Antidepresivi: što su, čemu služe i koje vrste postoje

By Cristiano Antonino On Srpnja 21, 2022

Antidepresivi su skupina lijekova koji pripadaju kategoriji psihofarmaka koji se koriste u liječenju različitih psihijatrijskih stanja.

Unatoč svom nazivu, antidepresivi su se pokazali učinkovitima ne samo u liječenju depresije, već i u liječenju drugih stanja kao što su anksiozni poremećaji (generalizirana tjeskoba i napadaji panike), opsesivno kompulzivni poremećaj, poremećaji prehrane, posttraumatski stresni poremećaj, neki seksualni poremećaji (kao što je prerana ejakulacija ili patološke parafilije) i neki hormonski posredovani poremećaji (kao što su dismenoreja, valovi nakon menopauze ili predmenstrualni disforični poremećaj).

Sami ili zajedno s antikonvulzivima (npr. karbamazepinom ili valproatom), neki od ovih lijekova mogu se koristiti za liječenje poremećaja pažnje i hiperaktivnosti (ADHD) i zlouporabe tvari.

Antidepresivi se ponekad koriste za liječenje drugih ne-psihijatrijski stanja kao što su migrene, kronična bol, noćno mokrenje, fibromyalgia, poremećaji spavanja ili hrkanje.

Lijekovi koji se najčešće povezuju s ovom klasom su inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), triciklički antidepresivi (TCA), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitori ponovne pohrane serotonina-noradrenalina (SNRI) te atipični (ili antidepresivi druge generacije).

Njihova se učinkovitost, mehanizam djelovanja i nuspojave kontinuirano istražuju, što ih čini jednom od najproučavanijih skupina lijekova.

Vrste antidepresiva

Postoje mnogi spojevi odobreni za liječenje depresije koji se mogu klasificirati prema njihovom osnovnom mehanizmu djelovanja, uglavnom u inhibitore ponovne pohrane monoamina (koji blokiraju procese oporavka ovih neurotransmitera), inhibitore degradativnih enzima (kao što su MAOI) i agoniste receptora/ antagonisti (tj. lijekovi koji mogu aktivirati ili deaktivirati određene biološke 'prekidače').

Drugi lijekovi koji su formalno odobreni za druge poremećaje i koji ne spadaju u kategoriju antidepresiva također imaju antidepresivni učinak, ali ograničenja njihove primjene (npr. zbog lošeg profila nuspojava, mogućnosti zlouporabe, loše dugotrajne podnošljivosti) izazvali su kontroverze oko njihove upotrebe u tu svrhu i, štoviše, propisivanje za stanja koja nisu službeno odobrena uvijek predstavlja rizik, unatoč mogućoj superiornoj učinkovitosti.

Na primjer, niske doze antipsihotika i benzodiazepina mogu se koristiti za liječenje depresije (čak i uz antidepresiv), iako uporaba benzodiazepina može uzrokovati ovisnost, a antipsihotika druge nuspojave.

Opioidi su se koristili za liječenje teške depresije do kasnih 1950-ih, a amfetamini do sredine 1960-ih.

I opioidi i amfetamini izazivaju vrlo brz terapijski odgovor, pokazujući rezultate unutar dvadeset četiri do četrdeset osam sati, a njihovi su terapijski indeksi veći od onih kod tricikličkih antidepresiva.

U maloj studiji objavljenoj 1995. godine pokazalo se da je opioid buprenorfin dobar kandidat za liječenje teške depresije otporne na liječenje.

Nedavno su druge zlouporabe tvari kao što su ketamin ili psilocibin, korištene na odgovarajući način, pokazale izrazite i brze antidepresivne učinke, a njihovi derivati vjerojatno će činiti temelj buduće generacije lijekova.

Neki ekstrakti prirodnog podrijetla, koji se često klasificiraju kao dodaci prehrani, također pokazuju antidepresivni učinak (iako je opseg njihovog učinka ponekad bio upitan): npr. ekstrakt gospine trave često se koristi kao antidepresiv, posebno u Europi; pokazalo se da neki probiotici poboljšavaju simptome tjeskobe i depresije u kliničkim ispitivanjima i na životinjskim modelima, ističući vezu između crijeva i mentalnog zdravlja; Acetil l-karnitin je u jednoj studiji pokazao brz učinak u liječenju distimije; Inozitol je u jednoj studiji pokazao anksiolitički učinak usporediv s onim fluoksetina; Adenozil metionin (SAMe) naširoko se promiče kao prirodna zamjena antidepresivima; Nikotin djeluje kao antidepresiv stimulirajući otpuštanje dopamina i norepinefrina i desenzibilizirajući nikotinske receptore kao rezultat tolerancije.

Glavni antidepresivi

U sljedećoj tablici navodimo glavne klase antidepresiva s njihovim aktivnim sastojcima:

TCA (triciklički antidepresivi)
Imipramin, Amitriptilin, Klomipramin, Doksepin, Dosulepin, Trimipramin, Nortriptilin,
MAOI (inhibitori monoaminooksidaze)
Tranilcipromin, Fenelzin, Izokarboksazid, Moklobemid
SSRI (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina)
Citalopram, Escitalopram, Paroksetin, Fluoksetin, Fluvoksamin, Sertralin
NaRI (inhibitori ponovne pohrane noradrenalina)
Reboksetin
SNRI (inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina)
Venlafaksin, Duloksetin
NDRI (inhibitori ponovne pohrane noradrenalina i dopamina)
bupropion
Drugi

Mirtazapin, Trazodon, Agomelatin, Tianeptin, Sulpirid\Amilsuprid, Mianserin

Kriteriji za propisivanje antidepresiva

Trenutačno nije moguće utvrditi koja je određena promjena u funkcioniranju mozga uzrok depresivnog poremećaja kod određenog bolesnika, stoga nije moguće predvidjeti koji će lijek biti najučinkovitiji u liječenju stanja.

Različiti antidepresivi pokazali su približno usporedivu sposobnost smanjenja simptoma (u slučaju teškog i dugotrajnog poremećaja) i sprječavanja recidiva depresije (u usporedbi s placebom), dok pokazuju značajne razlike bitno u profilu nuspojava i sekundarnih učinaka. (aktivacija, sedacija, anksioliza itd.).

Na temelju toga, izbor antidepresiva uglavnom se temelji na procjeni profila njegovih nuspojava i podnošljivosti za pojedinog bolesnika, zbog čega se odabir obično bira na SSRI\SNRI.

S tim u vezi, 2003. godine SOPSI (Talijansko društvo za psihopatologiju) provelo je istraživanje na uzorku od 750 talijanskih psihijatara, koji su dobili 28 pitanja s višestrukim izborom koja su istraživala područje dijagnostike i farmakološkog liječenja depresivnih poremećaja.

Među različitim aspektima koji su istraženi u anketi, jedan poseban aspekt koji je ocjenjivan bio je kriterij za odabir između SSRI i lijeka koji djeluje na noradrenalin.

Prema rezultatima, propisivanje SSRI antidepresiva bilo bi poželjno u slikama koje karakterizira izrazita anksioznost i komponenta agitacije, dok bi noradrenergički lijekovi bili indiciraniji u melankoličnim slikama te kod izbjegavajućih i pasivnih premorbidnih osobnosti.

Liječenje se obično produljuje nekoliko tjedana prije nego što se može procijeniti njegova učinkovitost (koja se javlja i povećava tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja) i ako nema značajnog poboljšanja, terapijska prilagodba (promjena doze ili prijelaz na drugi lijek) može se odlučiti za metodu pokušaja i pogreške.

Upotrebljiv protokol liječenja mogao bi biti onaj koji predlažu rezultati ispitivanja STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), jedne od najvećih studija provedenih na tu temu.

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Neki autori i institucije kritiziraju korištenje SSRI-a/SNRI-a kao prve linije liječenja depresije zbog lošeg omjera učinkovitosti i nuspojava.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) su klasa antidepresiva koji se smatraju trenutnim standardom za farmakološko liječenje depresije jer ih karakterizira povoljan profil nuspojava i niska toksičnost.

Mogući uzrok (ili popratni uzrok) depresije je neadekvatna količina serotonina, neurotransmitera koji se također koristi u mozgu za prijenos signala između neurona.

Vjeruje se da SSRI djeluju tako što povećavaju koncentraciju serotonina u sinapsama sprječavajući njegovu ponovnu pohranu (biološki proces vraćanja i recikliranja neurotransmitera).

Prvi koji su otkrili SSRI, fluoksetin, bili su Klaus Schmiegel i Bryan Molloy iz Eli Lillya.

Ova klasa lijekova uključuje:

Citalopram (Elopram, Seropram u Italiji; Celexa u SAD)
Escitalopram (Cipralex, Entact u Italiji; Lexapro u SAD)
Fluoksetin (Fluoxeren, generički Fluoxetine u Italiji; Prozac u Italiji i SAD)
Fluvoksamin (Dumirox, Fevarin, Maveral, generički Fluvoksamin u Italiji; Luvox u SAD)
Paroksetin (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, generički paroksetin u Italiji; Paxil u SAD)
Sertralin (Tatig, generički Sertralin u Italiji; Zoloft u Italiji i SAD)

Tipično, ovi antidepresivi imaju manje nuspojava od tricikličkih ili inhibitora monoaminooksidaze, iako se mogu pojaviti nuspojave poput pospanosti, suhih usta, razdražljivosti, tjeskobe, nesanice, smanjenog apetita i smanjene želje i seksualne sposobnosti.

Neke nuspojave mogu se smanjiti kako se osoba navikava na lijek, ali druge nuspojave mogu biti postojane.

Iako su sigurniji od prve generacije antidepresiva, SSRI možda neće djelovati na mnoge pacijente, s nižom učinkovitošću od prethodnih klasa antidepresiva.

Rad dvaju istraživača doveo je u pitanje vezu između nedostatka serotonina i simptoma depresije, ističući da učinkovitost liječenja SSRI ne dokazuje takvu vezu.

Istraživanja pokazuju da ti lijekovi mogu stupiti u interakciju s faktorima transkripcije poznatim kao 'geni sata', koji mogu igrati ulogu u stvaranju ovisnosti o drogama (zlouporaba droga) i moguću pretilost.