gens (der sogenannte „Krankheitsgen“), entweder mütterlicher oder väterlicher Herkunft, sind bei Kindern mit Mikrozephalie verändert (mutiert).
Die Eltern tragen eine veränderte Kopie des Gens (die andere Kopie ist normal) und sind nicht von Mikrozephalie betroffen, haben aber bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, ein Kind mit Mikrozephalie zu bekommen.
Nachfolgend sind die wichtigsten autosomal-rezessiv vererbten Formen der Mikrozephalie aufgeführt:
Autosomal-rezessive primäre Mikrozephalie
Sie ist gekennzeichnet durch eine schwere Mikrozephalie ohne andere Missbildungen oder neurologische Defekte. Das damit verbundene kognitive Defizit variiert von leicht bis mäßig.
MRT-Scans von Patienten zeigen eine dünne, aber strukturell normale Großhirnrinde mit vereinfachten Gehirnumläufen.
Die Gene, die am häufigsten an diesen Formen beteiligt sind, sind: ASPM (allein verantwortlich für etwa 40 % dieses Mikrozephalie-Subtyps), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.
Urzwergwuchs mit Mikrozephalie (Seckel-Syndrom, MOPDI und MOPDII)
Dies ist eine Gruppe von Krankheiten, die nicht nur durch ausgeprägte Mikrozephalie, sondern auch durch schlechtes intrauterines Wachstum und Kleinwuchs nach der Geburt gekennzeichnet sind.
Für das Seckel-Syndrom sind mindestens 9 Krankheitsgene bekannt (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).
Die als MOPD1 bezeichnete Form wird durch Mutationen im RNU4ATAC-Gen und die MOPDII-Form durch Mutationen im Pericentrin (PCNT)-Gen verursacht.
Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
In einigen Fällen wird die Mikrozephalie autosomal-dominant vererbt: Sie tritt auf, wenn nur eine Kopie der beiden Krankheitsgene verändert (mutiert) ist.
Eine normale Kopie des Gens ist vorhanden, aber sie reicht nicht aus, um die genetische Botschaft zu rekonstruieren, die durch das mutierte Gen verändert wurde.
Folglich hat ein Elternteil, der eine mutierte Kopie einer der beiden Kopien des Gens trägt, das Mikrozephalie verursachen kann (und folglich selbst Mikrozephalie hat), bei jeder Empfängnis ein Risiko von 50 %, ein Kind mit Mikrozephalie zu bekommen.
In vielen Fällen haben die Eltern jedoch keine Mikrozephalie, es handelt sich also um De-novo-Mutationen, was bedeutet, dass die Mutation nicht vererbt wurde, sondern während der Bildung der Eizelle, der Samenzelle oder in sehr frühen Stadien der Embryonalentwicklung aufgetreten ist.
Die Mutation betrifft dann nur dieses Kind und kein anderes Familienmitglied.
Mikrozephalie mit angeborenem Lymphödem und Chorioretinopathie wird autosomal-dominant vererbt: Die Verringerung des Kopfumfangs ist meist mild und wird durch eine Mutation des KIF11-Gens verursacht.
Manifestationen der Krankheit betreffen variabel das Zentralnervensystem und das Auge
Das Gesicht hat auch ein charakteristisches Aussehen mit schrägen Augenschlitzen und hervorstehenden Kinn und Ohren.
Das Lymphödem ist in der Regel auf den Fußrücken beschränkt.
Andere genetische Syndrome im Zusammenhang mit Mikrozephalie werden durch komplexere genetische Mechanismen verursacht:
- Angelman-Syndrom;
- Rubinstein-Taybi-Syndrom.
Die wichtigsten genetischen Formen, die durch Chromosomenaberrationen verursacht werden, sind:
Wolf-Hirschhorn-Syndrom, verursacht durch eine Deletion des kurzen Arms von Chromosom Nummer 4 (4p16.3).
Die Deletion führt zum Verlust eines Abschnitts des Chromosoms und damit der darin enthaltenen Gene.
In 58 % der Fälle handelt es sich um eine so große Deletion, dass sie unter dem Mikroskop durch Karyotypanalyse nachweisbar ist; in den übrigen Fällen sind aufwändigere Gentests (FISH, Array-CGH) erforderlich, um die Deletion nachzuweisen.
Das Krankheitsbild ist gekennzeichnet durch Mikrozephalie, Wachstumsschwäche, geistige Behinderung und kleine Missbildungen, vor allem im Gesicht, die für ein geübtes Auge (medizinischer Genetiker) gut erkennbar sind.
Es kann ein Kolobom der Iris vorliegen (Fehlen eines Teils der Iris, der sich in Form einer Irisspalte darstellt).
Krampfanfälle und angeborene Leiden des Herzmuskels sind häufige Befunde.
Im Kindesalter kann es zu wiederkehrenden Infektionen kommen.
Mowat-Wilson-Syndrom
In vielen Fällen ist die Ursache der Mikrozephalie nicht genetisch, sondern umweltbedingt.
Während der Schwangerschaft können einige umweltbedingte Ursachen Mikrozephalie verursachen:
- Chemikalien wie Methylquecksilbergehalt hauptsächlich in Fisch;
- Betäubungsmittel und Alkohol;
- Infektionen wie Toxoplasmose, Röteln, Zytomegalievirus, Herpes, Windpocken, HIV, Zika-Virus;
- Schädigung des Gehirns vor der Geburt und während der Entbindung wie Hypoxie, Ischämie und Trauma;
- Schwere Unterernährung.
Während der Untersuchung führen der Kinderarzt und später der Genetiker/Neurologe Folgendes durch:
- Die Messung des Kopfumfangs, der Größe und des Gewichts des Patienten, wobei die Messungen mit speziellen Tabellen verglichen werden, die normale Grenzwerte für Kinder des gleichen Alters und Geschlechts zeigen; somit wird es möglich sein, das Ausmaß der Mikrozephalie zu beurteilen und zwischen isolierter Mikrozephalie und schlechtem Gesamtwachstum zu unterscheiden;
- Die Messung des Kopfumfangs der Eltern, die wichtig ist, um festzustellen, ob es sich um ein vererbtes familiäres Merkmal handelt;
- Sorgfältige Überprüfung der Krankengeschichte während der Schwangerschaft, um umweltbedingte Ursachen der Mikrozephalie wie Infektionen, Drogenkonsum, Strahlenbelastung, Reisen in Länder mit endemischen Infektionen (z. B. Zika-Virus), perinatale Asphyxie und Alkohol- oder Drogenmissbrauch auszuschließen;
- Beurteilung des Wachstums bei der Geburt, jegliche Vorgeschichte elterlicher Blutsverwandtschaft, progressives oder statisches Fortschreiten der Erkrankung, Meilensteine der psychomotorischen Entwicklung, jegliches Vorhandensein von Epilepsie, Vorhandensein oder Fehlen von dysmorphen Anzeichen, Bewertung aller damit verbundenen Fehlbildungsanomalien und eine detaillierte neurologische Untersuchung.
Mikrozephalie ist häufig mit verzögerter psychomotorischer Entwicklung, Sprache und geistiger Behinderung unterschiedlichen Grades verbunden, aber es wurden auch Fälle beschrieben, in denen der IQ im normalen Bereich liegt.
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Andere Symptome, die bei Mikrozephalie auftreten können, sind:
- Epilepsie;
- Schlechtes Wachstum in Statur und Gewicht;
- Anatomische Veränderungen der Gesichtsform (Gesichtsdysmorphien);
- Neurobehaviorale Störungen (Hyperaktivität, Aufmerksamkeitsdefizit usw.).
Der Kinderarzt versucht anhand der Auswertung der Familienanamnese, der Analyse des Krankheitsbildes und der Untersuchung festzustellen, ob die Erkrankung genetisch bedingt ist, im Zusammenhang mit einem bestimmten Syndrom.
Er oder sie kann dann eine genetische Analyse vorschlagen, die darauf abzielt, wenn möglich die Ursache der Mikrozephalie zu identifizieren, und entsprechend das Risiko berechnen, dass ein Elternteil oder das Paar in späteren Schwangerschaften erneut ein Kind mit Mikrozephalie zur Welt bringt.
Wichtig ist auch eine Beurteilung durch den MKG-Chirurgen zum Ausschluss der Möglichkeit einer Kraniostenose.
Neurologische und neuropsychiatrische Untersuchungen sind wegen der möglichen Assoziation zwischen Mikrozephalie und neurologischen Symptomen wie psychomotorischer Retardierung, geistiger Behinderung und Epilepsie sinnvoll.
Es ist daher wichtig, eine elektroenzephalographische Untersuchung durchzuführen.
Es kann sinnvoll sein, einen Ultraschall und/oder ein MRT des Gehirns durchzuführen, um alle damit verbundenen Anomalien des Gehirns aufzudecken und den Status der Schädelnähte zu beurteilen.
Eine Fundusuntersuchung des Auges kann hilfreich sein, um Formen einer Chorioretinopathie auszuschließen.
Ultraschalluntersuchungen, die während der Schwangerschaft routinemäßig durchgeführt werden, können in manchen Fällen bereits einen Verdacht auf eine Mikroenzephalie ergeben
Der vorgeburtliche Befund muss jedoch durch eine Auswertung des Schädelwachstums während des Entwicklungsalters bestätigt werden, wobei diese Messung mit denen des Größen- und Gewichtswachstums in Beziehung gesetzt wird.
Wenn eine Kraniostenose die Mikrozephalie verursacht, ist die Behandlung chirurgisch.
In anderen Fällen gibt es keine spezifische Therapie.
Eine multidisziplinäre Betreuung des Patienten gemäß seinen klinischen Bedürfnissen ist sicherlich sehr wichtig.
Bei psychomotorischer Retardierung und geistiger Behinderung kann eine Rehabilitationstherapie einschließlich Psychomotorik, Logopädie und Ergotherapie eingesetzt werden.
Es hat sich gezeigt, dass solche Therapien für den Erwerb einiger nützlicher Fähigkeiten im täglichen Leben und für eine Verbesserung der persönlichen Autonomie wirksam sind.
Bei anfallsartigen Erscheinungen ist eine neurologische Abklärung zur Einleitung einer antiepileptischen Therapie angezeigt.
Wenn neben der Mikrozephalie weitere Symptome oder organische Fehlbildungen vorliegen, sollte der Patient von den überweisenden Spezialisten zur Behandlung der verschiedenen Symptome untersucht werden.
Die Prognose der Mikrozephalie ist je nach Ursache unterschiedlich.
Die mit Mikrozephalie assoziierten klinischen Manifestationen sind sehr variabel.
Sie reichen von sehr leichten bis zu schweren Formen, aber im Allgemeinen verbessert sich die Prognose im Laufe der Zeit.
Bei adäquater Behandlung ist die Prognose der leichten Formen der Erkrankung günstig und die Lebenserwartung liegt etwa über der der Allgemeinbevölkerung.
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