항 정신병 약물 : 개요, 사용 적응증

By 크리스티아노 안토니노 On 15년 2022월 XNUMX일

항정신병약물은 특정 신경전달물질에 대한 친화성과 수용체 활성에 따라 기존의 항정신병약물과 2세대 항정신병약물로 나뉜다.

2세대 항정신병약물은 은밀하게 더 큰 효능(최근 증거는 XNUMX세대 항정신병약물이 한 종류로서 이점이 있는지 의심스럽긴 하지만)과 비자발적 운동 장애 및 관련 부작용이 발생할 가능성을 줄이는 면에서 몇 가지 이점을 제공합니다.

최근 발견에 따르면 새로운 작용을 하는 새로운 항정신병 약물(예: 미량 아민 및 무스카린 작용제)이 출시될 수 있습니다.

현재 95세대 항정신병약물은 미국에서 처방되는 항정신병약물의 약 XNUMX%를 차지합니다.

그러나 2세대 항정신병 약물은 기존 약물보다 대사 증후군(과도한 복부 지방, 인슐린 저항성, 이상지질혈증 및 고혈압) 발병 위험이 더 큽니다.

두 부류의 여러 항정신병제는 다음을 유발할 수 있습니다. 긴 QT 증후군 궁극적으로 치명적인 부정맥의 위험을 증가시킵니다. 이러한 약물에는 티오리다진, 할로페리돌, 올란자핀, 리스페리돈 및 지프라시돈이 포함됩니다.

기존 항 정신병 약

기존의 항정신병제는 주로 도파민 D2 수용체(도파민-2 차단제)를 차단하여 작용합니다.

기존의 항정신병약물은 효능이 높음, 중간 또는 낮음으로 분류될 수 있습니다.

고효능 항정신병약물은 도파민성 수용체에 대해 더 높은 친화성을 갖고 알파-아드레날린성 및 무스카린성 수용체에 대해 더 낮은 친화성을 갖는다.

드물게 사용되는 저효능 항정신병제는 도파민 수용체에 대한 친화도가 낮고 알파-아드레날린 수용체, 무스카린 수용체 및 히스타민 수용체에 대한 친화도가 상대적으로 높습니다.

다양한 약물은 정제, 경구 용액, 속효성 및 지속성 IM 제형으로 제공됩니다.

특정 약물은 주로 다음 사항을 기준으로 선택됩니다.

이상반응 프로필
필요한 투여 경로
약물에 대한 환자의 이전 반응

기존의 항정신병제는 특히 관념 및 추체외로 장애(예: 근긴장이상, 진전, 지연성 운동이상증)와 관련된 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

정신분열증 환자의 약 30%는 기존의 항정신병약물에 반응하지 않습니다.

일부는 2세대 항정신병 약물인 클로자핀에 반응할 수 있습니다.

XNUMX세대 항정신병약물

미국에서 처방되는 모든 항정신병 약물의 약 95%가 비정형 항정신병 약물입니다.

2세대 항정신병제는 기존의 항정신병제보다 도파민 수용체를 더 선택적으로 차단하여 추체외로(운동) 부작용의 위험을 줄입니다.

세로토닌 수용체에 대한 결합 증가는 양성 증상에 대한 항정신병 효과와 XNUMX세대 항정신병 약물의 부작용 프로파일에 기여할 수 있습니다.

2세대 항정신병 약물은 다음과 같은 효과도 있습니다.

그들은 양성 증상을 감소시키는 경향이 있습니다
그들은 기존의 항정신병제보다 음성 증상을 더 현저하게 감소시킬 수 있습니다(비록 이 차이가 있음에도 불구하고)
인지 장애를 덜 유발할 수 있습니다.
추체외로 부작용을 일으킬 가능성이 적습니다.
지연성 운동이상증을 유발할 위험이 낮습니다.
프로락틴을 약간 증가시키거나 전혀 증가시키지 않음(리스페리돈은 제외하고, 이는 기존의 항정신병약만큼 프로락틴을 증가시킴)
인슐린 저항성, 체중 증가 및 고혈압과 함께 대사 증후군을 일으킬 수 있습니다.

비정형 항정신병 약물은 기존의 항정신병 약물보다 파킨슨병 효과를 유발할 가능성이 적기 때문에 음성 증상을 감소시키는 것으로 보입니다.

Clozapine은 기존의 항정신병약물에 내성이 있는 환자의 최대 2%에서 효과적인 것으로 나타난 유일한 50세대 항정신병약입니다.

Clozapine은 부작용을 감소시키고, 자살 충동을 줄이며, 운동 부작용이 거의 또는 전혀 없으며, 지연성 운동 이상증을 유발할 위험이 최소이지만 진정, 저혈압, 빈맥, 체중 증가, 제2형 당뇨병 및 타액 분비 증가를 비롯한 기타 부작용을 유발합니다.

또한 용량 의존적 기전으로 경련을 일으킬 수 있습니다.

가장 심각한 부작용은 무과립구증으로 환자의 약 1%에서 발생할 수 있습니다.

결과적으로, 빈번한 백혈구 모니터링이 필요하며(처음 6개월 동안은 매주, 이후에는 2주마다, 이후 XNUMX년 후에는 한 달에 한 번) 클로자핀은 일반적으로 다른 약물에 잘 반응하지 않은 환자를 위해 예약되어 있습니다.

새로운 항정신병제는 무과립구증의 위험 없이 클로자핀의 많은 이점을 제공하며 일반적으로 급성 에피소드의 치료 및 재발 예방을 위해 기존의 항정신병제보다 바람직합니다.

그러나 대규모의 장기간 대조 임상 시험에서 2가지 XNUMX세대 항정신병제(olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone) 중 어느 하나의 사용으로 인한 증상 개선은 기존의 perphenazine으로 치료하는 것보다 더 나은 결과를 나타내지 않았습니다. 항콜린 효과가 있는 항정신병제.

후속 연구에서 조기에 연구를 중단한 환자는 검토 중인 다른 2가지 2세대 항정신병 약물 중 하나 또는 클로자핀으로 무작위 치료를 받았습니다. 이 연구는 검토 중인 다른 XNUMX세대 항정신병 약물에 비해 클로자핀의 분명한 이점을 보여주었습니다.

따라서 클로자핀은 기존의 항정신병약물이나 2세대 항정신병약물로 치료에 실패한 환자들에게 유일한 효과적인 치료법으로 보인다.

그러나 클로자핀은 내약성이 낮고 혈액 값을 지속적으로 모니터링해야 하기 때문에 과소 사용됩니다.

Lumateperone은 성인의 정신분열증 치료를 위한 최신 2세대 항정신병 약물입니다.

신진 대사 및 운동 부작용이 적으면서 심리 사회적 기능을 향상시킵니다.

사망 위험이 증가하는 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자에게는 사용해서는 안 됩니다.

다른 바람직하지 않은 효과로는 진정 및 구강건조증이 있습니다.

새로운 2세대 항정신병약물은 효능이 매우 유사하지만 부작용이 다르기 때문에 개인의 반응과 기타 약리학적 특성에 따라 약물을 선택하게 된다.

예를 들어, 진정 비율이 상대적으로 높은 올란자핀은 초조가 심하거나 불면증이 있는 환자에게 처방될 수 있습니다. 기면 환자에게는 진정제가 덜 필요할 수 있습니다.

총 효능과 부작용 프로파일을 평가하기 위해서는 일반적으로 XNUMX-XNUMX주의 시험 기간이 필요합니다.

급성 증상이 안정화되면 유지 치료가 시작됩니다. 따라서 사용되는 가장 낮은 용량은 증상 재발을 피하는 용량입니다.

아리피프라졸, 올란자핀 및 리스페리돈은 지속형 주사제 제형으로 제공됩니다.

체중 증가, 고지혈증 및 제2형 당뇨병의 높은 위험은 2세대 항정신병 약물의 가장 중요한 부작용입니다.

따라서 2세대 항정신병약물의 치료를 시작하기 전에 모든 환자는 당뇨병 질환의 개인 또는 가족력, 체중, 허리둘레, 혈압, 공복혈당(FPG) 및 지질 프로필을 고려하여 위험인자에 따라 선택해야 합니다.

대사 증후군의 위험이 큰 사람들은 다른 2세대 항정신병 약물보다 지프라시돈과 아리피프라졸로 더 잘 치료할 수 있습니다.

당뇨병(특히 다뇨, 다갈증 및 체중 감소) 및 당뇨병성 케톤산증(메스꺼움, 구토, 탈수, 빠른 호흡, 의식 상실).

지속성 항정신병 약물

일부 기존 및 XNUMX세대 항정신병제는 서방성 제제로 제공됩니다.

이러한 제형은 약물 비순응성을 제거하는데 유용하다.

그들은 또한 혼란, 무관심 또는 질병에 대한 부인으로 인해 경구 일일 복용량을 안정적으로 복용할 수 없는 환자에게 유용할 수 있습니다.

항정신병 약물의 부작용

기존의 항정신병약물은 경련이 있거나 경련의 위험이 있는 환자에서 진정, 인지 평활화, 근긴장 이상 및 근육 경직, 떨림, 증가된 프로락틴 수치(유유즙 분비 유발), 체중 증가, 낮은 발작 역치와 같은 다양한 부작용을 유발합니다.

정좌불능(정신운동 동요)은 특히 불쾌하며 치료 불순응으로 이어질 수 있습니다. 프로프라놀롤로 치료할 수 있습니다.

XNUMX세대 항정신병제는 추체외로(운동) 부작용이나 지연성 운동이상증을 유발할 가능성이 적지만 발생할 수 있습니다.

대사 증후군(과도한 복부 지방, 인슐린 저항성, 이상지질혈증 및 고혈압)은 많은 2세대 항정신병 약물에서 심각한 부작용입니다.

지연성 운동이상증은 대부분 입술과 혀의 수축, 팔이나 다리의 경련, 또는 둘 모두를 특징으로 하는 비자발적 운동 장애입니다.

기존 항정신병약물을 복용하는 환자의 경우 지연성 운동이상증의 발병률은 약물 노출의 연간 약 5%입니다.

환자의 약 2%에서 지연성 운동이상증이 심하게 변형됩니다.

지연성 운동이상증은 XNUMX세대 항정신병 약물에서는 덜 일반적입니다.

일부 환자에서 지연성 운동이상증은 약물 중단 후에도 무기한 지속됩니다.

이러한 위험 때문에 장기 유지 요법을 받는 환자는 적어도 6개월마다 평가해야 합니다.

AIMS(비정상적 비자발적 운동 척도)와 같은 평가 도구를 사용하여 시간 경과에 따른 변화를 보다 정확하게 기록할 수 있습니다.

항정신병제가 계속 필요한 정신분열증 환자는 비정형 항정신병 약물인 클로자핀 또는 퀘티아핀으로 치료할 수 있습니다.

소포성 모노아민 수송체-2 억제제인 발베나진(Valbenazine)은 최근 지연성 운동이상증 치료제로 승인되었습니다.

초기 용량은 40일 1mg이며, 간기능 장애가 없는 경우 80주일 후에 1mg으로 1일 XNUMX회 증량한다.

가장 중요한 부작용은 과민증, 졸음, QT 간격 연장 및 파킨슨증입니다.

드물지만 잠재적으로 치명적인 부작용인 신경이완제 악성 증후군은 경직, 발열, 자율 신경계 불안정 및 크레아틴 키나제(CK) 수치 상승이 특징입니다.

항 정신병 약물에 대한 참조

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G 등: 정신분열병 환자에서 항정신병 단독요법에 추가된 42가지 약리학적 공동치료 전략의 효능: 메타분석 근거의 체계적 개관 및 질적 평가. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

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