Bilirubinska encefalopatija (kernicterus): neonatalna žutica s bilirubinskom infiltracijom mozga

By Cristiano Antonino On Lipnja 21, 2022

U medicini, bilirubinska encefalopatija (također nazvana "bilirubinska encefalopatija" ili "kernitterus" ili "kernicterus") odnosi se na patološku neonatalnu žuticu s prolaskom (preko krvno-moždane barijere) i taloženjem slobodnog bilirubina u moždanom tkivu novorođenčeta, osobito u bazalnim ganglijima i hipokampusu

Bilirubin je prirodna tvar u ljudskom tijelu i mnogim drugim životinjama, ali je neurotoksičan kada je njegova koncentracija u krvi previsoka, stanje poznato kao 'hiperbilirubinemija'.

Uz tipičnu žućkastu promjenu boje kože i bjeloočnice, hiperbilirubinemija također može uzrokovati nakupljanje bilirubina u sivoj tvari središnjeg živčanog sustava, što može dovesti do čak i teških neuroloških problema kao što su cerebralna paraliza, koreoatetoza i intelektualni invaliditet. i druga ireverzibilna neurološka oštećenja.

Dojenčad je posebno osjetljiva na neurološka oštećenja uzrokovana hiperbilirubinemijom, jer je u prvih nekoliko dana života jetra koja se još uvijek razvija pod velikim opterećenjem razgradnjom fetalnog hemoglobina jer se zamjenjuje hemoglobinom odraslih, a krvno-moždana barijera nije tako razvijena.

Blago povišene razine bilirubina u serumu česte su u novorođenčadi, a neonatalna žutica nije neuobičajena, no razine bilirubina moraju se pomno pratiti ako počnu rasti, u tom slučaju je potrebna agresivnija terapija, obično fototerapijom, ali ponekad i zamjenskom transfuzijom.

Ovisno o razini izloženosti, učinci se kreću od klinički neotkrivenih do teških oštećenja mozga, pa čak i smrti.

Liječnici koji se uglavnom bave kernikterusom su pedijatri

Pojam 'kernicterus' skovao je 1904. njemački patolog Christian Georg Schmorl (2. svibnja 1861. – 14. kolovoza 1932.).

Kernikterus, simptomi i znakovi

Simptomi i znakovi uključuju tešku žuticu (žućkasta obojenost kože i bjeloočnice), hepatosplenomegaliju i oštećenje mozga, kao što su koreoatetoza, cerebralna paraliza, intelektualna slabost, letargija, hipotonija (npr. pareza očiju) i grčevi.

Ovisno o vrsti, simptomi mogu biti različiti i manje ili više izraženi.

Klasifikacija

Bilirubinska encefalopatija može se razlikovati u tri glavna tipa: akutna, kronična, blaga.

A) Akutna bilirubinska encefalopatija (ABE)

Akutna bilirubinska encefalopatija je akutno stanje povišenog bilirubina u središnjem živčanom sustavu: ako se hiperbilirubinemija korigira u ovoj fazi bolesti, mogu se izbjeći trajni neurološki problemi. Klinički, uključuje širok raspon simptoma i znakova. uključujući:

letargija;
smanjeno hranjenje;
hipotonija ili hipertonija;
akutni i neutješni plač;
grčeviti tortikolis;
odsutan ili simetrično smanjen Moro refleks;
opisthotonos (posebni stav rigidnosti tijela u hiperekstenziji zbog prevladavajuće kontrakture skeletnih mišića ekstenzora preko fleksora);
znak zalaska sunca (paraliza pogleda prema gore i prema dolje, tipična za Parinaudov sindrom ili sindrom dorzalnog srednjeg mozga ili sindrom zalazećeg sunca)
groznica;
konvulzije;
koma i smrt (u teškim slučajevima).

Ako se bilirubin brzo ne smanjuje, akutna bilirubinska encefalopatija brzo napreduje u kroničnu bilirubinsku encefalopatiju, što rezultira nepovratnim oštećenjem.

B) Kronična bilirubinska encefalopatija (kronična bilirubinska encefalopatija CBE)

Kronična bilirubinska encefalopatija je kronično stanje teške neurološke ozljede uzrokovane kroničnom hiperbilirubinemijom.

Smanjenje bilirubina, ako se dogodi u ovoj fazi, ne poništava neurološke posljedice, koje tada postaju ireverzibilne.

Klinički, manifestacije kronične bilirubinske encefalopatije uključuju:

poremećaji kretanja (diskinezija, spastičnost, teški motorički invaliditet u 60% slučajeva, s teškoćama čak i pri hodu)
slušna neuropatija (gluhoća);
vizualne/okulomotorne smetnje (nistagmus, strabizam, znak zalaska sunca s promijenjenim pogledom prema gore ili prema dolje i/ili promijenjen vid korteksa). U rijetkim slučajevima može doći do smanjenja vidne oštrine ili potpune sljepoće;
hipoplazija/displazija zubne cakline mliječnih zuba;
gastroezofagealni refluks;
smanjena probavna funkcija;
oštećena intelektualna funkcija: iako je većina pojedinaca (otprilike 85%) s kernitzerom unutar normalnog ili nešto nižeg od normalnog raspona inteligencije, u nekim, rjeđim slučajevima, intelektualna funkcija je ozbiljno narušena;
epilepsija (rijetko).

Ova oštećenja povezana su s lezijama u bazalnim ganglijima, slušnim jezgrama moždanog debla i okulomotornim jezgrama moždanog debla.

Korteks i bijela tvar su suptilno uključeni.

Možda je zahvaćen mali mozak. Teška zahvaćenost korteksa je rijetka.

C) Blaga bilirubinska encefalopatija (suptilna bilirubinska encefalopatija, SBE)

Suptilna bilirubinska encefalopatija je kronično stanje blage neurološke disfunkcije uzrokovane hiperbilirubinom.

Klinički, to može uzrokovati neurološke poremećaje, poremećaje učenja i kretanja, izolirani gubitak sluha i slušnu disfunkciju.

ZDRAVLJE DJECE: SAZNAJTE VIŠE O MEDICHILDU POSJETOM KATALO NA HITNOM EXPO

Kernikterus i intelektualni invaliditet

U prošlosti se često smatralo da kernitterus uzrokuje teške intelektualne teškoće.

Pretpostavlja se to zbog poteškoća sa sluhom, koje se obično ne otkrivaju na normalnom audiogramu praćene poremećajima govora, s koreoatetozom.

S napretkom tehnologije, pokazalo se da to nije slučaj jer su oni koji žive s ovom bolešću u više navrata demonstrirali svoju inteligenciju koristeći augmentativne komunikacijske uređaje.

Iako većina ljudi s kernikteričnom cerebralnom paralizom ima normalnu inteligenciju, neka djeca s blagom koreoatetozom razvijaju blage intelektualne teškoće čak i bez slušne disfunkcije.

Oko 85% osoba s kernikterusom je u normalnom ili nešto nižem rasponu inteligencije od normalnog.

Samo u rijetkim slučajevima, oko 10% slučajeva, intelektualni nedostatak je težak ili vrlo težak: to se događa uglavnom u slučajevima kronične hiperbilirubinemije.

Uzroci kernikterusa

U velikoj većini slučajeva, kernitting je povezan s nekonjugiranom hiperbilirubinemijom tijekom neonatalnog razdoblja.

Krvno-moždana barijera nije u potpunosti funkcionalna u novorođenčadi i stoga bilirubin može proći kroz središnji živčani sustav. Osim toga, novorođenčad ima mnogo više razine bilirubina u krvi zbog:

brza razgradnja fetalnih crvenih krvnih stanica neposredno prije rođenja, s naknadnom zamjenom normalnim crvenim krvnim stanicama odrasle osobe. Ova ruptura fetalnih crvenih krvnih stanica oslobađa velike količine bilirubina;
prisutnost neke vrste hemolitičke Rh bolesti novorođenčeta, osobito kada majka djeteta ima imunološki sustav bez RhD (tipično za Rh pozitivne fetuse s Rh negativnim majkama). Mogući kontakt između majčine i djetetove krvi, često prisutan u vrijeme porođaja, uzrokuje da majka proizvodi antitijela protiv eritrocita djeteta, protutijela koja prolaze kroz posteljicu i hemolizuju eritrocite novorođenčeta;
primjena ceftriaksona, koji se veže na albumin, protein čije funkcije uključuju transport bilirubina u jetru;
dojenčad ima ograničenu sposobnost metabolizma i izlučivanja bilirubina. Jedini put za eliminaciju bilirubina je putem enzima uridin difosfat glukuronoziltransferaze izoforme 1A1 (UGT1A1), koji izvodi reakciju zvanu 'glukuronidacija'. Ova reakcija dodaje veliki šećer bilirubinu, što spoj čini topljivijim u vodi, pa se može lakše izlučiti urinom i/ili izmetom. Enzim UGT1A1 nije aktivan u značajnim količinama sve do nekoliko mjeseci nakon rođenja. Očigledno, ovo je razvojni kompromis jer majčina jetra i posteljica vrše glukuronidaciju za fetus;
davanje aspirina dojenčadi i djeci. Aspirin istiskuje bilirubin iz serumskog albumina, stvarajući tako povećanu razinu slobodnog bilirubina koji može prijeći krvno-moždanu barijeru u razvoju.

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Poznato je da se bilirubin nakuplja u sivoj tvari neurološkog tkiva gdje ima izravne neurotoksične učinke.

Čini se da je njegova neurotoksičnost posljedica masovnog uništavanja neurona apoptozom i nekrozom.

Čimbenici rizika za bilirubinsku encefalopatiju su:

prerano rođenje;
Rh nekompatibilnost;
policitemija;
familijarnost;
sulfonamidi (npr. ko-trimoksazol);
Crigler-Najjar sindrom, tip I;
nedostatak G6PD;
Gilbertov sindrom.

Dijagnoza kernikterusa

Dijagnoza se temelji na anamnezi (npr. prijevremeni porod ili obiteljska anamneza), objektivnom pregledu (žutica, odsutan ili smanjen Moro refleks, letargija, znak zalaska sunca itd.) i laboratorijskim pretragama (vrijednosti bilirubina u serumu iznad 20 mg/dl) .

Trenutno ne postoji učinkovito liječenje kernikterusa

Buduće terapije mogu uključivati neuroregeneraciju.

Neki pacijenti su prošli duboku moždanu stimulaciju i iskusili neke prednosti.

Lijekovi kao što su baklofen, klonazepam, gabapentin i triesifenidil često se koriste za liječenje poremećaja kretanja povezanih s kerniterima. Inhibitori protonske pumpe također se koriste za pomoć kod refluksa.

Kohlearni implantati i slušna pomagala također poboljšavaju gubitak sluha koji može biti posljedica kernittera (slušna neuropatija).

RIJETKE BOLESTI? POSJETITE ŠTAND UNIAMO – TALIJANSKE FEDERACIJE ZA RIJETKE BOLESTI NA EMERGENCY EXPO

Komplikacije i rizici

Kernitzer se često pokaže kobnim za oboljelog, čiji tijek uključuje hipertoniju, letargiju, apneju, konvulzije, dok se za one koji prežive trajno oštećenje pronalazi kod cerebralne paralize, dentalne displazije, gubitka sluha i/ili vida.

Prevencija

Mjerenje bilirubina u serumu korisno je za procjenu rizika od razvoja kernitimeroze kod djeteta: podaci su ucrtani na nomogramu.

Za prevenciju ove bolesti koristi se fototerapija plavim svjetlom (ultraljubičasto svjetlo razgrađuje bilirubin u derivate topive u vodi) i u težim slučajevima eksangvinotransfuzija.