Паркинсон ауруы: белгілері, себептері және диагностикасы

By Криштиану Антонино On Қазан 15, 2022

Паркинсон ауруы: 1817 жылы Джеймс Паркинсон «Дірілдейтін сал ауруы туралы эссе» атты монографиясын жариялады.

Бұл екі қарама-қайшы құбылыстардың, бұлшықеттердің салдануы мен треморының үйлесімі атап өтілген ауру жағдайының алғашқы ғылыми сипаттамасы болды.

Содан бері бұл ауру бойынша зерттеулер қазіргі заманғы медицинадағы ең танымал және ең терең неврологиялық аурулардың бірін анықтауға дейін көбейді, дегенмен аспектілер, әсіресе оның себептеріне қатысты, анық емес.

Паркинсон ауруы дегеніміз не

Қазіргі білімге сәйкес, Паркинсон ауруы жүйке жасушаларының негізгі дегенеративті ауруы, яғни адамның өмір бойы жүйке жасушаларының белгілі бір түріне әсер ететін бағдарламаланған жасуша өлімі (апоптоз) процесі.

Жүйке жасушалары, көптеген адамдар білетіндей, ұрпақты болу қабілеті жатырішілік дамудың соңында тоқтатылатын және адамның табиғи өліміне дейін потенциалды өміршең болып қалатын элементтер. Шындығында, субъектінің өмір бойы жүйке жасушаларының өте көп саны азайып, қартаю процесінің табиғи ағымы нейрондардың үлкен популяциясының жоғалуынан тұрады, бұл синаптикалық тізбектердің консолидациясымен (яғни, жүйке жасушалары арасындағы байланыстар) қарсы тұрады. жүйке жасушалары) тірі жасушалардың.

Бұл қос тенденция, жасуша өлімі және синаптикалық консолидация қазір қарым-қатынас кезіндегі мидың оқу процестерінің құрылымдық негізі болып саналады, сондықтан Паркинсон ауруы, Альцгеймер ауруы немесе мультисистемалық атрофия сияқты бастапқы дегенеративті аурулардың әсері болып саналады. бағдарламаланған жасуша өлімінің ырғағы невраксияның қалыпты жаһандық қартаю процесінің үйлесімділігін жоққа шығаратын теңгерімсіздік.

Паркинсон ауруы кезінде ерте дегенерацияға ең көп қатысатын жүйке жасушасы дофаминергиялық жасуша болып табылады, яғни белгілі бір қара түсті пигментпен сипатталатын допамин деп аталатын нейротрансмиттерді бөледі.

Дофаминергиялық жасушалардың ең жоғары концентрациясы мидың төменгі базальды аймағының аймағында (ортаңғы ми, қара зат деп аталатын ламинарлы құрылымда) табылған және оның ұзартулары ядро стриатумы деп аталатын басқа жоғары ми аймағымен контур құрайды.

Бұл контур (нигро-стриатальды) ми құрылымдары арасындағы кеңірек байланыстың бөлігі болып табылады, олар жалпы түрде «базальды ядролар» деп аталады, олар күрделі тәсілдермен жаһандық түрде жолақты, яғни «ерікті» бұлшықеттердің қозғалысын басқарады.

Шындығында, допаминергиялық жасушаларға әсер ететін бастапқы дегенеративті аурулардың бірнеше нұсқалары бар, механизмдері өте әртүрлі және нейрондық жоғалтудың әртүрлі локализациясы бар.

Паркинсон ауруының соншалықты «атақты» болуының себебі оның көріністерінің бірнеше патологиялық жағдайларға тән болуымен байланысты, сондықтан классикалық сипатталған ауруға дәл сәйкес келмейтін басқа дегенеративті неврологиялық аурулар да жиі «Паркинсон» деп аталады. ; екіншіден, қабыну, жарақат, интоксикация, тағамдық жетіспеушілік және ең алдымен мидың тамырлы ағашының нашарлауына байланысты ишемиялық зақымдану сияқты әртүрлі сипаттағы барлық қорлаулар Паркинсон ауруының белгілері мен белгілерін имитациялауға қабілетті, өйткені олар мидың бірдей аймақтарын қамтуы мүмкін. Бұл жағдайда біз Паркинсонизм туралы айтамыз, яғни дистрофиялық аурумен ішінара үйлесетін синдромдар, алайда бұл жағдайларда «екіншілік» ретінде анықталады.

Паркинсон ауруының белгілері қандай

Паркинсон ауруы негізінен қозғалыстың бұзылуы болып табылады. Ауру 30 жасқа дейін сирек кездеседі.

Джеймс Паркинсонның бастапқы сипаттамасы «классикалық триаданы» құрайтын үш негізгі мүмкіндікті қамтиды:

тұрақты ырғағы бар (дәл 3 Гц жиілікте) және бір жағында әрдайым дерлік басым болатын аяқ-қолдардың тыныштықтағы треморы (әдетте қолдар, «тиындарды санау» қимылын еске түсіретін еріксіз қозғалыспен).
бұлшықет сегменттерінің, аяқ-қолдың да, магистральдың да қаттылығы; қаттылықты пациент қозғалыстардағы «ебедейсіздік» ретінде сезінеді, бірақ көбінесе оны буындардың пассивті мобилизациясы кезінде тыныштықтағы бұлшықет тонусын бағалайтын, сонымен қатар арқаның типтік позасын ескеретін дәрігер объективті түрде анықтайды. гиперфлексияда («камтокормиялық поза»)
гипо-акинезия, яғни субьекттің өздігінен қозғалғыштығының жаһандық төмендеуі немесе жоғалуы, ол қосалқы қозғалыстардың жалпыланған қысқаруын көрсетеді (мысалы, жүру кезінде жоғарғы аяқтардың маятниктік қозғалыстары), бірақ бәрінен бұрын орындаушы бағдарламаға бағытталған қозғалыс тізбектерін бастаудағы айқын қиындық. , отырған күйден тұруға қарапайым көшуден коммуникативті маңызы бар ым-ишараны жасауға дейін. Гипокинезияны бақылаушы қозғалыстың баяулығы («брадикинезия») және қарым-қатынастық ым-ишараға бейімділіктің жоқтығы ретінде қабылдайды.

Әдетте, белгілі бір өрнектерді жасауға тікелей шақырылмаса, субъект өздігінен бет әлпетін жасауға құлықсыз болып көрінеді.

Автоматты-әдейі диссоциациясы бар типтік гипомемия пациенттің тапқырлықтан туындаған күлімсіремейтін, бірақ бұйрық бойынша «сыпайы күлкі» жасай алатын жағдайда көрінеді.

Науқас өзінің қозғалыстағы қиындығын біледі, моторлық автономияны жоғалту тұрғысынан да, экспрессивті кедейлік тұрғысынан да зардап шегеді және неғұрлым дамыған жағдайларда, әсіресе төсек демалысы кезінде, қайтымсыз күшпен бітелу сезімін сезінеді.

Объективті түрде емделмеген Паркинсон ауруымен ауыратын немесе емдеу өзінің терапевтік тиімділігін толығымен немесе ішінара жоғалтатын ауру сатыларында ауыр мүгедек болып табылады.

Қозғалыстың бұзылуынан басқа, Паркинсон ауруы әртүрлі дәрежеде тағы екі патологиялық жағдайды әкеледі.

дизаутономия, яғни вегетативті функцияларды басқаруға жауап беретін жүйке белсенділігінің бұзылуы (ең алдымен терморегуляция, асқазан-ішек қызметі және жүрек-қан тамырлары параметрлерін бақылау)
негізгі депрессиялық бұзылыспен сәйкес келмесе де, көңіл-күйдің өзгеруі. Ерекше дамыған жағдайларда патология мидың кортикальды аймақтарын қамтуы мүмкін, бұл когнитивті бұзылу жағдайларын тудырады.

Сондықтан бірнеше авторлар «Паркинсон-деменция» туралы ерекше нозологиялық нұсқа ретінде айтады.

Дегенмен, белгілі бір дәрежеде Паркинсон ауруымен «байланысты» басқа нейродегенеративті аурулар болғандықтан, оларда деменцияның пайда болуы әлдеқайда ертерек және айқынырақ болады (Льюи денелі деменция, прогрессивті супрануклеарлық сал, кортико-базальды дегенерация және т.б.), бұл айырмашылықтар нәзік болып көрінеді.

Бұл дегенерация дәрежесі бірнеше жылдар бойы (онжылдықтар) жоғарылайтын созылмалы ауру болғандықтан, жоғарыда аталған белгілер мен белгілер уақыт өте кең өзгерістерге ұшырайды, ішінара дәрілік терапияның тұжырымы қазіргі уақытта айтарлықтай өзгертуге қабілетті (жақсы немесе жақсы) нашар) патологиялық көріністердің ағымы және ішінара әрбір субъект классикалық триаданың үш белгісін әртүрлі дәрежеде көрсетуге бейім болғандықтан.

Басқалары треморды аурудың бірегей дерлік белгісі ретінде көрсететіндей («треморигендік нұсқа») мүлде дамымайтын (немесе кеш дамитын) науқастар бар.

Бұлшықет ригидтілігі (клиниктер «икемділік» деп атайды) және, ең алдымен, гипокинезия тұрақты белгілер болып табылады, бірақ олар да зардап шеккендер арасында айтарлықтай ерекшеленеді.

Паркинсон ауруының себептері

Паркинсон ауруының анықтамасы туралы жоғарыда айтылғандар бірден аурудың себептерін тартылған жасушалардағы ішкі биомолекулярлық процестерден іздеу керек екенін көрсетеді.

Ондаған жылдар ішінде қара қарашық нейрондарында селективті жасуша дегенерациясының көптеген ықтимал триггерлері шақырылды.

Оларға отбасылық Паркинсон ауруының кейбір нұсқалары жатады, оларды генетикалық тұрғыдан анықталған кеш басталған аурулар қатарына жатқызуға болады, олардың сирек, бірақ нақты мысалдары әртүрлі популяцияларда табылған.

Алайда, олардың сирек кездесетіндігін ескере отырып, бұл сипаттамалар Паркинсон ауруы жағдайларының көпшілігінде жұмыс істейтін құбылыстарды түсіндіруден гөрі, дофаминергиялық нейронның дегенерациясының молекулалық механизмдеріне қатысатын гендердегі белгілі бір мутацияларды іздеуде пайдалырақ болды. соңғы кез келген танылатын тұқым қуалайтын берілуден айырылған. Басқаша айтқанда, адамдарда жиі кездесетін ауру, басқаша дәлелденбейінше, спорадикалық, яғни генетикалық дәлелденетін тұқым қуалаушылықсыз.

Бұл нейрондардың өздері тудыратын ықтимал спецификалық уыттылыққа негізделген әртүрлі патогенетикалық гипотезаларға (қозғыштық), нейрондардың мембранасындағы тотықтырғыштық құбылыстарды селективті жеделдетуге қабілетті қоршаған орта заттарына (тотығу стрессі) қатысты. бұл гипотеза дофаминергиялық жасушаларға бағытталған қабыну реакциялары, мүмкін сыртқы ортамен қалыптан тыс әрекеттесу нәтижесінде туындаған реакциялар.

Әрине, бүгінде бізде аурудан зардап шеккен жасушаларда кездесетін тән ауытқуларға қатысты көптеген ақпарат бар: белгілі бір жасуша дегенерация процестері ауруға тән, бірақ ерекше емес (әсіресе Льюи денелері, ерекше интрацитоплазмалық қосындылар); Сонымен қатар, дофаминергиялық нейротрансмиссияның спецификалық бұзылуымен байланысты динамикалық мутациялар жүйенің контурына қатысатын басқа нейрондық популяцияларға да әсер ететін инволюциялық құбылыстардың негізінде, қосылған церебральды жүйелердегі құрылымдық өзгерістерді анықтауға дейін (құйрық ядросы, глобус бозғылт) жатыр. , таламус, мотор қыртысы және ассоциативті қыртыс).

Генетикалық жолмен берілетін аурудың сирек кездесетін жағдайларынан алынған бақылаулар төменгі омыртқалы жануарлардан алынған нәтижелермен бірге, сөзсіз, нейрондық зақымдануды өндіруге арнайы қатысатын ақуыз молекулаларын анықтауға әкелетін «туған» ауру өндірісінің болжамды үлгілерін анықтауға көмектесті. (мысалы, Льюи денелеріндегі альфа-синуклеиндер).

Өкінішке орай, қазіргі уақытта бұл жеке пациенттерде Паркинсон ауруының индукциясының себептерін түсіндіретін нақты және даусыз себептік жолды анықтауға әлі мүмкіндік бермейді, кем дегенде біз қолданатын терминдермен емес, мысалы, трепонема арасындағы байланысты түсіндіру үшін. Паллидум инфекциясы және мерездің дамуы.

Бүкіл әлемде бұл ауру Альцгеймерден кейінгі ең жиі кездесетін негізгі нейродегенеративті ауру болып табылады

Қазіргі уақытта Италияда Паркинсон ауруынан зардап шегетін шамамен 230,000 1 адам бар; аурудың таралуы (ағымдағы жылдағы халықтың қалған бөлігімен салыстырғанда зардап шеккендер саны) 2 жастан асқан халықтың 60-3% және 5 жастан асқан халықтың 85-XNUMX% құрайды.

Әлемдегі әрбір 100,000 20 адамның XNUMX-сы жыл сайын Паркинсон ауруымен ауырады.

Қатысты Хабарламалар

Италиядағы денсаулық сақтау шығындары: үй шаруашылығына өсіп келе жатқан ауыртпалық

Apr 11, 2024

Aviary Alert: вирус эволюциясы мен адам тәуекелдері арасында

Apr 4, 2024

Эндометриозға қарсы сары түсті күн

Наурыз 28, 2024

Ұйқы безінің қатерлі ісігімен күресудегі үміт пен инновация

Наурыз 27, 2024

Симптомдардың басталуының орташа жасы шамамен 60 жасты құрайды, бірақ пациенттердің 5% -ы 50 жастан бұрын пайда болатын ерте басталатын түрімен көрінуі мүмкін.

Еуропа мен АҚШ-та жүргізілген эпидемиологиялық зерттеулерге сәйкес, ауру ерлерге әйелдерге қарағанда 1.5-2 есе жиі әсер етеді.

Негізінен өмір сүру ұзақтығымен (өмір сүру ұзақтығымен) сәйкес келетін аурудың ұзақтығы L-допа негізіндегі препараттарды қолданумен сәйкес келетін күрт жақсарды (науқастың миында жетіспейтін дофамин синтезінің прекурсоры).

Шын мәнінде, L-допаға дейінгі дәуірде кейбір клиникалық зерттеулер (1967) жалпы популяциямен салыстырғанда Паркинсон ауруымен ауыратындардың өмір сүру ұзақтығының 3 есе салыстырмалы өлім қаупіне дейін төмендегенін хабарлады.

L-dopa енгізілгеннен кейін және 1980-ші жылдардың ортасына дейін бұл тенденцияның өзгеруі байқалды, көптеген клиникалық зерттеулер өмір сүруді тіпті жалпы популяциямен салыстыруға болатынын хабарлады.

Диагноз

Орташа 60 жас шамасындағы басталу жасының «қосылуы», бұл кезде жеке адам көбінесе орталық жүйке жүйесін зақымдауға бейім патологиялық жағдайлардың ауыспалы жинақталуының тасымалдаушысы болып табылады (қосалқы ауру), микроскопиялық өлшеммен (тіпті көрінбейтін) нейрорадиологиялық зерттеулерге) бастапқы нейродегенеративті зақымдануы Паркинсон ауруы диагнозы дәрігер үшін ең қиын сынақтардың бірі болып қала беретінін білдіреді.

Жүйке жүйесінің бұзылыстарын тануға дайындалған дәрігерлер, яғни невропатологтар, диагностикалық тұжырымдау арқылы ауруды анықтауға мүмкіндік беретін клиникалық аспектілерді (ең алдымен жоғарыда аталған классикалық Паркинсондық триада, кейде басқа қозғалыс бұзылыстарымен анық емес) тану олардың жауапкершілігі екенін есте ұстауы керек. оларды фармакологиялық рецептердің күрделі режимін, диеталық парасаттылық пен жаңа экзистенциалды перспективаны енгізе отырып, пациенттің өміріне күрт әсер етуіне әкеледі, ерте ме, кеш пе, барған сайын үлкен ұйымдастырушылық және экономикалық күш-жігермен адамның қозғалтқыш автономиясын қамтамасыз ету қажеттілігін жариялайды.

Соңғы 20 жыл ішінде жүйке жүйесінің ауруларына бағытталған диагностикалық құралдардың орасан зор дамуына қарамастан (клиникалық нейрофизиологиядан иконографиялық және функционалдық нейробейнелеуге дейін), тірі адамдарда Паркинсон ауруын аспаптық объективтеу процедурасы әлі пайда болған жоқ.

Жақында базальды ядролардың дофаминергиялық нейрондарының белсенділігіне селективті сезімтал ми сцинтиграфиясы сынағы (DaTSCAN) ұсынылды, бірақ бұл, сондай-ақ басқа жетілдірілген нейрорадиологиялық тәсілдер (ПЭТ позитронды эмиссиялық томография, магниттік-резонансты бейнелеу МРТ және т.б.), Диагностикалық әрекеттің өзін жасаудан гөрі шектеулі диагностикалық гипотезалардың (мысалы, тремор Паркинсон ауруымен немесе басқа нейродегенеративті патологиялармен байланысты ма) жеке клиникалық аспектілерді саралау үшін пайдалырақ болды.

Қарапайым тілмен айтқанда, бүгінгі күні клиникалық невропатологты диагноз қоюға қабілетті аппаратпен ауыстыру мүмкін емес.

Оның орнына, аспаптық тексерулер аурудың ағымында дамып келе жатқан патологиялық құбылыстар туралы білімді дамыту үшін өте маңызды, сапалық жағынан да, яғни патологияның жүйке жүйесінің механизмдеріне әсер ету тәсілдерімен де, сандық жағынан да. , яғни математикалық бақылау параметрлері арқылы көрсетуге болатын патологиялық бұзылу дәрежесі.

Дұрыс диагнозды тұжырымдау, екінші жағынан, іргелі шарт болып табылады, әсіресе егер ол аурудың ерте кезеңдерінде жүзеге асырылса.

Шынында да, біз ең жақсы терапевтік тәсілмен басынан бастап тиісті емделген пациенттер болашақта өмір сүру сапасы жақсы болатын пациенттер екенін білеміз, өйткені олар жалпы моториканы жеңілдететін және белсенді дәрілерге жалпы жақсырақ жауап береді. өйткені көптеген фармакологиялық, диеталық және кәсіптік емдік құралдар дофаминергиялық нейрондардың дегенерация процестерін жартылай бәсеңдетуге қабілетті деп танылды.

Паркинсон ауруы: алдын алу

Қысқалық пен қысқалық үшін Италияның Денсаулық сақтау министрлігінің веб-сайтында орналасқан Паркинсон ауруының алдын алу анықтамаларынан қысқаша үзінді: «Алғашқы профилактиканың салауатты тақырыпқа қатысты әрекет ету саласы бар және оның әл-ауқат шарттарын сақтауға бағытталған. және аурудың пайда болуына жол бермеңіз (...).

Екіншілік профилактика бастапқы профилактикадан кейінгі кезеңге жатады, тіпті ерте кезеңде болса да (...) ауырып қалған субъектілерге араласады.

Үшіншілік профилактика аурудың неғұрлым күрделі нәтижелерін бақылауға және ұстауға бағытталған барлық әрекеттерді білдіреді (...)».

Бұл мәлімдемелерден Паркинсон ауруының жиырылу сипаты мен әдістері («этиопатогенез») және ағымы туралы бұрын айтылғандарды ескере отырып, Бастапқы профилактиканың ауқымы неғұрлым шектеулі болып қала беретіні анық, өйткені ол себебі әлі белгісіз ауру болса, екіншілік және үшіншілік профилактикаға арналған белгілер соғұрлым пайдалы болады.

Біз Паркинсон ауруы белгілі бір себептермен анықталатын нәтиже ретінде пайда болатын ерекше және әдеттен тыс жағдайларды атап өттік: ең бастысы - Паркинсон ауруының генетикалық жолмен берілу мүмкіндігі, бұл өте сирек жағдай, географиялық оқшауланған отбасылармен шектеледі, бұл жеткілікті дәрежеде ішкі аурумен сипатталады. - отбасылық жыныстық азғындық.

Осыған ұқсас шектелген диффузиясы бар және әлеуметтік-денсаулық сақтаудың дәйекті араласуларымен шектелген екінші себеп-салдарлық жағдай көбінесе өнеркәсіп пен ауыл шаруашылығында (паракват, ротенон, 1-метил-4-фенил) қолданылатын белгілі бір токсиндердің қоршаған ортаға әсер ету салдары ретінде танылды. -1,2,3,6-тетрагидропиридин MPTP және олармен байланысты заттар), яғни кәдімгі Паркинсон ауруының патологиялық үлгісін дерлік сенімді түрде жаңғыртуға қабілетті, яғни спорадикалық.

Аурудың патогенезінде пайда болған басқа теориялық механизмдер егжей-тегжейлі және жақсы зерттелген молекулалық құбылыстарға сілтемелерге бай: нейрондық белсенділік кезінде пайда болатын тотықтырғыш тепе-теңдіктердің реттелу процестері, әртүрлі нейротрансмиттерлердің модуляциясының рөлі, қабыну медиаторлары және Молекулярлық факторлардың (альфа-синуклеин) әсерінен анықталған апоптоздың (жасушаның бағдарламаланған өлімі) механизмдерінің барлығы Паркинсон ауруын ғана емес, сонымен қатар басқа да көптеген басқа да бастапқы дегенеративті ауруларды профилактикалық емдеуде болашақта мүмкін болатын «серпіліс» туралы кеңестер болып табылады. жүйке жүйесі.

Бүгінгі күні біз әртүрлі профилактикалық емдеу гипотезаларын (антиоксиданттар, «цитопротекторлар», микроглия қабынуының модуляторлары және т.б.) сынаумен шектелеміз, олардың клиникалық нәтижелері, өкінішке орай, кейде күмәнді болмаса, әлі де әлсіз болып көрінеді.

Екіншілік профилактика саласында табыстың мүлде басқа перспективалары туындайды: алпыс жылдық клиникалық тәжірибе және фармакологиялық зерттеулер, жоғарыда айтылғандай, пациенттердің кем дегенде моторға (яғни басым) күтім жасау қабілетін айтарлықтай жетілдіруге әкелді. аурудың көріністері.

Бүгінгі таңда нейротрансмиттерлердің дисфункциясының негізінде жатқан синаптикалық процестерге әртүрлі «шабуыл нүктелерін» біріктіріп қолдану (дофамин, сонымен қатар нигро-стриатальды тракттің кепілі болып табылатын контурларда белсенді дәрілер) жасы асқан аурулары бар науқастарды «жүргізуге» мүмкіндік береді. 20 жыл; Емдеуге жауаптың өзгермелілігі бүгінгі күні де ішінара азды-көпті рұқсат ететін жеке биологиялық факторлармен (аралық метаболизм, ілеспелі аурулар), көбінесе терапевттің дозалау және ең пайдалысын таңдаудағы үлкен немесе аз шеберлігінің нәтижесі болып табылады. жеке науқаста аурудың ағымын сипаттайтын клиникалық құбылыстардың (өте гетерогенді) сабақтастығындағы дәрілік комбинациялар.

Осыған байланысты, дәрігер кейде әсерлі терапиялық табыстарға қол жеткізе отырып, «директор» рөліне көтеріле алатын диета, физикалық белсенділік және әлеуметтік демалыс сияқты тікелей фармакологиялық емес басқа аспектілердің маңыздылығы артып келеді.

Паркинсон ауруымен байланысты депрессиялық синдромдар әр түрлі мамандардың (невропатологтар мен психиатрлардың) консультациясын қажет ететін әрі қарай жекелендірілген емдеуді қажет етеді, дизаутономия шешуі қиын проблемаларды тудырады, өз кезегінде басқа мамандардың (кардиология, гастроэнтерология, эндокринология) және ықтимал когнитивтік нашарлауы, өкінішке орай, қайтымсыз нәтиже болуы мүмкін.

Үшіншілік профилактикасының мүдделері аясында қарастырылуы мүмкін бұл соңғы элементтер жасқа байланысты патологиялардың әртүрлі комбинацияларымен, ең алдымен, тамырлы дегенеративті аурулармен байланысты.

Бұл мәселеде, медициналық шеберлік пациентке жалпы көңіл бөлуге қабілетті болған сайын, оның қайғы-қасіретті жеңілдететін әлеуеті соғұрлым жоғары болатынын тағы да қайталау анық.