Ravim gabapentiin võib soodustada funktsionaalset taastumist pärast insuldi: USA uuring Ohio osariigi ülikoolist
Ravim gabapentiin, mida praegu määratakse krampide kontrolli all hoidmiseks ja närvivalu vähendamiseks, võib kiirendada liikumiste taastumist pärast insuldi, aidates aju kahjustamata poolel asuvatel neuronitel võtta vastu kadunud rakkude signaalimistööd, näitavad uued hiirte uuringud.
Katsed jäljendasid inimestel isheemilist insulti, mis tekib siis, kui tromb blokeerib verevoolu ja kahjustatud ajupiirkonnas surevad neuronid.
Tulemused näitasid, et igapäevane gabapentiinravi kuue nädala jooksul pärast insulti taastas loomade ülemiste jäsemete peenmotoorsed funktsioonid.
Uurijad leidsid, et funktsionaalne taastumine jätkus ka pärast ravi lõpetamist.
Ohio osariigi ülikooli meeskond avastas varem, et gabapentiin blokeerib valgu aktiivsust, mis ekspresseerub kõrgel tasemel pärast aju- või ajukahjustust. Seljaaju nöör, takistab aksonite, sõnumeid edastavate närvirakkude kehade pikkade ja peenikeste jätkete, taaskasvamist.
"Kui see valk on kõrge, häirib see neuroloogilist taastumist," ütles juhtiv autor Andrea Tedeschi, Ohio osariigi meditsiinikolledži neuroteaduse dotsent.
"Kujutage ette, et see valk on piduripedaal ja taastumine on gaasipedaal. Võite vajutada gaasipedaali, kuid ei saa kiirendada seni, kuni vajutate ka piduripedaali, "ütles Tedeschi.
“Kui hakkate piduripedaali tõstma ja pidevalt gaasi vajutama, saate taastumist tõesti kiirendada.
Arvame, et see on gabapentiini mõju neuronitele ja selles protsessis osalevad mitteneuronaalsed rakud, mis muudavad selle veelgi tõhusamaks.
Uuring avaldati täna (23. mail 2022) ajakirjas Aju.
See töö põhineb 2019. aasta uuringul, milles Tedeschi labor leidis hiirtel, et gabapentiin aitas taastada ülajäsemete funktsiooni pärast seljaaju vigastust.
Pärast isheemilist insuldi on esmane ravi fookuses verevoolu taastamine ajus nii kiiresti kui võimalik, kuid see uuring viitab sellele, et gabapentiinil ei ole selles ägedas staadiumis mingit rolli: taastumistulemused olid sarnased olenemata sellest, kas ravi algas tund või üks päev. pärast insulti.
Selle asemel on ravimi toime ilmne spetsiifilistes motoorsetes neuronites, mille aksonid kannavad kesknärvisüsteemist kehasse signaale, mis käsivad lihastel liikuda.
Uurijad täheldasid pärast uuritavatel hiirtel saadud insulti, et aju kahjustamata ehk kontralateraalsel poolel olevad neuronid hakkasid idanema aksoneid, mis taastasid signaalid ülemiste jäsemete vabatahtlikuks liikumiseks, mille vaigistas neuronite surm pärast insulti.
See on näide plastilisusest, kesknärvisüsteemi võimest fikseerida kahjustatud struktuure, ühendusi ja signaale.
"Imetajate närvisüsteemil on teatud sisemine võime end parandada," ütles Tedeschi, samuti Ohio osariigi liige. Kroonilise ajukahjustuse programm.
"Kuid me leidsime, et spontaanse plastilisuse suurenemine ei olnud taastumise soodustamiseks piisav.
Funktsionaalsed puudujäägid ei ole selles isheemilise insuldi eksperimentaalses mudelis nii tõsised, kuid need on püsivad.
Neuronidel on pärast vigastust kalduvus muutuda ülierutuseks, mis põhjustab liigset signaaliülekannet ja lihaste kontraktsioone, mis võivad põhjustada kontrollimatut liikumist ja valu.
Kuigi närviretseptori valk alfa2delta2 aitab kaasa kesknärvisüsteemi arengule, tähendab selle üleekspressioon pärast neuronaalset kahjustust, et see lööb ebasobivatel aegadel piduri aksonite kasvule ja aitab kaasa sellele probleemsele ülierutuvusele.
See on koht, kus gabapentiin teeb oma tööd: inhibeerib alfa2delta1/2 subühikuid ja võimaldab insuldijärgsel kesknärvisüsteemi paranemisel koordineeritult edeneda.
"Me blokeerisime ravimiga retseptori ja küsisime, kas plastilisust tuleb veelgi rohkem? Vastus on jah, ”ütles Tedeschi.
Kuna tehnika, mis ajutiselt vaigistas uue vooluahela, muutis käitumuslikud paranemisnähud ümber, ütles Tedeschi, et leiud viitavad sellele, et ravim normaliseerib kahjustatud närvisüsteemi tingimusi, et soodustada ajukoore ümberkorraldamist funktsionaalselt tähendusrikkal viisil.
Võrreldes kontrollhiirtega, kes seda ravimit ei saanud, taastusid hiirtel, kes said kuus nädalat igapäevast gabapentiinravi, esijäsemete peenmotoorika.
Kaks nädalat pärast ravi lõpetamist täheldasid teadlased, et funktsionaalne paranemine püsis.
"See kinnitas, et funktsionaalsed muutused on närvisüsteemis kinnistunud, " ütles Tedeschi.
Gabapentiin näis avaldavat mõju insuldist mõjutatud ajus ka mitteneuronirakkudele, mis mõjutavad sõnumi edastamise ajastust.
Nende aktiivsuse uurimine pärast uimastiravi näitas, et need rakud võivad dünaamiliselt muuta oma käitumist vastusena sünaptilise suhtluse muutustele, võimaldades veelgi enam aksonite sujuvat idanemist, mis kompenseerisid kadunud neuroneid.
Meeskond jätkab insuldi taastumise taga olevate mehhanismide uurimist, kuid Tedeschi ütles, et leiud näitavad, et gabapentiin on insuldi parandamise ravistrateegia lubadus.
Seda tööd toetasid riikliku neuroloogiliste häirete ja insuldi instituudi ja riiklike terviseinstituutide stipendiumid ning Ohio osariigi kroonilise ajukahjustuse avastamise teema.
Kaasautorite hulka kuuluvad Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold ja Wenjing Sun, kõik Ohio osariigist ja Lawrence Moon Londoni King's College'ist.
Loe ka:
Mis on positiivne Cincinnati prehospital Stroke Scale (CPSS)?
AED vihma ja märjaga: juhised kasutamiseks konkreetses keskkonnas
Cincinnati eelhaigla insuldi skaala. Selle roll erakorralise meditsiini osakonnas
Kuidas kiiresti ja täpselt tuvastada ägeda insuldiga patsienti eelhaigla tingimustes?
Aju hemorraagia, millised on kahtlased sümptomid? Teave tavakodanikule
Depressiivsete sümptomite tõsidus aja jooksul võib aidata ennustada insuldi riski
Euroopa elustamisnõukogu (ERC), 2021. aasta suunised: BLS - põhiline elutoetus
Uus epilepsia hoiatusseade võib päästa tuhandeid elusid
Krambihoogude ja epilepsia mõistmine