웨스트 증후군: 이 희귀 질환의 증상, 진단 및 치료

By 크리스티아노 안토니노 On 14년 2022월 XNUMX일

건강 소아과 슬라이더

웨스트 증후군은 간질/영아 경련, hypsarrhythmia라고 하는 비정상적인 뇌파 패턴 및 지적 장애를 특징으로 하는 증상의 집합입니다.

발생하는 경련은 격렬한 잭나이프 또는 "살람" 동작으로 몸 전체가 반으로 구부러지는 범위일 수 있으며, 어깨의 가벼운 경련이나 눈의 변화에 불과할 수 있습니다.

이러한 경련은 일반적으로 출생 후 초기 몇 개월에 시작되며 때때로 약물로 도움이 될 수 있습니다.

고령 환자에서도 발생할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 영아 경련이 아니라 "간질 경련"이라고 합니다.

현재 국제간질반대연맹(International League Against Epilepsy, ILAE)은 용어를 개정했으며, 간질성 경련은 발병 연령대를 포괄하는 데 우선적으로 사용됩니다.

간질 경련의 원인은 다양하며 특정 원인을 확인할 수 있으면 증상성 간질 경련으로 진단할 수 있습니다.

원인을 확인할 수 없는 경우 잠복성 간질 경련의 진단이 내려집니다.

웨스트 증후군의 징후 및 증상

웨스트 증후군과 관련된 증상은 일반적으로 생후 첫 해에 시작됩니다.

간질 경련의 평균 발병 연령은 6개월입니다.

간질 경련은 통제되지 않는 뇌의 전기 장애(발작) 에피소드로 인해 발생하는 비자발적 근육 경련이 특징입니다.

각각의 비자발적 경련은 일반적으로 갑자기 시작되어 몇 초 동안만 지속되며 일반적으로 10-20분 이상 지속될 수 있는 군집으로 발생합니다.

기상 시 또는 수유 후에 발생할 수 있는 이러한 에피소드는 갑작스럽고 비자발적인 머리 수축이 특징입니다. 목, 몸통 및/또는 다리 및/또는 팔의 통제되지 않은 확장.

발작의 영향을 받는 기간, 강도 및 근육 그룹은 영아마다 다릅니다.

웨스트 증후군이 있는 영아는 또한 진폭이 크고 혼란스러운 스파이크 파동 패턴(hypsarrhythmia)이 있는 매우 비정상적인 뇌파(EEG)를 보입니다.

대부분의 어린이는 근육의 협응과 수의적 움직임(정신운동 지체)을 필요로 하는 기술 습득이 지연되거나 기술이 퇴보합니다.

웨스트 증후군이 있는 어린이의 약 XNUMX분의 XNUMX이 나이가 들면서 재발성 간질 발작을 일으킬 수 있습니다.

이 증후군은 종종 조절하기 어렵고 지적 장애와 관련된 혼합 유형의 발작과 함께 레녹스-가스토 증후군으로 발전합니다.

환자의 마지막 XNUMX분의 XNUMX에서 XNUMX분의 XNUMX은 시간이 지나면 해결되는 경련을 일으키며, 대개 명확한 원인이 없는 환자입니다.

웨스트 증후군의 원인

웨스트 증후군의 특정 원인은 영향을 받는 사람들의 약 70-75%에서 확인할 수 있습니다.

뇌 손상을 유발할 수 있는 모든 장애는 외상, 편측거대뇌증 또는 피질 이형성과 같은 뇌 기형, 감염, 다운 증후군과 같은 염색체 이상, 결절성 경화증 복합체(TSC)와 같은 신경 피부 장애, 스터지 웨버를 포함한 웨스트 증후군의 근본 원인이 될 수 있습니다. 증후군, 색소성 실금, 피리독신 결핍, 비케톤성 고혈당, 메이플 시럽 소변 장애, 페닐케톤뇨증, 미토콘드리아 뇌병증 및 비오티니다제 결핍과 같은 다양한 대사/유전 질환, 오타하라 증후군 및 위치하는 ARX 유전자 또는 CDKL5 유전자의 이상(돌연변이) X 염색체에.

웨스트 증후군을 일으키는 가장 흔한 장애는 결절성 경화증 복합체(TSC)입니다.

TSC는 발작, 눈, 심장 및 신장 종양 및 피부 소견과 관련된 상염색체 우성 유전 질환입니다.

우성 유전 질환은 특정 질병을 일으키는 데 작동하지 않는 유전자의 단일 사본만 필요할 때 발생합니다.

작동하지 않는 유전자는 부모 중 하나로부터 유전될 수 있거나 영향을 받은 개체의 돌연변이(변경된) 유전자의 결과일 수 있습니다.

영향을 받은 부모로부터 자손에게 작동하지 않는 유전자를 전달할 위험은 각 임신에 대해 50%입니다.

위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.

X-연관 웨스트 증후군은 X 염색체의 CDKL5 유전자 또는 ARX 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. X-연관 유전 질환은 X 염색체의 작동하지 않는 유전자로 인해 발생하는 질환으로 주로 남성에게 나타납니다.

X 염색체 중 하나에 작동하지 않는 유전자가 있는 여성은 해당 장애의 보인자입니다.

보인자 암컷은 일반적으로 증상을 나타내지 않습니다. 암컷은 XNUMX개의 X 염색체를 가지고 있고 하나만 작동하지 않는 유전자를 갖고 있기 때문입니다.

수컷은 어머니로부터 유전되는 하나의 X염색체를 가지고 있으며, 수컷이 작동하지 않는 유전자를 포함하는 X염색체를 유전하면 질병에 걸릴 것입니다.

X-연관 장애의 여성 보인자는 임신할 때마다 자신과 같은 보인자 딸을 낳을 확률이 25%, 보인자가 아닌 딸을 낳을 확률이 25%, 아들이 질병에 걸릴 확률이 25%입니다. 영향을 받지 않은 아들을 가질 확률은 25%입니다.

X-연관 장애가 있는 남성이 번식할 수 있다면, 그는 보균자가 될 모든 딸에게 작동하지 않는 유전자를 전달할 것입니다.

남성은 항상 X 염색체 대신 Y 염색체를 남성 자손에게 전달하기 때문에 남성은 X-연관 유전자를 아들에게 전달할 수 없습니다.

웨스트 증후군의 진단

첫 번째 단계는 다양한 장치로 측정하여 뇌 활동 패턴을 특성화하는 것입니다.

이들 중에는 다음이 있습니다.

뇌파검사(EEG):

이것은 뇌의 전기적 활동 패턴을 기록하는 통증이 없고 비침습적인 수단입니다.

전극을 두피에 놓고 활동 기간 동안 그리고 운이 좋게도 수면 기간 동안 전기파를 포착하고 기록합니다.

특히 수면 중에 hypsarrhythmia라는 패턴이 관찰되면 환자가 간질 경련이 있음을 시사하는 데 도움이 될 수 있습니다.

그러나 환자에게 간질성 경련이 있을 수 있고 임상 증상과 EEG 패턴 사이의 지연 시간으로 인해 hypsarrhythmia 패턴이 없는 경우가 있습니다.

또한, 간질 경련을 모방할 수 있는 몇 가지 질병이 있으며 장기 비디오 EEG는 간질 경련의 진단을 확인할 수 있습니다.

따라서 간질 경련의 경우 일상적인 20분 EEG 연구에 비해 밤새 장기간 비디오 EEG 모니터링이 바람직합니다.

다음과 같은 뇌 스캔:

컴퓨터 단층촬영(CT)

컴퓨터에 X선을 이용하면 발달의 세부 사항을 결정할 수 있는 뇌의 단면 사진이 생성됩니다.

CT는 또한 어떤 경우에는 진단에 필수적일 수 있는 석회화 영역을 보여주는 데 매우 좋습니다.

그러나 이것은 MRI만큼 상세한 사진을 제공하지 않습니다.

자기 공명 영상 (MRI)

이 방사선 기술은 뇌에서 발견되는 특정 원자의 자기적 특성을 사용하여 뇌의 단면 또는 슬라이스의 상세한 이미지를 생성합니다.

이미지는 CT보다 더 상세하며 뇌 구조의 기형이나 간질 경련에서 흔히 볼 수 있는 다른 유형의 병변에 관한 정보를 제공할 수 있습니다.

간질 경련의 원인인 감염은 혈액 검사, 소변 검사 및 요추 천자에 의해 결정될 수 있습니다.

우드 램프는 결절성 경화증이 진단 가능한지 여부를 결정하기 위해 피부에 색소 결핍 병변이 있는지 검사하는 데 사용됩니다.

분자 유전자 검사는 X-연관 웨스트 증후군과 관련된 ARX 및 CDKL5 유전자의 돌연변이에 사용할 수 있습니다.

표준 요법

치료에는 전문가 팀의 조정된 노력이 필요할 수 있습니다.

소아과 의사, 신경과 전문의, 외과의 및/또는 기타 의료 전문가는 영향을 받는 아동의 치료를 체계적이고 종합적으로 계획해야 할 수도 있습니다.

일부 어린이의 경우 항경련제로 치료하면 웨스트 증후군과 관련된 다양한 유형의 발작 활동을 줄이거나 조절하는 데 도움이 될 수 있습니다.

간질 경련을 치료하는 데 사용되는 가장 일반적인 약물에는 부신피질 자극 호르몬(ACTH), 프레드니손, 비가바트린 및 피리독신이 있습니다.

약물의 이점은 각 치료의 부작용 위험과 함께 저울질되어야 합니다.

예를 들어, ACTH, 프레드니손 및 기타 스테로이드는 면역 억제, 고혈압, 포도당, 위장 문제, 동요 및 과민성 문제를 일으키는 것으로 알려져 있습니다.

Vigabatrin은 돌이킬 수 없는 시야 결함, 과민성 및 MRI에서 심부 구조의 일시적인 과강도를 유발할 수 있습니다.

ACTH 또는 기타 스테로이드 치료를 사용하기 위한 표준 프로토콜은 없습니다.

고용량 ACTH 또는 저용량 ACTH가 효과적인지 또는 프레드니손의 사용이 ACTH보다 더 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

vigabatrin과 비교하여 스테로이드 치료를 조사한 최근 다기관 연구에서 2주 치료에서는 스테로이드가 vigabatrin에 비해 발작 조절이 더 우수할 수 있지만 효과는 XNUMX년 후에도 동일하다고 느꼈습니다.

또한 vigabatrin은 스테로이드에 비해 결절성 경화증이나 피질 이형성증 환자에서 더 효과적이었습니다.

보다 최근에 다기관 유럽/호주/뉴질랜드 컨소시엄(ISCC)은 vigabatrin을 사용한 호르몬 요법이 호르몬 요법 단독보다 영아 경련을 멈추는 데 훨씬 더 효과적이라는 사실을 발견했습니다.

미국에서는 호르몬과 비가바트린의 병용 요법에 대한 연구가 진행 중입니다.

진단과 치료 사이의 시간이 짧을수록 치료에 걸리는 시간이 길어지는 것보다 발달에 덜 해로운 영향을 미칠 것으로 생각됩니다.

이러한 치료가 성공적이지 않으면 벤조디아제핀(예: 클로바잠), 발프로산, 토피라메이트, 루피나미드 및 조니사미드와 같은 다른 약물을 사용할 수 있습니다. 케토제닉 식단은 간질성 경련의 치료에도 성공적이었습니다.

마지막으로 기형이나 결절성 경화증 복합체가 있는 경우 간질 수술이 경련을 조절하는 데 도움이 될 수 있습니다.

참조 :

기사 검토
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. 유아 경련에 대한 비가바트린을 사용한 호르몬 치료 대 호르몬 치료의 안전성 및 효과(ICISS): 무작위, 다기관, 공개 라벨 시험. 란셋 뉴롤. 2016년 9월 10.1016일; 도이: 1474/S4422-16(30294)0-XNUMX.

Hancock EC, et al. 유아 경련의 치료. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5월 6일; 001770 CDXNUMX.

Hrachovy RA, et al. 유아 경련. Handb Clin Neurol. 2013년; 111: 611-8.

럭스 알. 유아 경련에 대한 최신 미국 및 유럽 업데이트. Curr Neurol Neurosci 대표 2013년 13월; 3(334): XNUMX.

Go CY, et al. 증거 기반 지침 업데이트: 유아 경련의 의학적 치료. 미국 신경학회 지침 개발 소위원회 및 소아신경학회 실무위원회 보고서. 신경과 2012년 12월 78일; 24(1974): 80-XNUMX.

Pellock JM, et al. 유아 경련: 미국 합의 보고서. 간질. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. 영아 경련에 유리한 예후 인자. Eur J Paediatri 신경. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ, et al. vigabatrin 치료에 노출된 후 시야 손실의 유병률: 체계적인 검토. 간질 2010:51(12):2423-31.

저널 기사
Djuric M, et al. vigabatrin으로 치료한 영아 경련이 있는 어린이의 장기 결과: 180명의 환자 코호트. 간질 2014년 55월; 12(1918): 25-XNUMX.

Hussain SA, et al. 고용량 부신피질 자극 호르몬 전에 매우 고용량 프레드니솔론으로 영아 경련의 치료. 간질 2014년 55월; 1(103): 7-XNUMX.

Poulat AL, et al. 다양한 병인학 스펙트럼을 기반으로 한 영아 경련에 대한 제안된 진단 접근법. Eur J Paediatr Neurol. 2014년 18월; 92 176): 82-XNUMX.

Auvin S, et al. 웨스트 증후군의 진단 지연: 오진과 결과. Eur J Pedatric 2012년 171월; 11(1695): 701-XNUMX.

Mytinger JR, et al. 소아신경학회 회원들 사이의 유아 경련의 현재 평가 및 치료. J Child Neuro 2012년 28월; 10(1289): 94-XNUMX.

Caraballo RH, et al. hyssarrythmia가 없는 유아 경련: 16건의 연구. 발작. 2011년 20월 3일(197): 202-XNUMX.

오캘러건 FJ. et al. 영국 영아 경련 시험의 증거로서 치료까지 소요되는 시간과 발병 연령의 효과. 간질. 2011년 52월. 7(1359): 64-XNUMX.

Mohamed BP, et al. 유아 경련의 발작 결과 - 후향적 연구. 간질. 2011: 52(4):746-52.

냠 MS. 국소화 관련 영아 경련의 수술적 치료. 임상 신경과 및 신경외과. 2011년 113월. 3(213):7-XNUMX.

Olson HE, et al. 간질 경련의 치료를 위한 Rufinamide. 간질과 행동. 2011년 20월. 2(344):8-XNUMX.

Hong AM, et al. 케톤 생성식이 요법으로 치료된 영아 경련: 104명의 연속 영아에 대한 전향적 단일 센터 경험. 간질 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. 유아 경련에 대한 호르몬 치료와 vigabatrin을 비교한 UKISS 시험에서 4세의 발달 및 간질 결과: 다기관 무작위 시험. 아치 디스 차일드. 2010:95(5): 382-6.

Osborne, JP, et al. 영국 영아 연축 연구(UKISS)의 동시대 원인 및 분류에 대한 영아 연축(서부 증후군)의 기본 병인학. 간질. 2010년 51월. 10(2168):74-XNUMX.

Peltzer B, et al. 유아 경련의 초기 치료제로 토피라메이트와 부신피질 자극 호르몬(ACTH)을 사용합니다. J 아동 신경. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS, et al. 웨스트 증후군의 Zonisamide: 공개 라벨 연구. 간질 장애. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. 14개월에 대한 발달 및 간질 결과에 대한 호르몬 치료와 vigabatrin을 비교한 영국 영아 경련 연구(UKISS): 다기관 무작위 시험. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

셰르 EH. ARX 이야기(간질, 정신 지체, 자폐증, 뇌 기형): 하나의 유전자가 많은 표현형을 유발합니다. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. West 증후군 환자의 장기 결과. Brain Dev.2001;23:683-87.

인터넷
OMIM(Mandelian Inheritance in Man)의 온라인 멘델식 유전. 존스 홉킨스 대학. 간질성 뇌병증, 초기 영아, 1; EIEE1. 항목 번호: 308350. 최종 편집 날짜: 02년 18월 2019일. http://omim.org/entry/308350 11 년 2019 월 XNUMX 일 액세스.

글라우저, TA. 영아 경련(서부 증후군) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm 업데이트됨: 업데이트됨: 11년 2019월 11일. 2019년 XNUMX월 XNUMX일에 액세스함.