Antidepresanti: kas tie ir, kam tie paredzēti un kādi veidi pastāv

By Krištianu Antonīno On Jūlijs 21, 2022

Antidepresanti ir zāļu klase, kas pieder pie psihofarmaceitisko līdzekļu kategorijas, ko izmanto dažādu psihisku stāvokļu ārstēšanā.

Neskatoties uz savu nosaukumu, antidepresanti ir izrādījušies efektīvi ne tikai depresijas ārstēšanā, bet arī citu stāvokļu, piemēram, trauksmes traucējumu (ģeneralizētas trauksmes un panikas lēkmju), obsesīvi kompulsīvo traucējumu, ēšanas traucējumu, pēctraumatiskā stresa traucējumu, dažu slimību ārstēšanā. seksuāla rakstura traucējumi (piemēram, priekšlaicīga ejakulācija vai patoloģiskas parafilijas) un daži ar hormoniem saistīti traucējumi (piemēram, dismenoreja, pēcmenopauzes pietvīkums vai pirmsmenstruālā disforijas traucējumi).

Atsevišķi vai kopā ar pretkrampju līdzekļiem (piemēram, karbamazepīnu vai valproātu) dažas no šīm zālēm var lietot uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) un vielu lietošanas ārstēšanai.

Antidepresantus dažreiz lieto, lai ārstētu cituspsihiatriskā tādi stāvokļi kā migrēna, hroniskas sāpes, nakts enurēze, fibromialģija, miega traucējumi vai krākšana.

Visbiežāk ar šo grupu saistītie medikamenti ir monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI), tricikliskie antidepresanti (TCA), selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) un serotonīna-noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI) un netipiski (vai otrās paaudzes) antidepresanti.

To efektivitāte, darbības mehānisms un blakusparādības tiek nepārtraukti pētītas, padarot tās par vienu no visvairāk pētītajām zāļu klasēm.

Antidepresantu veidi

Ir daudzi savienojumi, kas apstiprināti depresijas ārstēšanai un kurus var klasificēt pēc to darbības pamatmehānisma, galvenokārt monoamīna atpakaļsaistes inhibitoros (kas bloķē šo neirotransmiteru atveseļošanās procesus), degradējošos enzīmu inhibitoros (piemēram, MAOI) un receptoru agonistos/ antagonisti (ti, zāles, kas var aktivizēt vai deaktivizēt noteiktus bioloģiskos "slēdžus").

Citām zālēm, kas oficiāli apstiprinātas citiem traucējumiem un kas neietilpst antidepresantu kategorijā, arī ir antidepresants, taču to lietošanas ierobežojumi (piemēram, slikta blakusparādību profila, ļaunprātīgas izmantošanas iespējamības, sliktas ilgstošas panesamības dēļ) ir izraisījuši domstarpības par to lietošanu šim nolūkam, un turklāt citu, nevis oficiāli apstiprināto stāvokļu izrakstīšana vienmēr rada risku, neskatoties uz iespējamo augstāko efektivitāti.

Piemēram, mazas devas antipsihotiskos līdzekļus un benzodiazepīnus var lietot depresijas ārstēšanai (pat papildus antidepresantam), lai gan benzodiazepīnu lietošana var izraisīt atkarību, bet antipsihotisko līdzekļu lietošana var izraisīt citas blakusparādības.

Opioīdus lietoja smagas depresijas ārstēšanai līdz 1950. gadu beigām un amfetamīnus līdz 1960. gadu vidum.

Gan opioīdi, gan amfetamīni izraisa ļoti ātru terapeitisku reakciju, uzrādot rezultātus divdesmit četru līdz četrdesmit astoņu stundu laikā, un to terapeitiskie rādītāji ir lielāki nekā tricikliskajiem antidepresantiem.

Nelielā pētījumā, kas publicēts 1995. gadā, tika pierādīts, ka opioīds buprenorfīns ir labs kandidāts smagas, pret ārstēšanu rezistentas depresijas ārstēšanai.

Pēdējā laikā citas ļaunprātīgi izmantotas vielas, piemēram, ketamīns vai psilocibīns, ja tos pareizi lieto, ir uzrādījušas izteiktu un ātru antidepresantu iedarbību, un to atvasinājumi, visticamāk, veidos nākamās paaudzes narkotiku pamatu.

Dažiem dabiskas izcelsmes ekstraktiem, kas bieži tiek klasificēti kā uztura bagātinātāji, ir arī antidepresants (lai gan dažkārt tiek apšaubīts to iedarbības apjoms): piemēram, asinszāles ekstraktu plaši izmanto kā antidepresantu, īpaši Eiropā; klīniskajos pētījumos un dzīvnieku modeļos ir pierādīts, ka dažas probiotikas uzlabo trauksmes un depresijas simptomus, uzsverot saikni starp zarnām un garīgo veselību; Acetil-l-karnitīns vienā pētījumā uzrādīja ātru efektu distīmijas ārstēšanā; Vienā pētījumā inozitols uzrādīja anksiolītisku iedarbību, kas ir salīdzināma ar fluoksetīna iedarbību; Adenozilmetionīns (SAMe) tiek plaši reklamēts kā dabiska alternatīva antidepresantiem; Nikotīns darbojas kā antidepresants, stimulējot dopamīna un norepinefrīna izdalīšanos un desensibilizējot nikotīna receptorus tolerances rezultātā.

Galvenās antidepresantu zāles

Nākamajā tabulā ir uzskaitītas galvenās antidepresantu klases ar to attiecīgajām aktīvajām sastāvdaļām:

TCA (tricikliskie antidepresanti)
Imipramīns, Amitriptilīns, Klomipramīns, Doksepīns, Dosulepīns, Trimipramīns, Nortriptilīns,
MAOI (monoamīnoksidāzes inhibitori)
Tranilcipromīns, fenelzīns, izokarboksazīds, moklobemīds
SSAI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori)
Citaloprams, escitaloprāms, paroksetīns, fluoksetīns, fluvoksamīns, sertralīns
NaRI (noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitori)
Reboksetīns
SNRI (serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori)
Venlafaksīns, duloksetīns
NDRI (noradrenalīna-dopamīna atpakaļsaistes inhibitori)
Bupropions
pārējie

Mirtazapīns, Trazodons, Agomelatīns, Tianeptīns, Sulpirīds/Amilsuprīds, Mianserīns

Antidepresantu izrakstīšanas kritēriji

Pašlaik nav iespējams noteikt, kuras konkrētas smadzeņu darbības izmaiņas ir depresijas traucējumu cēlonis konkrētam pacientam, tāpēc nav iespējams paredzēt, kuras zāles būs visefektīvākās stāvokļa ārstēšanā.

Dažādiem antidepresantiem ir bijusi aptuveni salīdzināma spēja samazināt simptomus (smagu un pastāvīgu traucējumu gadījumā) un novērst depresijas recidīvus (salīdzinājumā ar placebo), vienlaikus uzrādot būtiskas atšķirības blakusparādību un sekundāro efektu profilā. (aktivizēšana, sedācija, anksiolīze utt.).

Pamatojoties uz to, antidepresanta izvēle galvenokārt balstās uz tā blakusparādību profila un panesamības novērtējumu konkrētam pacientam, tāpēc izvēle parasti attiecas uz SSAI\SNRI.

Šajā sakarā 2003. gadā SOPSI (Itālijas psihopatoloģijas biedrība) veica aptauju, kurā piedalījās 750 Itālijas psihiatri, kuriem tika uzdoti 28 jautājumi ar atbilžu variantiem, lai izpētītu depresijas traucējumu diagnozes un farmakoloģiskās ārstēšanas jomu.

Starp dažādajiem apsekojumā izpētītajiem aspektiem viens konkrēts novērtētais aspekts bija kritēriji izvēlei starp SSAI un zālēm, kas iedarbojas uz noradrenalīnu.

Saskaņā ar rezultātiem SSAI antidepresantu izrakstīšana būtu vēlama attēlos, kurām raksturīgs izteikts trauksmes un uzbudinājuma komponents, savukārt noradrenerģiskās zāles būtu vairāk norādītas melanholiskos attēlos un izvairīgām un pasīvām premorbid personībām.

Ārstēšana parasti tiek pagarināta uz dažām nedēļām, pirms var novērtēt tās efektivitāti (kas iestājas un palielinās pirmajās ārstēšanas nedēļās) un, ja nav būtisku uzlabojumu, tiek veikta terapeitiskā korekcija (devas maiņa vai pāreja uz citu medikamentu). var izvēlēties, izmantojot izmēģinājuma un kļūdu metodi.

Izmantojams ārstēšanas protokols var būt tas, ko ierosina STAR*D izmēģinājuma rezultāti (secīgas ārstēšanas alternatīvas depresijas mazināšanai), kas ir viens no lielākajiem pētījumiem par šo tēmu.

Jums arī varētu patikt

Veselības izdevumi Itālijā: pieaugošs slogs mājsaimniecībām

Aprīlis 11, 2024

Aviary Alert: starp vīrusu evolūciju un cilvēku riskiem

Aprīlis 4, 2024

Diena dzeltenā pret endometriozi

Mar 28, 2024

Cerība un jauninājumi cīņā pret aizkuņģa dziedzera vēzi

Mar 27, 2024

Daži autori un institūcijas kritizē SSAI\SNRI lietošanu kā pirmās līnijas depresijas ārstēšanu, jo efektivitātes un blakusparādību attiecība ir slikta.

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI)

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) ir antidepresantu klase, ko uzskata par pašreizējo depresijas farmakoloģiskās ārstēšanas standartu, jo tiem ir raksturīgs labvēlīgs blakusparādību profils un zema toksicitāte.

Iespējamais depresijas cēlonis (vai vienlaicīgs cēlonis) ir nepietiekams serotonīna daudzums – neirotransmitera, ko smadzenēs izmanto arī signālu pārraidīšanai starp neironiem.

Tiek uzskatīts, ka SSAI darbojas, palielinot serotonīna koncentrāciju sinapsēs, novēršot tā atpakaļsaistīšanu (bioloģisks neirotransmitera iegūšanas un pārstrādes process).

Pirmie, kas atklāja SSAI, fluoksetīnu, bija Klauss Šmiegels un Braiens Molojs no Eli Lilly.

Šajā narkotiku grupā ietilpst:

Citaloprams (Elopram, Seropram Itālijā; Celexa ASV)
Escitaloprams (Cipralex, Entact Itālijā; Lexapro ASV)
Fluoksetīns (Fluoxeren, vispārējs fluoksetīns Itālijā; Prozac Itālijā un ASV)
Fluvoksamīns (Dumirox, Fevarin, Maveral, vispārējs fluvoksamīns Itālijā; Luvox ASV)
Paroksetīns (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, vispārējais paroksetīns Itālijā; Paxil ASV)
Sertralīns (Tatig, vispārējs sertralīns Itālijā; Zoloft Itālijā un ASV)

Parasti šiem antidepresantiem ir mazāk blakusparādību nekā tricikliskajiem vai monoamīnoksidāzes inhibitoriem, lai gan var rasties tādas blakusparādības kā miegainība, sausa mute, aizkaitināmība, trauksme, bezmiegs, samazināta ēstgriba un samazināta vēlme un seksuālā spēja.

Dažas blakusparādības var mazināties, kad cilvēks pierod pie narkotikām, bet citas blakusparādības var būt noturīgas.

Lai gan SSAI ir drošāki par pirmās paaudzes antidepresantiem, daudziem pacientiem tie var nedarboties, un tiem ir zemāka efektivitāte nekā iepriekšējām antidepresantu klasēm.

Divu pētnieku dokumentā tika apšaubīta saikne starp serotonīna deficītu un depresijas simptomiem, norādot, ka SSRI terapijas efektivitāte nepierāda šādu saikni.

Pētījumi liecina, ka šīs zāles var mijiedarboties ar transkripcijas faktoriem, kas pazīstami kā "pulksteņa gēni", kam var būt nozīme narkotiku atkarību izraisošajās īpašībās (narkotiku lietošana) un, iespējams, aptaukošanās.