Antipsihotici: pregled, indikacije za uporabu

By Cristiano Antonino On Lipnja 15, 2022

Antipsihotici se dijele na konvencionalne antipsihotike i antipsihotike 2. generacije na temelju njihovog afiniteta i aktivnosti receptora za specifični neurotransmiter

Antipsihotici druge generacije nude neke prednosti kako u smislu diskretno veće učinkovitosti (iako nedavni dokazi bacaju sumnju na prednost antipsihotika 2. generacije kao klase) tako i u smanjenju vjerojatnosti razvoja poremećaja nevoljnog kretanja i povezanih štetnih učinaka.

Nedavna otkrića sugeriraju da bi novi antipsihotici s novim djelovanjem (tj. amini u tragovima i muskarinski agonisti) mogli postati dostupni.

Trenutačno antipsihotici druge generacije čine oko 95 posto antipsihotika propisanih u Sjedinjenim Državama

Međutim, rizik od razvoja metaboličkog sindroma (višak abdominalnog masnog tkiva, inzulinska rezistencija, dislipidemija i hipertenzija) veći je kod antipsihotika 2. generacije nego kod konvencionalnih.

Nekoliko antipsihotika u obje klase može uzrokovati sindrom dugog QT-a i u konačnici povećati rizik od fatalnih aritmija; ti lijekovi uključuju tioridazin, haloperidol, olanzapin, risperidon i ziprasidon.

Konvencionalni antipsihotici

Konvencionalni antipsihotici prvenstveno djeluju tako što blokiraju dopaminske D2 receptore (blokatori dopamina-2).

Konvencionalni antipsihotici se mogu klasificirati u visoke, srednje ili niske potentnosti.

Visokopotentni antipsihotici imaju veći afinitet za dopaminergičke receptore i manji afinitet za alfa-adrenergičke i muskarinske receptore.

Antipsihotici niske potencije, koji se rijetko koriste, imaju niži afinitet za dopaminergičke receptore i relativno veći afinitet za alfa-adrenergičke, muskarinske i histaminske receptore.

Različiti lijekovi dostupni su u tabletama, oralnoj otopini i kratkodjelujućim i dugodjelujućim IM formulacijama.

Određeni lijek odabire se prvenstveno na temelju sljedećih točaka:

Profil nuspojava
Potreban način primjene
Prethodna reakcija pacijenta na lijek

Konvencionalni antipsihotici mogu uzrokovati značajne nuspojave, osobito neke povezane s idejama i ekstrapiramidnim poremećajima (npr. distonija, tremor, tardivna diskinezija).

Oko 30% bolesnika sa shizofrenijom ne reagira na konvencionalne antipsihotike.

Neki mogu reagirati na klozapin, antipsihotik 2. generacije.

Antipsihotici druge generacije

Oko 95% svih antipsihotičnih lijekova koji se prepisuju u Sjedinjenim Državama su atipični antipsihotici.

Antipsihotici 2. generacije selektivnije blokiraju dopaminske receptore nego konvencionalni antipsihotici, smanjujući rizik od ekstrapiramidnih (motoričkih) štetnih učinaka.

Povećano vezanje na serotonergičke receptore može doprinijeti antipsihotičkim učincima na pozitivne simptome i profilu štetnih učinaka druge generacije antipsihotika.

Antipsihotici 2. generacije također imaju sljedeće učinke:

Sklone su smanjenju pozitivnih simptoma
Oni mogu znatno smanjiti negativne simptome nego konvencionalni antipsihotici (iako je ta razlika dovedena u pitanje)
Oni mogu dovesti do manjeg kognitivnog oštećenja
Manje je vjerojatno da će uzrokovati ekstrapiramidne štetne učinke
Imaju manji rizik od izazivanja tardivne diskinezije
Lagano ili nikako povećati prolaktin (osim risperidona, koji povećava prolaktin jednako kao i konvencionalni antipsihotici)
Može izazvati metabolički sindrom, s inzulinskom rezistencijom, debljanjem i hipertenzijom.

Čini se da atipični antipsihotici smanjuju negativne simptome jer je manja vjerojatnost da će izazvati Parkinsonove učinke nego konvencionalni antipsihotici.

Klozapin je jedini antipsihotik 2. generacije koji se pokazao učinkovitim u do 50% pacijenata rezistentnih na konvencionalne antipsihotike.

Klozapin smanjuje štetne simptome, smanjuje suicidalnost, ima male ili nikakve motoričke štetne učinke i ima minimalan rizik od izazivanja tardivne diskinezije, ali uzrokuje druge nuspojave, uključujući sedaciju, hipotenziju, tahikardiju, debljanje, dijabetes tipa 2 i pojačano lučenje sline.

Također može uzrokovati konvulzije, s mehanizmom koji ovisi o dozi.

Najozbiljnija nuspojava je agranulocitoza, koja se može javiti u oko 1 % bolesnika.

Posljedično, potrebno je često praćenje bijelih krvnih stanica (provodi se tjedno prvih 6 mjeseci i svaka 2 tjedna nakon toga, zatim jednom mjesečno nakon godinu dana), a klozapin je općenito rezerviran za pacijente koji su slabo reagirali na druge lijekove.

Noviji antipsihotici nude mnoge prednosti klozapina bez rizika od agranulocitoze i općenito su poželjniji od konvencionalnih antipsihotika za liječenje akutne epizode i za prevenciju recidiva.

Međutim, u velikom, dugotrajnom, kontroliranom kliničkom ispitivanju, simptomatsko poboljšanje upotrebom bilo kojeg od četiri antipsihotika 2. generacije (olanzapin, risperidon, kvetiapin, ziprasidon) nije bilo bolji ishod od liječenja perfenazinom, konvencionalnim antipsihotik s antikolinergičkim učinkom.

U sljedećoj studiji, pacijenti koji su prerano napustili studiju nasumično su liječeni jednim od preostala tri antipsihotika 2. generacije koji se pregledavaju ili klozapinom; ova studija je pokazala jasnu prednost klozapina u odnosu na druge antipsihotike 2. generacije koji se razmatraju.

Stoga se čini da je klozapin jedini učinkovit tretman za pacijente koji nisu uspjeli liječenje konvencionalnim antipsihotikom ili antipsihotikom 2. generacije.

Međutim, klozapin se nedovoljno koristi, vjerojatno zbog niske podnošljivosti i potrebe za kontinuiranim praćenjem krvnih vrijednosti.

Lumateperon je najnoviji antipsihotik 2. generacije za liječenje shizofrenije u odraslih.

Poboljšava psihosocijalnu funkciju s manje metaboličkih i motoričkih nuspojava.

Ne smije se primjenjivati u starijih bolesnika s psihozom povezanom s demencijom, kod kojih dovodi do povećanog rizika od smrti.

Ostale nuspojave uključuju sedaciju i kserostomiju.

Novi antipsihotici 2. generacije vrlo su slični po djelotvornosti, ali se razlikuju po štetnim učincima, pa se odabir lijeka temelji na individualnom odgovoru i drugim farmakološkim karakteristikama.

Na primjer, olanzapin, koji ima relativno visoku stopu sedacije, može se propisati pacijentima sa značajnom agitacijom ili nesanicom; manje sedativnih lijekova može biti poželjno za letargične bolesnike.

Probno razdoblje od četiri do osam tjedana obično je potrebno za procjenu ukupne učinkovitosti i profila štetnih učinaka.

Nakon što se akutni simptomi stabiliziraju, počinje liječenje održavanja; stoga je najniža doza koja se koristi ona kojom se izbjegavaju simptomatski recidivi.

Aripiprazol, olanzapin i risperidon dostupni su u injekcijskim formulacijama s dugotrajnim djelovanjem.

Povećanje tjelesne težine, hiperlipidemija i visok rizik od dijabetesa tipa 2 najvažnije su nuspojave antipsihotika 2. generacije.

Stoga, prije početka liječenja antipsihoticima 2. generacije, sve bolesnike treba odabrati prema čimbenicima rizika, uzimajući u obzir osobnu ili obiteljsku anamnezu dijabetesne bolesti, težinu, opseg struka, krvni tlak, glukozu u plazmi natašte (FPG) i profil lipida.

Oni sa značajnim rizikom od metaboličkog sindroma mogu se bolje liječiti ziprasidonom i aripiprazolom nego drugim antipsihoticima 2. generacije.

Bolesnika i obitelj treba educirati o simptomima i znakovima dijabetesa (osobito poliurija, polidipsija i gubitak težine) i dijabetičke ketoacidoze (mučnina, povraćanje, dehidracija, ubrzano disanje, gubitak svijesti).

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Osim toga, svim pacijentima koji počinju s antipsihotikom 2. generacije treba ponuditi savjetovanje o prehrani i tjelesnoj aktivnosti.

Svi bolesnici koji uzimaju antipsihotik 2. generacije zahtijevaju periodično praćenje tjelesne težine, indeksa tjelesne mase, glikemije u plazmi natašte (FPG) i specijalističko savjetovanje u slučaju razvoja hiperlipidemije ili dijabetesa tipa 2.

Ponekad je korisna kombinacija antipsihotika s drugim lijekom.

Ti lijekovi uključuju

Antidepresivi/selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina-noradrenalina
Još jedan antipsihotik
Litij
Benzodiazepini

U razvoju su novi eksperimentalni lijekovi koji antagoniziraju dopaminski receptor uključujući ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 i druge.

Antipsihotici dugog djelovanja

Neki konvencionalni i antipsihotici druge generacije dostupni su u formulacijama s produženim oslobađanjem.

Takve formulacije su korisne u eliminiranju neprijanjanja lijeka.

Mogu biti korisni i za bolesnike koji zbog neorganiziranosti, ravnodušnosti ili poricanja bolesti ne mogu pouzdano uzeti oralnu dnevnu dozu.

Neželjeni učinci antipsihotika

Konvencionalni antipsihotici uzrokuju različite nuspojave, kao što su sedacija, kognitivno spljoštenje, distonija i ukočenost mišića, tremor, povišene razine prolaktina (uzrokujući galaktoreju), debljanje, sniženi prag napadaja u bolesnika s konvulzijama ili s rizikom od konvulzija.

Akatizija (psihomotorna agitacija) je osobito neugodna i može dovesti do nepridržavanja liječenja; može se liječiti propranololom.

Manja je vjerojatnost da će antipsihotici druge generacije uzrokovati ekstrapiramidne (motoričke) nuspojave ili tardivnu diskineziju, no oni se mogu pojaviti.

Metabolički sindrom (višak abdominalnog masnog tkiva, inzulinska rezistencija, dislipidemija i hipertenzija) je značajan štetni učinak mnogih antipsihotika 2. generacije.

Tardivna diskinezija je poremećaj nevoljnog kretanja karakteriziran uglavnom kontrakcijom usana i jezika, grčevima ruku ili nogu ili oboje.

Za pacijente koji uzimaju konvencionalne antipsihotike, incidencija tardivne diskinezije je oko 5% godišnje izloženosti lijekovima.

U oko 2% bolesnika tardivna diskinezija je ozbiljno unakažena.

Tardivna diskinezija je rjeđa kod antipsihotika druge generacije.

U nekih bolesnika tardivna diskinezija traje neograničeno, čak i nakon prestanka uzimanja lijeka.

Zbog ovog rizika, bolesnike koji primaju dugotrajnu terapiju održavanja treba procjenjivati najmanje svakih 6 mjeseci.

Instrumenti za procjenu kao što je skala abnormalnog nevoljnog pokreta (AIMS) mogu se koristiti za točnije bilježenje promjena tijekom vremena.

Bolesnici sa shizofrenijom kojima je i dalje potreban antipsihotik mogu se liječiti klozapinom ili kvetiapinom, koji su atipični antipsihotici.

Valbenazin, vezikularni inhibitor monoaminskog transportera-2, nedavno je odobren za liječenje tardivne diskinezije.

Početna doza je 40 mg 1 put/dan i, u nedostatku jetrene disfunkcije, povećava se na 80 mg 1put/dan nakon 1 tjedna.

Najznačajnije nuspojave su preosjetljivost, pospanost, produljenje QT intervala i parkinsonizam.

Neuroleptički maligni sindrom, rijetka, ali potencijalno smrtonosna nuspojava, karakterizira ukočenost, groznica, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i povišenje razine kreatin kinaze (CK).

Reference o antipsihoticima

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Učinkovitost 42 farmakološke strategije liječenja dodane monoterapiji antipsihoticima u shizofreniji: sustavni pregled i procjena kvalitete metaanalitičkih dokaza. JAMA Psihijatrija 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Istražni antagonisti dopamina za liječenje shizofrenije. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.