תרופות אנטי פסיכוטיות: סקירה כללית, אינדיקציות לשימוש

By כריסטיאנו אנטונינו On יוני 15, 2022

תרופות אנטי-פסיכוטיות מחולקות לתרופות אנטי-פסיכוטיות קונבנציונליות ולתרופות אנטי-פסיכוטיות דור 2 על סמך הזיקה והפעילות הקולטן שלהן לנוירוטרנסמיטר הספציפי.

תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני מציעות כמה יתרונות הן במונחים של יעילות גדולה יותר באופן דיסקרטי (אם כי עדויות עדכניות מטילות ספק לגבי היתרון של תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני כקבוצה) והן בהפחתת הסבירות לפתח הפרעת תנועה בלתי רצונית והשפעות שליליות נלוות.

ממצאים אחרונים מצביעים על כך שתרופות אנטי-פסיכוטיות חדשות בעלות פעולות חדשות (כלומר עקבות אמינים ואגוניסטים מוסקריניים) עשויות להיות זמינות.

נכון לעכשיו, תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור השני מהוות כ-95% מהתרופות האנטי פסיכוטיות שנרשמו בארצות הברית

עם זאת, הסיכון לפתח תסמונת מטבולית (עודף שומן בטני, תנגודת לאינסולין, דיסליפידמיה ויתר לחץ דם) גדול יותר עם תרופות אנטי פסיכוטיות דור 2 מאשר עם קונבנציונליות.

מספר תרופות אנטי פסיכוטיות בשני המחלקות עלולות לגרום תסמונת QT ארוכה ובסופו של דבר להגביר את הסיכון להפרעות קצב קטלניות; תרופות אלו כוללות thioridazine, haloperidol, olanzapine, risperidone ו-ziprasidon.

תרופות אנטי-פסיכוטיות קונבנציונליות

תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות פועלות בעיקר על ידי חסימת קולטני דופמין D2 (חוסמי דופמין-2).

ניתן לסווג תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות לעוצמה גבוהה, בינונית או נמוכה.

תרופות אנטי פסיכוטיות בעלות עוצמה גבוהה הן בעלות זיקה גבוהה יותר לקולטנים דופמינרגיים וזיקה נמוכה יותר לקולטנים אלפא אדרנרגיים ומוסקריניים.

תרופות אנטי-פסיכוטיות בעלות עוצמה נמוכה, שבהן נעשה שימוש לעיתים רחוקות, הן בעלות זיקה נמוכה יותר לקולטנים דופמינרגיים וזיקה גבוהה יחסית לקולטנים אלפא אדרנרגיים, מוסקריניים והיסטמין.

התרופות השונות זמינות בטבליות, בתמיסת פומית ובפורמולציות IM קצרות ואריכות טווח.

תרופה ספציפית נבחרת בעיקר על בסיס הנקודות הבאות:

פרופיל תופעות לוואי
מסלול ניהול נדרש
התגובה הקודמת של המטופל לתרופה

תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות עלולות לגרום לתופעות לוואי משמעותיות, במיוחד חלקן הקשורות לרעיונות ולהפרעות חוץ-פירמידליות (כגון דיסטוניה, רעד, דיסקינזיה מאוחרת).

כ-30% מהחולים עם סכיזופרניה אינם מגיבים לתרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות.

חלקם עשויים להגיב לקלוזפין, דור 2 אנטי פסיכוטי.

תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור השני

כ-95% מכל התרופות האנטי פסיכוטיות שנרשמו בארצות הברית הן תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות.

התרופות האנטי-פסיכוטיות מהדור השני חוסמות קולטני דופמין באופן סלקטיבי יותר מאשר תרופות אנטי-פסיכוטיות קונבנציונליות, ומקטינות את הסיכון לתופעות לוואי חוץ-פירמידליות (מוטוריות).

קשר מוגבר לקולטנים סרוטונרגיים עשוי לתרום להשפעות האנטי-פסיכוטיות על תסמינים חיוביים ולפרופיל ההשפעות השליליות של תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני.

לתרופות האנטי פסיכוטיות מהדור השני יש גם את ההשפעות הבאות:

הם נוטים להפחית תסמינים חיוביים
הם עשויים להפחית את הסימפטומים השליליים בצורה ניכרת יותר מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות (אם כי ההבדל הזה הוטל בספק)
הם עלולים לגרום לפחות פגיעה קוגניטיבית
נוטים פחות לגרום לתופעות לוואי חוץ-פירמידליות
יש להם סיכון נמוך יותר לגרום לדסקינזיה מאוחרת
להגדיל מעט את הפרולקטין או לא בכלל (למעט ריספרידון, המגביר את הפרולקטין באותה מידה כמו תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות)
יכול ליצור תסמונת מטבולית, עם תנגודת לאינסולין, עלייה במשקל ויתר לחץ דם.

נראה כי תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות מפחיתות תסמינים שליליים מכיוון שהן נוטות פחות לגרום להשפעות פרקינסון מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות.

Clozapine הוא הדור השני היחיד של האנטי פסיכוטי שהוכח כיעיל בעד 2% מהחולים העמידים לאנטי פסיכוטיות קונבנציונליות.

Clozapine מפחית תסמינים שליליים, מפחית אובדניות, יש לו מעט או ללא תופעות לוואי מוטוריות ויש לו סיכון מינימלי לגרימת דיסקינזיה מאוחרת, אך גורם לתופעות שליליות אחרות, כולל הרגעה, יתר לחץ דם, טכיקרדיה, עלייה במשקל, סוכרת מסוג 2 והפרשת רוק מוגברת.

זה יכול גם לגרום לעוויתות, עם מנגנון תלוי מינון.

ההשפעה הלוואי החמורה ביותר היא אגרנולוציטוזיס, שעלולה להופיע בכ-1% מהחולים.

כתוצאה מכך, יש צורך בניטור תכוף של תאי דם לבנים (מתבצע מדי שבוע במשך 6 החודשים הראשונים וכל שבועיים לאחר מכן, ולאחר מכן פעם בחודש לאחר שנה), ו-clozapine שמור בדרך כלל לחולים שהגיבו בצורה גרועה לתרופות אחרות.

תרופות אנטי פסיכוטיות חדשות יותר מציעות רבות מהיתרונות של קלוזפין ללא סיכון לאגרנולוציטוזיס ובדרך כלל עדיפות על תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות לטיפול באפיזודה חריפה ולמניעת הישנות.

עם זאת, בניסוי קליני בקנה מידה גדול, ארוך טווח ומבוקר, שיפור סימפטומטי בשימוש בכל אחת מארבעת התרופות האנטי-פסיכוטיות מהדור השני (אולנזאפין, ריספרידון, קטיאפין, זיפרזידון) לא היה תוצאה טובה יותר מאשר טיפול בפרפנזין, תרופה קונבנציונלית. אנטי פסיכוטי עם השפעות אנטיכולינרגיות.

במחקר המשך, חולים שנשרו מהמחקר בטרם עת טופלו אקראית באחת משלושת התרופות האנטי-פסיכוטיות האחרות מהדור השני הנבדקות או בקלוזאפין; מחקר זה הראה יתרון ברור של קלוזפין על פני תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות מהדור השני הנבדקות.

לפיכך, נראה כי קלוזפין הוא הטיפול היעיל היחיד לחולים שנכשלו בטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית קונבנציונלית או אנטי פסיכוטית דור 2.

עם זאת, קלוזפין אינו בשימוש, ככל הנראה עקב סבילות נמוכה והצורך בניטור רציף של ערכי הדם.

Lumateperone הוא הדור השני האנטי פסיכוטי החדש ביותר לטיפול בסכיזופרניה במבוגרים.

זה משפר את התפקוד הפסיכו-סוציאלי עם פחות תופעות לוואי מטבוליות ומוטוריות.

אין להשתמש בו בחולים מבוגרים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה, שאצלם הוא מוביל לסיכון מוגבר למוות.

תופעות לא רצויות אחרות כוללות הרגעה וזרוסטומיה.

התרופות האנטי-פסיכוטיות החדשות מהדור השני דומות מאוד ביעילותן אך שונות בהשפעות השליליות, כך שהבחירה בתרופה מבוססת על תגובה אינדיבידואלית ומאפיינים תרופתיים אחרים.

לדוגמה, olanzapine, שיש לו שיעור גבוה יחסית של הרגעה, עשוי להירשם לחולים עם תסיסה משמעותית או נדודי שינה; תרופות מרגיעות פחות עשויות להיות עדיפות לחולים רדום.

בדרך כלל יש צורך בתקופת ניסוי של ארבעה עד שמונה שבועות כדי להעריך את היעילות הכוללת ופרופיל ההשפעות השליליות.

לאחר התייצבות התסמינים החריפים, מתחיל טיפול תחזוקה; לפיכך, המינון הנמוך ביותר בו נעשה שימוש הוא זה המונע הישנות סימפטומטית.

Aripiprazole, olanzapine ו-risperidone זמינים בתכשירים להזרקה ארוכי טווח.

עלייה במשקל, היפרליפידמיה וסיכון גבוה לסוכרת מסוג 2 הם ההשפעות השליליות החשובות ביותר של תרופות אנטי פסיכוטיות דור 2.

לפיכך, לפני התחלת טיפול בתרופות אנטי-פסיכוטיות דור 2, יש לבחור את כל המטופלים על פי גורמי סיכון, תוך התחשבות בהיסטוריה אישית או משפחתית של מחלת סוכרת, משקל, היקף מותניים, לחץ דם, גלוקוז פלזמה בצום (FPG) ופרופיל שומנים.

אלו הנמצאים בסיכון משמעותי לתסמונת מטבולית עשויים להיות מטופלים טוב יותר ב-ziprasidon ו-aripiprazole מאשר בתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות מהדור השני.

יש לספק חינוך למטופל ולמשפחתו לגבי תסמינים וסימנים של סוכרת (במיוחד פוליאוריה, פולידיפסיה וירידה במשקל) וקטואצידוזיס סוכרתי (בחילות, הקאה, התייבשות, נשימה מהירה, אובדן הכרה).

הודעות קשורות

הוצאות בריאות באיטליה: עומס הולך וגדל על משק הבית

אפריל 11, 2024

התראת ציפורים: בין התפתחות וירוסים לסיכונים אנושיים

אפריל 4, 2024

יום בצהוב נגד אנדומטריוזיס

מר 28, 2024

תקווה וחדשנות במאבק בסרטן הלבלב

מר 27, 2024

בנוסף, יש להציע לכל החולים שמתחילים דור 2 אנטי פסיכוטי ייעוץ בנושא תזונה ופעילות גופנית.

כל המטופלים הנוטלים תרופה אנטי-פסיכוטית דור 2 דורשים ניטור תקופתי של משקל, מדד מסת הגוף, גליקמיה בפלסמה בצום (FPG) וייעוץ מומחים במקרה של התפתחות היפרליפידמיה או סוכרת מסוג 2.

לפעמים, השילוב של תרופה אנטי פסיכוטית עם תרופה אחרת שימושי.

תרופות אלו כוללות

תרופות נוגדות דיכאון/מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין סלקטיביים
עוד תרופה אנטי פסיכוטית
ליתיום
בנזודיאזפינים

תרופות ניסיוניות חדשות שמנוגדות את הקולטן לדופמין נמצאות בפיתוח כולל ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 ואחרות.

תרופות אנטי פסיכוטיות ארוכות טווח

כמה תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות ודור שני זמינות בתכשירים לשחרור מושהה.

ניסוחים כאלה שימושיים בביטול אי-דבקות בתרופות.

הם עשויים להיות שימושיים גם עבור חולים אשר עקב חוסר ארגון, אדישות או הכחשה של המחלה, אינם יכולים לקחת באופן אמין את המנה היומית דרך הפה.

השפעות שליליות של תרופות אנטי פסיכוטיות

תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות גורמות לתופעות לוואי שונות, כגון הרגעה, השטחה קוגניטיבית, דיסטוניה ונוקשות שרירים, רעידות, רמות פרולקטין גבוהות (הגורמות לגלקטורה), עלייה במשקל, סף התקפים נמוך בחולים עם פרכוסים או בסיכון לפרכוסים.

אקאטיזיה (תסיסה פסיכומוטורית) אינה נעימה במיוחד ועלולה להוביל לאי-דבקות בטיפול; זה יכול להיות מטופל עם propranolol.

תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור השני נוטות פחות לגרום לתופעות לוואי חוץ-פירמידליות (מוטוריות) או לדיסקינזיה מאוחרת, אך אלו עלולות להתרחש.

תסמונת מטבולית (עודף שומן בטני, תנגודת לאינסולין, דיסליפידמיה ויתר לחץ דם) היא השפעה שלילית משמעותית עם תרופות אנטי פסיכוטיות רבות מהדור השני.

דיסקינזיה טרדיבית היא הפרעת תנועה לא רצונית המאופיינת בעיקר בהתכווצות השפתיים והלשון, התכווצויות של הידיים או הרגליים, או שניהם.

עבור מטופלים הנוטלים תרופות אנטי פסיכוטיות קונבנציונליות, השכיחות של דיסקינזיה מאוחרת היא כ-5% לשנה של חשיפה לתרופה.

בכ-2% מהחולים, דיסקינזיה מאוחרת מעוותת קשות.

דיסקינזיה טרדיבית פחות שכיחה עם תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור השני.

בחלק מהחולים, דיסקינזיה מאוחרת נמשכת ללא הגבלת זמן, גם לאחר הפסקת התרופה.

בגלל סיכון זה, יש להעריך מטופלים המקבלים טיפול תחזוקה ארוך טווח לפחות כל 6 חודשים.

ניתן להשתמש במכשירי הערכה כגון סולם תנועה בלתי רצונית (AIMS) כדי לתעד בצורה מדויקת יותר שינויים לאורך זמן.

חולים עם סכיזופרניה שממשיכים להזדקק לאנטי פסיכוטיים עשויים להיות מטופלים בקלוזפין או בקווטיאפין, שהן תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות.

Valbenazine, מעכב מונואמין טרנספורטר-2 שלפוחית, אושר לאחרונה לטיפול בדסקינזיה מאוחרת.

המינון הראשוני הוא 40 מ"ג פעם ביום, ובהיעדר הפרעה בתפקוד הכבד, הוא גדל ל-1 מ"ג פעם ביום לאחר שבוע.

ההשפעות השליליות המשמעותיות ביותר הן רגישות יתר, נמנום, הארכת מרווחי QT ופרקינסוניזם.

תסמונת ממאירה נוירולפטית, השפעה שלילית נדירה אך עלולה להיות קטלנית, מאופיינת בנוקשות, חום, חוסר יציבות של מערכת העצבים האוטונומית ועלייה ברמות קריאטין קינאז (CK).

הפניות על תרופות אנטי פסיכוטיות

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: יעילות של 42 אסטרטגיות טיפול משותף תרופתי שנוספו למונותרפיה אנטי פסיכוטית בסכיזופרניה: סקירה שיטתית והערכת איכות של העדויות המטא-אנליטיות. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: אנטגוניסטים דופמין חקירתיים לטיפול בסכיזופרניה. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.