תרופות נוגדות דיכאון: מה הן, למה הן מיועדות ואיזה סוגים קיימים

By כריסטיאנו אנטונינו On יולי 21, 2022

תרופות נוגדות דיכאון הן סוג של תרופות, השייכות לקטגוריה של פסיכו-פרמצבטיקה, המשמשות לטיפול במצבים פסיכיאטריים שונים

למרות שמם, תרופות נוגדות דיכאון הוכחו יעילות לא רק בטיפול בדיכאון, אלא גם בטיפול במצבים אחרים כגון הפרעות חרדה (חרדה כללית והתקפי פאניקה), הפרעה אובססיבית קומפולסיבית, הפרעות אכילה, הפרעת דחק פוסט טראומטית, כמה הפרעות מיניות (כגון שפיכה מוקדמת או פראפיליה פתולוגית) וחלק מהפרעות המתווכות הורמונליות (כגון דיסמנוריאה, שטף לאחר גיל המעבר או הפרעה דיספורית קדם וסתית).

לבד או יחד עם תרופות נוגדות פרכוסים (למשל קרבמזפין או ולפרואט), חלק מהתרופות הללו עשויות לשמש לטיפול בהפרעות קשב וריכוז (ADHD) ובשימוש בסמים.

תרופות נוגדות דיכאון משמשות לפעמים לטיפול אחרים שאינםפסיכיאטרית מצבים כגון מיגרנות, כאבים כרוניים, הרטבת לילה, פיברומיאלגיה, הפרעות שינה או נחירות.

התרופות הנפוצות ביותר הקשורות לקבוצה זו הן מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA), מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבית (SSRI) ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין (SNRI), ותרופות נוגדות דיכאון לא טיפוסיות (או דור שני).

יעילותם, מנגנון הפעולה ותופעות הלוואי שלהם נחקרים ללא הרף, מה שהופך אותם לאחת מקבוצות התרופות הנחקרות ביותר.

סוגי תרופות נוגדות דיכאון

ישנן תרכובות רבות המאושרות לטיפול בדיכאון שניתן לסווג לפי מנגנון הפעולה הבסיסי שלהן, בעיקר למעכבי ספיגה חוזרת של מונואמין (החוסמים את תהליכי ההחלמה של נוירוטרנסמיטורים אלו), מעכבי אנזימים מדרדרים (כגון MAOI) ואגוניסטים לקולטן/ אנטגוניסטים (כלומר תרופות שיכולות להפעיל או לנטרל 'מתגים' ביולוגיים מסוימים).

לתרופות אחרות שאושרו רשמית להפרעות אחרות ושאינן נכללות בקטגוריה של תרופות נוגדות דיכאון יש גם השפעה נוגדת דיכאון, אך למגבלות השימוש בהן (למשל עקב פרופיל תופעות לוואי גרוע, פוטנציאל להתעללות, סבילות ירודה לטווח ארוך) גרמו למחלוקת לגבי השימוש בהם למטרה זו, ויתרה מכך, מרשם לתנאים אחרים מאלה שאושרו רשמית תמיד מהווה סיכון, למרות יעילות אפשרית מעולה.

לדוגמה, תרופות אנטי פסיכוטיות ובנזודיאזפינים במינון נמוך עשויים לשמש לטיפול בדיכאון (אפילו בנוסף לתרופה נוגדת דיכאון), אם כי השימוש בבנזודיאזפינים עלול לגרום לתלות ולתופעות לוואי אחרות של תרופות אנטי פסיכוטיות.

אופיואידים שימשו לטיפול בדיכאון מג'ורי עד סוף שנות ה-1950 ובאמפטמינים עד אמצע שנות ה-1960.

גם אופיואידים וגם אמפטמינים גורמים לתגובה טיפולית מהירה מאוד, ומציגים תוצאות תוך עשרים וארבע עד ארבעים ושמונה שעות, והמדדים הטיפוליים שלהם גדולים יותר מאלו של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

במחקר קטן שפורסם ב-1995, הוכח שהאופיואיד בופרנורפין הוא מועמד טוב לטיפול בדיכאון חמור ועמיד לטיפול.

לאחרונה, חומרים אחרים של שימוש לרעה כגון קטמין או פסילוציבין, בשימוש מתאים, הראו השפעות נוגדות דיכאון ניכרות ומהירות ונגזרותיהם עשויות להוות בסיס לדור עתידי של תרופות.

חלק מהתמציות ממקור טבעי, המסווגות לעתים קרובות כתוסף מזון, מראות גם הן השפעה נוגדת דיכאון (למרות שמידת השפעתן הוטל בספק): למשל תמצית סנט ג'ון נפוץ כתרופה נוגדת דיכאון במיוחד באירופה; כמה פרוביוטיקה הוכחה כמשפרת תסמינים של חרדה ודיכאון בניסויים קליניים ובמודלים של בעלי חיים, תוך הדגשת הקשר בין מעיים לבריאות נפשית; אצטיל ל-קרניטין הראה במחקר אחד השפעה מהירה בטיפול בדיסטמיה; אינוזיטול הראה במחקר אחד אפקט חרדה דומה לזה של פלווקסטין; Adenosyl Methionine (SAMe) זוכה לפרסום נרחב כאלטרנטיבה טבעית לתרופות נוגדות דיכאון; ניקוטין פועל כנוגד דיכאון על ידי גירוי שחרור דופמין ונוראפינפרין וחוסר רגישות לקולטני ניקוטין כתוצאה מסובלנות.

תרופות נוגדות דיכאון עיקריות

בטבלה הבאה אנו מפרטים את הקבוצות העיקריות של תרופות נוגדות דיכאון עם החומרים הפעילים שלהן:

TCAs (נוגדי דיכאון טריציקליים)
אימיפרמין, אמיטריפטילין, קלומיפרמין, דוקספין, דוסולפין, טרימיפרמין, נורטריפטילין,
MAOI (מעכבי מונואמין אוקסידאז)
Tranylcypromine, Phenelzine, Isocarboxazide, Moclobemide
SSRI (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים)
Citalopram, Escitalopram, Paroxetine, Fluoxetine, Fluvoxamine, Sertraline
NaRIs (מעכבי ספיגה חוזרת של NorAdrenalin)
Reboxetine
SNRIs (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נורפינפרין)
Venlafaxine, Duloxetine
NDRIs (מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין-דופמין)
בופרופיון
אחרים

Myrtazapine, Trazodone, Agomelatine, Tianeptine, Sulpiride\Amilsupride, Mianserin

קריטריונים לרישום תרופה נוגדת דיכאון

כיום לא ניתן לקבוע איזה שינוי מסוים בתפקוד המוח הוא הגורם להפרעת דיכאון אצל מטופל נתון, ולכן לא ניתן לחזות איזו תרופה תהיה היעילה ביותר בטיפול במצב.

התרופות נוגדות הדיכאון השונות הראו יכולת דומה בקירוב להביא להפחתת התסמינים (במקרה של הפרעה קשה ומתמשכת) ולמנוע התקפי דיכאון (בהשוואה לפלסבו) תוך הצגת הבדלים משמעותיים בעיקרם בפרופיל תופעות הלוואי והמשניות. (הפעלה, הרגעה, חרדה וכו').

בהתבסס על כך, הבחירה בתרופה נוגדת דיכאון מבוססת בעיקר על הערכת פרופיל תופעות הלוואי והסבילות שלו לחולה נתון, ולכן הבחירה נופלת לרוב על SSRI\SNRI.

בהקשר זה, בשנת 2003, ה-SOPSI (האגודה האיטלקית לפסיכופתולוגיה) ביצעה סקר על מדגם של 750 פסיכיאטרים איטלקיים, שקיבלו 28 שאלות רב-ברירות שבחנו את תחום האבחון והטיפול התרופתי בהפרעות דיכאון.

בין ההיבטים השונים שנחקרו בסקר, היבט מסוים אחד שהוערך היה הקריטריונים לבחירה בין SSRI לבין תרופה הפועלת על Noradrenalin.

על פי התוצאות, מרשם תרופות נוגדות דיכאון מסוג SSRI יהיה עדיף בתמונות המאופיינות במרכיב חרדה ותסיסה בולט, בעוד שתרופות נוראדרנרגיות יהיו מסומנות יותר בתמונות מלנכוליות ובאישים טרום מחלות נמנעים ופסיביים.

הטיפול מתארך בדרך כלל למספר שבועות לפני שניתן להעריך את יעילותו (שנכנסת ומתגברת במהלך השבועות הראשונים לטיפול) ואם אין שיפור מהותי, התאמה טיפולית (שינוי במינון או מעבר לתרופה אחרת). ניתן לבחור בשיטת ניסוי וטעייה.

פרוטוקול טיפול שמיש עשוי להיות זה המוצע על ידי תוצאות ניסוי STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relief Depression), אחד המחקרים הגדולים ביותר שנערכו בנושא.

הודעות קשורות

הוצאות בריאות באיטליה: עומס הולך וגדל על משק הבית

אפריל 11, 2024

התראת ציפורים: בין התפתחות וירוסים לסיכונים אנושיים

אפריל 4, 2024

יום בצהוב נגד אנדומטריוזיס

מר 28, 2024

תקווה וחדשנות במאבק בסרטן הלבלב

מר 27, 2024

כמה מחברים ומוסדות מבקרים את השימוש ב-SSRIs\SNRIs כטיפול קו ראשון בדיכאון בגלל היחס הירוד בין יעילות לתופעות לוואי.

מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים (SSRI)

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI) הם סוג של תרופות נוגדות דיכאון הנחשבות לסטנדרט הנוכחי לטיפול תרופתי בדיכאון מכיוון שהם מאופיינים בפרופיל תופעות לוואי חיובי ורעילות נמוכה.

סיבה אפשרית (או גורם נלווה) לדיכאון היא כמות לא מספקת של סרוטונין, נוירוטרנסמיטר המשמש גם במוח להעברת אותות בין נוירונים.

מאמינים ש-SSRI פועלים על ידי הגדלת ריכוז הסרוטונין בסינפסות על ידי מניעת ספיגה חוזרת שלו (תהליך ביולוגי של שליפה ומיחזור נוירוטרנסמיטר).

הראשונים שגילו SSRI, פלואוקסטין, היו קלאוס שמיגל ובריאן מולוי מאלי לילי.

סוג זה של תרופות כולל:

ציטלופרם (אלופרם, סרופרם באיטליה; סלקסה בארה"ב)
Escitalopram (Cipralex, Entact באיטליה; Lexapro בארה"ב)
Fluoxetine (Fluoxeren, Fluoxetine גנרי באיטליה; Prozac באיטליה ובארה"ב)
Fluvoxamine (Dumirox, Fevarin, Maveral, Fluvoxamine גנרי באיטליה; Luvox בארה"ב)
Paroxetine (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, Paroxetine גנרי באיטליה; Paxil בארה"ב)
Sertraline (Tatig, Sertraline גנרי באיטליה; זולופט באיטליה ובארה"ב)

בדרך כלל, לתרופות נוגדות דיכאון אלו יש פחות השפעות שליליות מאשר מעכבי טריציקל או מונואמין אוקסידאז, אם כי עלולות להופיע תופעות לוואי כגון ישנוניות, יובש בפה, עצבנות, חרדה, נדודי שינה, ירידה בתיאבון וירידה בדחף וביכולת המינית.

תופעות לוואי מסוימות עשויות להצטמצם ככל שאדם מתרגל לתרופה, אך תופעות לוואי אחרות עשויות להיות מתמשכות.

למרות שהם בטוחים יותר מהדור הראשון של תרופות נוגדות דיכאון, ייתכן ש-SSRI לא יפעלו עבור חולים רבים, עם יעילות נמוכה יותר בהשוואה לקבוצות קודמות של תרופות נוגדות דיכאון.

מאמר של שני חוקרים הטיל ספק בקשר בין מחסור בסרוטונין לתסמינים של דיכאון, והצביע על כך שיעילות הטיפול ב-SSRI אינה מוכיחה קשר כזה.

מחקרים מצביעים על כך שתרופות אלו עשויות לקיים אינטראקציה עם גורמי שעתוק המכונים 'גנים של שעון', אשר עשויים לשחק תפקיד בתכונות הממכרות של תרופות (שימוש בסמים) ואולי השמנת יתר.