Thalassaemia, áttekintés

By Cristiano Antonino On 21. december 2022.

Thalassemia igen, de helyesebb a thalassaemiákról beszélni, amelyek örökletes vérbetegségek, amelyek anémiával, azaz a hemoglobin mennyiségének csökkenésével járnak együtt, a vörösvértestekben található fehérje, amely a vérben oxigént szállít.

A thalassaemiák a hemoglobin defektusok (hemoglobinopátiák) csoportja, amelyek mikrocitás anémiát, azaz a normálnál kisebb vörösvértesteket (thalassaemia) okoznak.

A hemoglobin négy láncból, két alfa láncból és két béta láncból áll, amelyek mindegyike vasat (Fe 2+) és oxigént (O2) hordoz.

A thalassaemiákat a megváltozott lánc típusa szerint osztályozzák

Ezért két fő típust lehet megkülönböztetni:

Alfa-thalassaemia, amikor az alfa-láncok szintéziséhez szükséges információkat tartalmazó gén megváltozik, és gyakrabban fordul elő afrikai vagy afrikai származású egyéneknél;
Béta-talaszémia vagy mediterrán vérszegénység, amikor a megváltozott gén az, amely tartalmazza a béta-lánc szintéziséhez szükséges információkat, és gyakrabban fordul elő a mediterrán térségből és Délkelet-Ázsiából származó alanyoknál.

Az alfa-talaszémiát a hemoglobin alfa-láncának szintéziséhez szükséges információkat tartalmazó négy gén közül egy vagy több megváltozása okozza.

Az alfa-talaszémiát okozó genetikai elváltozások többsége deléció, azaz egy változó hosszúságú DNS-szakasz elvesztése.

Ugyanakkor számos olyan mutáció is létezik, amely megváltoztathatja a hemoglobin alfa-láncok szintézisét irányító négy gén működését.

Az alfa-lánchoz két gén (HBA1 és HBA2) található minden 16-os kromoszómán, tehát mindannyiunknak 4 génje van a hemoglobin alfa számára: a HBA1 gén két kópiája és a HBA2 gén két másolata.

Nyilvánvaló, hogy mivel mindannyian az egyik 16-os kromoszómát anyánktól, a másik 16-os kromoszómát pedig apánktól örököljük, a két HBA1 gén közül az egyik az anyánktól, a másik pedig az apánktól öröklődik.

Ugyanez vonatkozik a két HBA2 génre is.

Azok az alanyok, akiknél a 4 gén közül csak az egyikben módosultak (2. ábra), az alfa-talaszémia csendes hordozói, mivel a másik három gén szinte normális mennyiségű alfa-lánc termelését teszi lehetővé.

Az alfa-lánc 2 génje közül kettőben megváltozott alanyok jellegzetes talaszémiát mutatnak kis vörösvértestekkel és mérsékelt anémiával.

A 3 gén közül 4-ban bekövetkező változások alfa-thalassemia intermedia vagy hemoglobin H-betegség állapotához vezetnek, amely közepesen súlyos vagy súlyos vérszegénységben és thalassaemiában nyilvánul meg.

Ha az alfa-láncok mind a 4 génje megváltozik és nem működik, abnormális hemoglobin képződik (Bart hemoglobin), amely nem képes oxigént szállítani a szervezetbe, ami magzati hydropshoz (túlzott mennyiségű folyadék felhalmozódása a szövetekben és az üregekben) vezet. magzat), amely lényegében összeegyeztethetetlen az élettel (magzati hydrops a Bart-hemoglobinnal).

A béta-talaszémia a betegség messze leggyakoribb formája Olaszországban és a Földközi-tenger partvidékén.

Ezt a hemoglobin béta-láncának szintéziséhez szükséges információt tartalmazó gén változásai (mutációk) okozzák.

A béta-lánc génjének egy-egy példánya található mind a két 11-es kromoszómán, tehát mindenkinek van két példánya a génből.

Ha a génnek csak egy példánya módosul, a gyermekben thalassemia vagy minor thalassemia alakul ki.

Ha viszont a gyermek a megváltozott gén két kópiáját örökölte két szülőtől, akiknek mindkettő thalassaemiás tulajdonsággal rendelkezik, akkor a gyermek thalassaemia majorban szenved.

Ha mindkét szülő thalassaemiás tulajdonsággal rendelkezik, 25%-os esélyük van arra, hogy minden terhességgel thalassaemia majorban szenvedjenek.

Ha viszont csak az egyik szülő rendelkezik thalassaemiás tulajdonsággal, akkor neki 50%-os a kockázata annak, hogy minden terhességnél átadja a megváltozott gént gyermekének, aki ekkor szintén a thalassaemiás tulajdonsággal rendelkezik.

Az alfa-thalassaemia összefüggésében:

A csendes hordozó állapot nem ad tüneteket, és még a vérképen sem látszik, mivel nincs vérszegénység és talaszémia sem;
A thalassaemiás tulajdonság általában nem ad tüneteket, de gyanítható, ha a vérkép mérsékelt vagy enyhe mikrocitás anémiát mutat;
Az alfa thalassemia intermedia a közepesen súlyos-súlyos mikrocitás vérszegénység tüneteivel, mérsékelt sárgasággal, máj- és lépmegnagyobbodással és mérsékelt csontváz-elváltozásokkal, koponyacsont-deformitásokkal és járomcsont-kiemelkedéssel nyilvánul meg. Gyakori az állandó növekedési retardáció is;
Szinte minden olyan magzat, akinek a magzati vízhiánya Bart-féle hemoglobinnal rendelkezik, a méhben vagy élete első néhány órájában meghal, hacsak nem kezelik azonnal az intenzív osztályon és nem transzfúziót kapnak.

Nagyon súlyos vérszegénységgel, a máj és a lép térfogatának jelentős megnagyobbodásával, késleltetett agyfejlődéssel, csontváz, szív- és érrendszeri és urogenitális rendellenességekkel jelentkeznek.

Ami a béta-thalassaemiát illeti:

A thalassemia vagy a minor thalassemia általában nem okoz tüneteket.

Általában akkor gyanítható, ha a vérkép enyhe vérszegénységet és kis vörösvértesteket mutat (thalassaemia minor, amelyet alacsony átlagos corpuscularis térfogat – MCV) mutat ki.

A thalassaemia major ezzel szemben általában az első vagy második életévben jelentkezik súlyos vérszegénységgel és a hemolitikus komponenssel összefüggő tünetekkel: gyengeségérzet (aszténia), bőrsápadtság, sárgaság, epekő, lép- és májnagyobbodás. .

Ritkábban csontvelő-hiperplázia következtében vázi változások következnek be, amelyek a koponyacsontok deformációit és a járomcsont kiemelkedését eredményezik.

Az alaki növekedés is gyakran lelassul.

Kapcsolódó hozzászólások

Egészségügyi kiadások Olaszországban: növekvő teher a háztartásokra

11. április 2024.

Aviary Alert: A vírus evolúciója és az emberi kockázatok között

4. április 2024.

Egy nap sárgában endometriózis ellen

28. március 2024.

Remény és innováció a hasnyálmirigyrák elleni küzdelemben

27. március 2024.

A diagnosztikai út a feltételezett thalassaemiás állapottól függően változik:

Az alfa-talaszémia csendes hordozójaként általában az alfa-thalassaemia súlyosabb formájában szenvedő gyermek szüleinél állapítják meg: a vérkép is általában a normál határokon belül van. A diagnózisnak olyan molekuláris teszteken kell alapulnia, amelyek deléciót vagy mutációt mutatnak be a hemoglobin alfa-láncainak szintézisét irányító négy gén egyikében;
A thalassaemiás jelet a mérsékelt thalassaemiával járó vérszegénységet mutató, különféle indikációkra (általában ezeknél az alanyoknál nem jelentkeznek tünetek) végzett hemochromocytometriás vizsgálat eredményeiből gyaníthatóan; a diagnózist molekuláris tesztekkel kell megerősíteni;
Az alfa thalassemia intermedia esetében a diagnosztikus gyanú a tünetekből és a közepesen súlyos vagy súlyos microcythaemia kimutatásából ered; a kezdeti megerősítés a hemoglobin H kimutatásából származhat a vérben. A molekuláris tesztek rávilágíthatnak a betegséget okozó deléciókra vagy mutációkra;
Bart-hemoglobinnal járó hydrops fetalisban szenvedő csecsemőknél a diagnózis a Bart-hemoglobin elektroforetikus demonstrációjából vagy más kifinomultabb kromatográfiás technikákból származhat. A molekuláris vizsgálatok ebben az esetben is lehetővé teszik a diagnózis megerősítését.

Alfa-thalassaemiákban a Hb F és a Hb A2 általában normális, és a talaszémia diagnózisa egy vagy két gén hibája alapján genetikai vizsgálattal állítható fel.

A diagnosztikai út nyilvánvalóan más, ha béta-talaszémia gyanúja merül fel.

A béta-thalassaemiában általában a hemochromocytometriás vizsgálat eredményei alapján gyanított traitassemia diagnózisát magas hemoglobin-A2-szintet mutató hemoglobin-elektroforézis igazolja.

A thalassemia major diagnózisát laboratóriumi vizsgálatok igazolják:

Hemochromocytometriás vizsgálat, amely súlyos mikrocita típusú vérszegénységet mutat; a hemoglobin fokozatosan nagyon alacsony értékre csökken;
Perifériás vénás vérkenet, amely gyakran sok kicsi és halvány vörösvértest, furcsa alakú vörösvértestek vagy cél vörösvértestek jelenlétének diagnosztizálására szolgál;
Megnövekedett bilurin, vas és ferritin szint;
Hemoglobin elektroforézis, ahol a béta-thalassaemia minor esetén a Hb A2 emelkedése, míg a béta-thalassaemia majorban a Hb F és a HbA2 3% feletti;
Ma már rekombináns DNS-módszereket alkalmaznak a specifikus molekuláris hiba (genotípus) azonosítására, mind a prenatális diagnózis, mind a genetikai tanácsadás részeként.

A kezelés típusától és súlyosságától függ.

A csendes hordozók, valamint az alfa-talaszémiás tulajdonsággal és a minor béta-talaszémiával rendelkező egyének nem igényelnek kezelést.

Az alfa thalassemia intermedia betegek, a magzati hydrops túlélők Bart-hemoglobinnal és a thalassemia majorban szenvedő gyermekek rendszeres és időszakos vörösvérsejt-transzfúziót igényelnek az egyén fejlődési stádiumának és egészségi állapotának megfelelő hemoglobinszint fenntartása érdekében.

Mivel a transzfundált vér nagy mennyiségű vasat tartalmaz, a szérum ferritinszintet ellenőrzés alatt kell tartani: bizonyos számú transzfúzió után és ha a szérum ferritin meghaladja a biztonságos szintet, hogy megakadályozzuk vagy csökkentsük a vas felhalmozódását a különböző szervekben (szív, máj, endokrin rendszer). mirigyek stb.), el kell kezdeni a vasfelesleg eltávolítására irányuló terápiát (ferrokeláló terápia olyan gyógyszerekkel, mint a Deferoxamin, Deferasirox és Deferiprone).

Egy másik terápiás perspektíva, bár nem megoldható, egy gyógyszer, a Luspatercept alkalmazása, amely az eritroid érését elősegítő szerek osztályának elődje.

Egyes transzfúziófüggő anaemiában szenvedő egyéneknél, beleértve a thalassaemiás betegeket is, megfigyelték, hogy a vörösvérsejt-termelést fokozó hatása az intervallumok növelésével csökkenti a transzfúzió gyakoriságát.

Ez a kiválasztott, reagáló esetekben kevesebb transzfúzióhoz, és így kevesebb harci terheléshez és felhalmozódáshoz vezethet.

A gyógyuláshoz vezető határozott kezelések a következők:

Hematopoietikus őssejt-transzplantáció HLA-kompatibilis, nem érintett testvértől, az egyik szülőtől (haploidentikus transzplantáció) vagy csontvelőbank-donortól;
LentiGlobin alapú béta-thalassaemia génterápia, amely az új terápiás határt jelenti. A LentiGlobin egy vírus (lentivírus), amelyet laboratóriumban manipulálnak oly módon, hogy a hemoglobin béta-lánc génjét a pácienstől vett vörösvérsejt-prekurzorokba szállítja. Miután a gént bejuttatták a kémcsőbe, a prekurzorok, amelyek most már képesek a normál hemoglobin béta-láncok szintézisére, visszajutnak a betegbe, és lehetővé teszik számára, hogy normális vörösvértesteket termeljen.