Talasemia, una visión general

By cristiano antonino On 21 de diciembre de 2022

Talasemia sí, pero es más correcto hablar de talasemias, que son enfermedades hereditarias de la sangre que cursan con anemia, es decir, una disminución de la cantidad de hemoglobina, una proteína contenida en los glóbulos rojos que tiene la función de transportar el oxígeno en la sangre.

Las talasemias son un grupo de defectos de la hemoglobina (hemoglobinopatías) que provocan anemia microcítica, es decir, glóbulos rojos más pequeños de lo normal (talasemia).

La hemoglobina consta de cuatro cadenas, dos cadenas alfa y dos cadenas beta, cada una de las cuales contiene hierro (Fe 2+) y transporta oxígeno (O2).

Las talasemias se clasifican según el tipo de cadena alterada

Por lo tanto, se pueden distinguir dos tipos principales:

Alfa talasemia, cuando el gen que contiene la información necesaria para sintetizar las cadenas alfa está alterado y es más frecuente en individuos africanos o afrodescendientes;
Beta talasemia o anemia mediterránea cuando el gen alterado es el que contiene la información necesaria para sintetizar la cadena beta y es más frecuente en sujetos del área mediterránea y del sudeste asiático.

La alfa talasemia es causada por alteraciones en uno o más de los cuatro genes que contienen la información necesaria para sintetizar la cadena alfa de la hemoglobina.

La mayoría de las alteraciones genéticas que provocan la alfa talasemia son deleciones, es decir, pérdidas de un segmento de ADN de longitud variable.

Sin embargo, también existen numerosas mutaciones que pueden alterar la función de los cuatro genes que dirigen la síntesis de las cadenas alfa de la hemoglobina.

Hay dos genes para la cadena alfa (HBA1 y HBA2) en cada cromosoma número 16, por lo que todos tenemos 4 genes para la hemoglobina alfa: dos copias del gen HBA1 y dos copias del gen HBA2.

Obviamente, dado que cada uno hereda un cromosoma 16 de nuestra madre y el otro cromosoma 16 de nuestro padre, uno de los dos genes HBA1 se hereda de nuestra madre y el otro de nuestro padre.

Lo mismo se aplica a los dos genes HBA2.

Los sujetos con alteraciones en solo uno de los 4 genes (Figura 2) son portadores silenciosos de alfa talasemia ya que los otros tres genes permiten la producción de cantidades casi normales de cadenas alfa.

Los sujetos con alteraciones en 2 de los 4 genes de la cadena alfa tienen rasgo de talasemia con glóbulos rojos pequeños y anemia moderada.

Las alteraciones en 3 de los 4 genes conducen a una condición de alfa talasemia intermedia o enfermedad de la hemoglobina H que se manifiesta por anemia moderada a severa y talasemia.

Cuando los 4 genes de las cadenas alfa están alterados y no funcionan, se forma una hemoglobina anormal (hemoglobina de Bart) que no puede transportar oxígeno al cuerpo, lo que provoca hidropesía fetal (acumulación excesiva de líquido en los tejidos y cavidades del fetus) que es esencialmente incompatible con la vida (hidropesía fetal con hemoglobina de Bart).

La beta talasemia es, con mucho, la forma más común de la enfermedad en Italia y a lo largo de la costa del mar Mediterráneo.

Está causada por alteraciones (mutaciones) en el gen que contiene la información necesaria para sintetizar la cadena beta de la hemoglobina.

Hay una copia del gen de la cadena beta en cada uno de los dos cromosomas número 11, por lo que todos tienen dos copias del gen.

Cuando solo se altera una copia del gen, el niño tiene talasemia rasgo o talasemia menor.

Si, por otro lado, el niño ha heredado dos copias del gen alterado de dos padres que tienen el rasgo talasémico, el niño tiene talasemia mayor.

Cuando ambos padres tienen el rasgo talasémico, tienen un 25 % de posibilidades de tener un hijo con talasemia mayor en cada embarazo.

Si, por el contrario, solo uno de los padres tiene el rasgo talasémico, tendrá un 50% de riesgo de transmitir el gen alterado a su hijo en cada embarazo, que entonces también tendrá el rasgo talasémico.

En el contexto de la alfa talasemia:

La condición de portador silencioso no da síntomas y ni siquiera aparece en el hemograma ya que no hay anemia ni talasemia;
El rasgo talasémico no suele dar síntomas, pero puede sospecharse cuando un hemograma revela anemia microcítica de moderada a leve;
La alfa talasemia intermedia se manifiesta con síntomas de anemia microcítica de moderada a grave con ictericia moderada, agrandamiento del hígado y el bazo y cambios esqueléticos moderados con deformidades de los huesos del cráneo y protrusión del hueso cigomático. El retraso en el crecimiento de la estatura también es común;
Casi todos los fetos con hidropesía fetal con hemoglobina de Bart mueren en el útero o en las primeras horas de vida a menos que sean tratados inmediatamente en cuidados intensivos y transfundidos.

Se presentan con anemia muy grave, agrandamiento marcado del volumen del hígado y el bazo, retraso en el desarrollo del cerebro, anomalías esqueléticas, cardiovasculares y urogenitales.

En cuanto a la beta talasemia:

La condición talasemia rasgo o talasemia menor no suele causar síntomas.

Por lo general, se sospecha cuando un hemograma muestra anemia leve y glóbulos rojos pequeños (talasemia menor, revelada por un volumen corpuscular medio - VCM) bajo.

La talasemia mayor, en cambio, suele manifestarse dentro del primer o segundo año de vida con síntomas relacionados con la anemia severa y el componente hemolítico: sensación de debilidad (astenia), palidez de la piel, ictericia, cálculos biliares, agrandamiento del bazo y del hígado. .

Más raramente, los cambios esqueléticos ocurren debido a la hiperplasia de la médula ósea, lo que resulta en deformidades de los huesos del cráneo y protrusión del hueso cigomático.

El crecimiento de la estatura también suele ser más lento.

La vía diagnóstica varía según la condición talasémica sospechosa:

El diagnóstico como portador silencioso de alfa talasemia generalmente se realiza en los padres de un niño con una forma más grave de alfa talasemia: los recuentos sanguíneos también suelen estar dentro de los límites normales. El diagnóstico debe basarse en el uso de pruebas moleculares que demuestren una deleción o mutación en uno de los cuatro genes que dirigen la síntesis de las cadenas alfa de la hemoglobina;
El rasgo de talasemia puede sospecharse a partir de los resultados de un examen hemocromocitométrico realizado para una variedad de indicaciones (por regla general, estos sujetos no presentan síntomas) que muestran anemia moderada con talasemia; el diagnóstico debe ser confirmado por pruebas moleculares;
En la alfa talasemia intermedia la sospecha diagnóstica proviene de los síntomas y la demostración de microcitemia moderada a severa; una confirmación inicial puede provenir de la demostración de hemoglobina H en la sangre. Las pruebas moleculares pueden resaltar deleciones o mutaciones que causan la enfermedad;
En lactantes con hidropesía fetal con hemoglobina de Bart, el diagnóstico puede provenir de la demostración electroforética u otras técnicas cromatográficas más sofisticadas de la hemoglobina de Bart. También en este caso, las investigaciones moleculares permiten confirmar el diagnóstico.

En las alfa-talasemias, la Hb F y la Hb A2 suelen ser normales, y el diagnóstico de talasemia por defecto en uno o dos genes se puede realizar mediante pruebas genéticas.

La vía diagnóstica es obviamente diferente cuando se sospecha talasemia beta.

El diagnóstico de rasgo de talasemia en la talasemia beta, generalmente sospechado sobre la base de los resultados de un examen hemocromocitométrico realizado por otras razones, se confirma mediante electroforesis de hemoglobina que muestra niveles altos de hemoglobina A2.

El diagnóstico de talasemia mayor se confirma mediante investigaciones de laboratorio:

Examen hemocromocitométrico que demuestra anemia grave del tipo microcítica; la hemoglobina cae progresivamente a valores muy bajos;
Frotis de sangre venosa periférica, que a menudo es diagnóstico de la presencia de muchos glóbulos rojos pequeños y pálidos, glóbulos rojos de forma extraña o glóbulos rojos diana;
Aumento de los niveles de bilurina, hierro y ferritina;
Electroforesis de hemoglobina, donde en la beta-talasemia menor hay un aumento de Hb A2, mientras que en la beta-talasemia mayor se eleva la Hb F y también la HbA2 por encima del 3%;
Ahora se realizan métodos de ADN recombinante para identificar el defecto molecular específico (genotipo), tanto para el diagnóstico prenatal como como parte del asesoramiento genético.

El tratamiento depende del tipo y la gravedad.

Los portadores silenciosos y las personas con rasgo de alfa talasemia y beta talasemia menor no requieren tratamiento.

Los pacientes con alfa talasemia intermedia, sobrevivientes de hidropesía fetal con hemoglobina de Bart y niños con talasemia mayor requieren transfusiones regulares y periódicas de glóbulos rojos para mantener niveles adecuados de hemoglobina de acuerdo con las etapas de desarrollo y el estado de salud del individuo.

Dado que la sangre transfundida contiene altas cantidades de hierro, los niveles de ferritina sérica deben mantenerse bajo control: después de un cierto número de transfusiones y si la ferritina sérica supera los niveles seguros, para prevenir o reducir la acumulación de hierro en los diferentes órganos (corazón, hígado, sistema endocrino). glándulas, etc.), debe iniciarse terapia para eliminar el exceso de hierro (terapia ferroquelante con fármacos como Deferoxamina, Deferasirox y Deferiprona).

Otra perspectiva terapéutica, aunque no resolutiva, es el uso de un fármaco, el luspatercept, progenitor de la clase de agentes de maduración eritroide.

En algunos individuos con anemia dependiente de transfusiones, incluidos los pacientes talasémicos, se ha observado que su acción de aumentar la producción de glóbulos rojos reduce la frecuencia de las transfusiones al aumentar los intervalos.

Esto podría conducir en casos sensibles seleccionados a menos transfusiones y, por lo tanto, menos acumulación y carga marcial.

Los tratamientos resolutivos que conducen a la curación son:

Trasplante de progenitores hematopoyéticos de un hermano no afectado compatible con HLA, de uno de los padres (trasplante haploidéntico) o de un donante de banco de médula ósea;
Terapia génica de beta-talasemia basada en LentiGlobin, que representa la nueva frontera terapéutica. LentiGlobin es un virus (lentivirus) manipulado en el laboratorio de tal manera que transporta el gen de la cadena beta de la hemoglobina a precursores de glóbulos rojos tomados del paciente. Una vez que el gen se ha introducido en el tubo de ensayo, los precursores, que ahora pueden sintetizar cadenas beta de hemoglobina normales, se transfunden de nuevo al paciente y le permiten producir glóbulos rojos normales.