Uklanjaju bol i snižavaju temperaturu. U stvarnosti, međutim, nesteroidni protuupalni lijekovi također mogu oštetiti želučanu sluznicu kroz dva mehanizma

Svaki dan milijuni ljudi diljem svijeta trebaju eliminirati bol ili smanjiti temperaturu, a kako bi to učinili, uzimaju ono što je poznato kao nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Nažalost, glavna terapijska aktivnost svakog lijeka popraćena je nuspojavama, od kojih su neke nepoželjne nuspojave.

Gastrointestinalni poremećaji uzrokovani nesteroidnim protuupalnim lijekovima, u rasponu od dispepsije do komplikacija peptičkog ulkusa, vjerojatno su najčešće nuspojave lijeka.

Čini se da je rizik od patologije kiseline povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova povezan s dozom lijeka i veći je u ispitanika koji su uzimali NSAID manje od mjesec dana ili koji istodobno uzimaju nekoliko NSAR ili kortikosteroida.

Osobito su ugrožene i starije osobe, koje su glavni korisnici NSAIL-a, vjerojatno zbog smanjene metabolizacije lijekova, veće ranjivosti sluznice zbog senilne atrofije te produljenog kontakta između NSAIL-a i želučane sluznice zbog odgođene pražnjenje želuca.

Tijekom uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova, dispeptički poremećaji se javljaju u do 60% slučajeva, od kojih 20% ne pokazuje promjene na endoskopskom pregledu.

Uzimaju se u obzir čimbenici rizika za razvoj gastroduodenalnih ulkusa nakon uzimanja NSAID:

• Napredna dob (>60 godina)
• Povijest probavne patologije
• Istodobna terapija antikoagulansima
• Istodobna terapija s kortikosteroidima
• Teške povezane bolesti (npr. kardiovaskularne bolesti, reumatoidni artritis)
• Upotreba visokih doza ili više od jednog NSAID-a u isto vrijeme.

Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu oštetiti sluznicu gastro-duodenuma pomoću dva glavna mehanizma

Izravan lokalni učinak, koji se očito javlja tek nakon oralnog uzimanja lijeka, i sistemski učinak, sekundarni nakon apsorpcije lijeka.

Nuspojave mogu biti lokalne ili sustavne; u prvu grupu spadaju:

• Intracelularna difuzija;
• Izravno oštećenje sluzi i površinskih fosfolipida;
• Izravna inhibicija proizvodnje HCO3 i protoka krvi;

Sistemski učinci uključuju:

• Inhibicija ciklooksigenaze sa smanjenom sintezom PG;
• Neizravna promjena izlučivanja sluzi, HCO3 i protoka krvi;
• Hiperprodukcija derivata lipoksigenaze.

Izravni toksični učinak posljedica je liposolubilnosti NSAID-a, što im omogućuje da slobodno difundiraju kroz stanične membrane u stanice sluznice

To dovodi do promijenjene propusnosti stanica s povratnim raspršivanjem vodikovih iona iz lumena i posljedičnim oštećenjem sluznice.

Osim toga, izravan kontakt NSAID-a i sluznice također dovodi do slabljenja obrambenih čimbenika sluznice (smanjenje lučenja sluzi i bikarbonata te protoka krvi).

Neizravni učinak događa se kroz inhibiciju enzima, ciklooksigenaze, koji je odgovoran za sintezu prostaglandina.

Prostaglandini su tvari lokalnog djelovanja koje potiču proizvodnju sluzi i bikarbonata u gastroduodenalnom traktu i povećavaju lokalni protok krvi te tako djeluju zaštitno na stanice sluznice (citoprotekcija).

Osim toga, inhibicija ciklooksigenaze uzrokuje povećanje aktivnosti drugog enzima, lipoksigenaze, s posljedičnim povećanjem drugih tvari lokalnog djelovanja, leukotriena, koji štetno djeluju na želučanu sluznicu.

NSAID gastroduodenopatija, simptomi

Ovaj oblik gastroduodenopatije može biti potpuno asimptomatski ili prisutan s dispepsijom, bolom i/ili pečenjem u epigastričnom području, razvojem komplikacija peptičkog ulkusa kao što je probavno krvarenje (koje ako je masivno ima smrtnost od oko 10%), stenozu lumena te perforacija želučane ili češće stijenke dvanaesnika.

Kronično okultno krvarenje nije rijetko i može dovesti do sideropenične anemije.

Kontroverzno je dovodi li uzimanje ovih lijekova do pojačanog gastroezofagealnog refluksa i/ili simptoma refluksne bolesti.

Među kliničarima je uobičajena percepcija da uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova pogoršava lezije gastroezofagealne refluksne bolesti, ali nedostaju kliničke studije koje bi to potvrdile.

Pregledi i dijagnoza

Glavno ispitivanje za dijagnosticiranje gastroduodenalne bolesti povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova je endoskopski pregled.

U slučaju blagih simptoma, dijagnoza se može postaviti i ex adiuvantibus, promatranjem povlačenja simptoma nakon prestanka uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova i uzimanja antacida.

Što učiniti

U bolesnika s gastroduodenalnim lezijama od nesteroidnih protuupalnih lijekova koji prekinu protuupalno liječenje, terapija antagonistima H2 ili inhibitorima protonske pumpe ima sličnu učinkovitost kao u bolesnika s erozijama ili ulkusima koji nisu uzrokovani nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Još nije utvrđeno smanjuje li liječenje moguće infekcije Helicobacter Pylori pojavu gastroduodenalnih komplikacija uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Uzimanje NSAID-a, neki savjeti

Glavna preventivna mjera je izbjegavanje prekomjerne uporabe, predoziranja i istodobnog uzimanja više nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Nedavno je znanstveno istraživanje konačno pokazalo učinkovitost farmakološke prevencije (lijekovima koji blokiraju želučanu sekreciju) gastroduodenalnih lezija uzrokovanih kroničnom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Ostala terapijska pomagala koja mogu biti korisna u prevenciji lezija NSAID-a su antacidi, štitnici sluznice i analozi prostaglandin sintetaze.

Preventivno liječenje obvezno je u bolesnika koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove i imaju više od jednog od čimbenika rizika.

U posljednje vrijeme veliki interes izaziva uvođenje novih protuupalnih lijekova koji djelomično blokiraju ciklooksigenazu.

Postoje dvije izoforme ciklooksigenaze: COX-1 i COX-2. COX-1 je onaj koji proizvodi tvari (prostaglandine) koje štite stanice.

COX-2 se, s druge strane, inducira u upalnim stanicama i stoga je važan u procesu upale i boli.

Stoga bi uporaba lijekova koji selektivno blokiraju COX-2 trebala smanjiti učestalost gastro-duodenalnih lezija.

Čitajte također:

Hitna pomoć uživo još više…Uživo: preuzmite novu besplatnu aplikaciju svojih novina za iOS i Android

Alergije na lijekove: koji su simptomi i kako se dijagnosticiraju?

Peptički ulkus: Razlike između čira na želucu i dvanaesnika

Što je gastrični premosnik?

Pregled gastritisa: što je to, kako ga liječiti

Izvor:

Pagine Mediche