Štetni učinci: Neželjene reakcije na lijekove mogu se smatrati oblikom toksičnosti; međutim, koncept toksičnosti najčešće se primjenjuje na učinke zbog predoziranja (slučajnog ili namjernog) ili na povišene razine u plazmi ili pojačane učinke lijeka koji se javljaju tijekom odgovarajuće uporabe (npr. kada je metabolizam lijeka privremeno inhibiran bolešću ili drugim droga)

Za informacije o toksičnosti određenih lijekova vidi tablicu Simptomi i liječenje određenih otrova.

Pojam nuspojave je neprecizan i često se koristi za označavanje neočekivanih učinaka lijeka koji se javljaju tijekom primjene terapijskih doza.

Štetni učinci, neke ključne točke

Budući da svi lijekovi imaju potencijal izazvati nuspojave, analiza rizika i koristi (koja analizira vjerojatnost koristi lijeka u odnosu na rizik od nuspojava) neophodna je kada se lijek propisuje.

U Sjedinjenim Državama, 3 do 7% svih hospitalizacija uzrokovano je nuspojavama lijekova.

Nuspojave se javljaju u 10-20% hospitaliziranih bolesnika, a oko 10-20% njih su teške.

Ove statistike ne uključuju broj nuspojava na lijekove koje se javljaju u ambulantnim pacijentima i staračkim domovima.

Iako je točan broj nuspojava lijeka neizvjestan, one predstavljaju ozbiljan javnozdravstveni problem koji je uglavnom moguće spriječiti (1, 2).

Incidencija i ozbiljnost nuspojava lijeka mogu varirati zbog karakteristika bolesnika (npr. dobi, spola, etničke pripadnosti, koegzistirajućih bolesti, genetskih ili geografskih čimbenika) i farmakoloških čimbenika (npr. vrste lijeka, načina primjene, trajanja terapije, doze , bioraspoloživost).

Incidencija je veća s starijom dobi i polifarmacijom. Nuspojave su teže u starijih bolesnika, iako dob sama po sebi ne mora biti primarni uzrok.

Nejasan je stupanj u kojem pogreške u propisivanju i neusklađenost pacijenata pridonose učestalosti nuspojava lijekova.

Nuspojave lijeka: etiologija

Većina nuspojava lijeka ovisi o dozi; drugi su alergični ili idiosinkratični.

Nuspojave vezane uz dozu općenito su predvidljive.

Nuspojave lijeka koje nisu povezane s dozom obično su nepredvidive.

Nuspojave vezane uz dozu posebno su zabrinjavajuće kada lijekovi imaju uski terapijski indeks (npr. krvarenje iz oralnih antikoagulansa).

Nuspojave na lijekove mogu biti posljedica smanjenog klirensa lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre ili interakcija lijeka.

Alergijski štetni učinci lijeka nisu ovisni o dozi i zahtijevaju prethodno izlaganje

Alergije se razvijaju kada lijek djeluje kao antigen ili alergen.

Nakon što je pacijent preosjetljiv, naknadno izlaganje lijeku uzrokuje jednu od nekoliko vrsta alergijske reakcije.

Anamneza i odgovarajući kožni testovi ponekad mogu pomoći u predviđanju neželjenih alergijskih reakcija na lijekove.

Idiosinkratične nuspojave na lijekove su neočekivane nuspojave koje nisu povezane s dozom niti alergijske prirode.

Javljaju se u malog postotka pacijenata koji uzimaju lijek.

Idiosinkrazija je neprecizan pojam i definirana je kao genetski uvjetovani abnormalni odgovor na lijek, ali ne prepoznaju sve idiosinkratične reakcije farmakogenetski uzrok.

Termin može zastarjeti kako specifični mehanizmi nuspojava lijekova postanu poznati.

Simptomatologija bolesti povezanih s štetnim učincima lijekova

Nuspojave se općenito klasificiraju kao blage, umjerene, teške ili smrtonosne.

Ozbiljne ili po život opasne nuspojave mogu se posebno spomenuti u upozorenjima crne kutije u podacima o propisivanju proizvođača.

Simptomi se mogu pojaviti odmah nakon prvog uzimanja ili tek nakon kronične uporabe.

Neke se neželjene reakcije na lijekove lako mogu pripisati uzimanju lijekova, druge se sastoje od blagih manifestacija koje je teško identificirati kao posljedicu uzimanja lijeka.

U starijih osoba, nuspojave na lijekove, čak i one blage, mogu uzrokovati funkcionalno oštećenje, promjene mentalnog statusa, poteškoće u rastu, gubitak apetita, zbunjenost i depresiju.

Alergijske nuspojave na lijekove obično se javljaju odmah nakon uzimanja lijeka, ali se općenito ne javljaju nakon prve doze; obično se javljaju kada se lijek primjenjuje nakon prethodnog izlaganja.

Simptomi uključuju svrbež, osip, osip od lijeka, edem gornjih ili donjih dišnih puteva s otežanim disanjem i hipotenziju.

Idiosinkratične nuspojave lijeka mogu se pojaviti s gotovo bilo kojim simptomom ili znakom i obično se ne mogu predvidjeti.

Dijagnoza štetnih učinaka lijekova

Obično su simptomi koji se javljaju neposredno nakon uzimanja lijeka lako povezani s upotrebom lijeka.

Međutim, dijagnoza simptoma zbog kronične uporabe droga zahtijeva značajnu dijagnostičku sumnju i često je komplicirana.

Odluka o prestanku uzimanja lijeka ponekad je neophodna, ali teška ako je lijek neophodan i ne postoji prihvatljiva zamjena.

Ako su dokazi o povezanosti lijeka i simptoma visoki, treba razmotriti mogućnost ponovne primjene lijeka, osim u slučaju teških alergijskih reakcija.

U Sjedinjenim Državama liječnici moraju prijaviti najsumnjivije simptome nuspojava na lijek MedWatchu (FDA-ov program za nadzor nuspojava na lijekove [Food and Drug Administration]), koji je sustav ranog upozorenja.

Samo kroz takva izvješća mogu se identificirati i istražiti neočekivane nuspojave lijeka.

MedWatch također prati promjene u prirodi i učestalosti nuspojava lijeka.

Preporuča se online prijavljivanje nuspojava lijekova.

Obrasci za prijavu informacija o nuspojavama lijekova dostupni su u Physicians' Desk Reference i FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin, kao i na www.fda.gov (MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program ); obrasci se također mogu dobiti pozivom na 800-FDA-1088.

Medicinske sestre, farmaceuti i drugi zdravstveni djelatnici također bi trebali prijaviti nuspojave lijekova.

FDA-ov sustav za prijavu nuspojava (FAERS) je istraživački alat koji poboljšava pristup podacima o nuspojavama lijekova (1).

Učestalost ozbiljnih ili po život opasnih nuspojava vrlo je niska (obično < 1 na 1000) i možda neće biti vidljiva tijekom kliničkih ispitivanja, koja općenito nisu dimenzionirana za otkrivanje nuspojava niske incidencije lijekova.

Stoga se ove nuspojave lijeka mogu otkriti tek nakon što je lijek pušten u javnost i kada je u širokoj upotrebi.

Liječnici ne bi trebali pretpostaviti da su, čim se lijek pojavi na tržištu, poznate sve nuspojave lijeka.

Nadzor nakon stavljanja lijeka u promet iznimno je važan za praćenje nuspojava lijeka s niskom učestalošću.

liječenje

• Promjena doze
• Prekid primjene lijeka, ako je potrebno
• Prelazak na drugi lijek

Za nuspojave ovisne o dozi, modifikacija doze ili eliminacija/smanjenje okidača može biti dovoljna.

Rijetko je potrebno povećati brzinu eliminacije lijeka.

U slučaju neželjenih reakcija na alergijske i idiosinkratične lijekove, obično je potrebno prekinuti primjenu lijeka i izbjeći ponovnu primjenu.

Prijelaz na drugu klasu lijekova često je nužan u slučaju alergijskih nuspojava, a ponekad i kod onih povezanih s dozom.

Na primjer, zatvor izazvan opioidima može se poboljšati upotrebom antagonista opioidnih receptora kao što je lubiproston.

Štetni učinci lijeka: prevencija

Prevencija nuspojava lijeka zahtijeva poznavanje lijeka i mogućih reakcija na njega.

Analize treba provesti odgovarajućim softverom za provjeru mogućih interakcija lijekova; analize treba ponoviti svaki put kada se lijekovi mijenjaju ili dodaju.

U starijih osoba lijekove i početne doze treba pažljivo birati.

Ako bolesnici razviju nespecifične simptome, potrebno je uvijek razmotriti neželjene reakcije na lijek prije početka simptomatskog liječenja.

Utvrđeno je da je nekoliko gena povezano s nuspojavama lijekova.

Na primjer, višestruki jetreni enzimi koji utječu na metabolizam citokroma P450 su okarakterizirani, a na mnoge utječu polimorfizmi jednog nukleotida, što dovodi do klinički značajnih učinaka na širok raspon često propisivanih lijekova.

Stoga farmakogenomika može pomoći u predviđanju, smanjenju i minimiziranju nuspojava lijekova (1, 2).

Međutim, samo se ograničen broj takvih testova koristi u rutinskoj kliničkoj praksi (npr. terapija varfarinom vođena genotipom [3]).

Čitajte također:

Sedacija i analgezija: lijekovi za olakšavanje intubacije

Upravljanje predoziranjem opioidima u zajednici

Snažna ruka za poništavanje predoziranja opioidima – spasite živote uz NARCAN!

Slučajno predoziranje drogom: Izvješće EMS-a u SAD-u

Izvor:

MSD