Antipsihotiskie līdzekļi: pārskats, lietošanas indikācijas

By Krištianu Antonīno On Jūnijs 15, 2022

Antipsihotiskos līdzekļus iedala tradicionālajos antipsihotiskos līdzekļos un 2. paaudzes antipsihotiskos līdzekļos, pamatojoties uz to afinitāti un receptoru aktivitāti pret konkrēto neirotransmiteri.

Otrās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi piedāvā dažas priekšrocības gan neuzkrītoši lielākas efektivitātes ziņā (lai gan jaunākie pierādījumi liek apšaubīt 2. paaudzes antipsihotisko līdzekļu kā klases priekšrocību), gan samazināt piespiedu kustību traucējumu un ar to saistīto blakusparādību iespējamību.

Jaunākie atklājumi liecina, ka var kļūt pieejamas jaunas antipsihotiskas zāles ar jaunu iedarbību (ti, amīnu pēdas un muskarīna agonisti).

Pašlaik otrās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi veido aptuveni 95 procentus no Amerikas Savienotajās Valstīs izrakstītajiem antipsihotiskiem līdzekļiem.

Tomēr, lietojot 2. paaudzes antipsihotiskos līdzekļus, metaboliskā sindroma (pārmērīgs vēdera tauku daudzums, insulīna rezistence, dislipidēmija un hipertensija) attīstības risks ir lielāks nekā ar tradicionālajiem antipsihotiskiem līdzekļiem.

Vairāki antipsihotiskie līdzekļi abās klasēs var izraisīt gara QT sindroms un galu galā palielina letālu aritmiju risku; šīs zāles ir tioridazīns, haloperidols, olanzapīns, risperidons un ziprazidons.

Parastie antipsihotiskie līdzekļi

Tradicionālie antipsihotiskie līdzekļi galvenokārt darbojas, bloķējot dopamīna D2 receptorus (dopamīna-2 blokatorus).

Tradicionālos antipsihotiskos līdzekļus var klasificēt augsta, vidēja un zema iedarbība.

Augstas iedarbības antipsihotiskiem līdzekļiem ir lielāka afinitāte pret dopamīnerģiskiem receptoriem un zemāka afinitāte pret alfa-adrenerģiskiem un muskarīna receptoriem.

Zemas iedarbības antipsihotiskiem līdzekļiem, kurus lieto reti, ir zemāka afinitāte pret dopamīnerģiskiem receptoriem un salīdzinoši augstāka afinitāte pret alfa-adrenerģiskiem, muskarīna un histamīna receptoriem.

Dažādas zāles ir pieejamas tablešu, šķīduma iekšķīgai lietošanai un īslaicīgas un ilgstošas darbības IM formās.

Konkrētas zāles izvēlas galvenokārt, pamatojoties uz šādiem punktiem:

Nelabvēlīgo notikumu profils
Nepieciešamais ievadīšanas veids
Pacienta iepriekšējā reakcija uz zālēm

Tradicionālie antipsihotiskie līdzekļi var izraisīt nozīmīgas blakusparādības, īpaši dažas, kas saistītas ar idejām un ekstrapiramidāliem traucējumiem (piemēram, distonija, trīce, tardīvā diskinēzija).

Apmēram 30% šizofrēnijas pacientu nereaģē uz parastajiem antipsihotiskiem līdzekļiem.

Daži var reaģēt uz klozapīnu, 2. paaudzes antipsihotisko līdzekli.

Otrās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi

Apmēram 95% no visiem ASV izrakstītajiem antipsihotiskiem līdzekļiem ir netipiski antipsihotiskie līdzekļi.

Otrās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi selektīvāk bloķē dopamīna receptorus nekā parastie antipsihotiskie līdzekļi, samazinot ekstrapiramidālās (motorās) nevēlamās ietekmes risku.

Pastiprināta saistīšanās ar serotonīnerģiskajiem receptoriem var veicināt antipsihotisko ietekmi uz pozitīvajiem simptomiem un otrās paaudzes antipsihotisko līdzekļu nelabvēlīgo efektu profilu.

Otrās paaudzes antipsihotiskajiem līdzekļiem ir arī šāda iedarbība:

Viņiem ir tendence samazināt pozitīvos simptomus
Tie var ievērojami samazināt negatīvos simptomus nekā parastie antipsihotiskie līdzekļi (lai gan šī atšķirība ir apšaubīta)
Tie var izraisīt mazākus kognitīvos traucējumus
Ir mazāka iespēja izraisīt ekstrapiramidālu negatīvu ietekmi
Viņiem ir mazāks risks izraisīt tardīvo diskinēziju
Nedaudz vai nepalieliniet prolaktīna līmeni (izņemot risperidonu, kas paaugstina prolaktīna līmeni tikpat daudz kā parastie antipsihotiskie līdzekļi)
Var izraisīt vielmaiņas sindromu ar insulīna rezistenci, svara pieaugumu un hipertensiju.

Šķiet, ka netipiski antipsihotiskie līdzekļi mazina negatīvos simptomus, jo tie mazāk var izraisīt parkinsonisma efektus nekā parastie antipsihotiskie līdzekļi.

Klozapīns ir vienīgais 2. paaudzes antipsihotiskais līdzeklis, kas ir izrādījies efektīvs līdz pat 50% pacientu, kuri ir rezistenti pret parastajiem antipsihotiskiem līdzekļiem.

Klozapīns mazina nelabvēlīgus simptomus, samazina pašnāvību, tai ir maza vai vispār nav motoriska negatīva ietekme, un tam ir minimāls risks izraisīt tardīvo diskinēziju, taču tas izraisa citas nevēlamas blakusparādības, tostarp sedāciju, hipotensiju, tahikardiju, svara pieaugumu, 2. tipa diabētu un pastiprinātu siekalošanos.

Tas var izraisīt arī krampjus ar no devas atkarīgu mehānismu.

Nopietnākā blakusparādība ir agranulocitoze, kas var rasties aptuveni 1 % pacientu.

Līdz ar to ir nepieciešama bieža balto asinsķermenīšu kontrole (pirmos 6 mēnešus veic reizi nedēļā un pēc tam ik pēc 2 nedēļām, pēc tam reizi mēnesī pēc gada), un klozapīns parasti ir paredzēts pacientiem, kuriem ir slikta reakcija uz citām zālēm.

Jaunāki antipsihotiskie līdzekļi piedāvā daudzas klozapīna priekšrocības bez agranulocitozes riska, un parasti tie ir labāki par parastajiem antipsihotiskiem līdzekļiem akūtas epizodes ārstēšanai un recidīvu profilaksei.

Tomēr liela mēroga, ilgtermiņa, kontrolētā klīniskā pētījumā simptomātiska uzlabošanās, lietojot kādu no četriem 2. paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem (olanzapīns, risperidons, kvetiapīns, ziprazidons), nebija labāks rezultāts nekā ārstēšana ar perfenazīnu, tradicionālo antipsihotisks līdzeklis ar antiholīnerģisku iedarbību.

Pēcpārbaudes pētījumā pacienti, kuri priekšlaicīgi izstājās no pētījuma, nejauši tika ārstēti ar kādu no pārējiem trim pārskatāmajiem 2. paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem vai ar klozapīnu; šis pētījums parādīja nepārprotamas klozapīna priekšrocības salīdzinājumā ar citiem aplūkojamajiem 2. paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem.

Tādējādi klozapīns, šķiet, ir vienīgā efektīvā ārstēšana pacientiem, kuriem ārstēšana ar tradicionālajiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai 2. paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem ir bijusi neveiksmīga.

Tomēr klozapīns netiek pietiekami lietots, iespējams, zemas panesamības un nepieciešamības nepārtraukti kontrolēt asins rādītājus.

Lumateperons ir jaunākais 2. paaudzes antipsihotiskais līdzeklis šizofrēnijas ārstēšanai pieaugušajiem.

Tas uzlabo psihosociālo funkciju ar mazākām vielmaiņas un motoriskajām blakusparādībām.

To nedrīkst lietot gados vecākiem pacientiem ar ar demenci saistītu psihozi, kuriem tas palielina nāves risku.

Citas nevēlamās blakusparādības ir sedācija un kserostomija.

Jaunie 2. paaudzes antipsihotiskie līdzekļi ir ļoti līdzīgi pēc efektivitātes, bet atšķiras ar blakusparādībām, tāpēc zāļu izvēle balstās uz individuālo reakciju un citām farmakoloģiskajām īpašībām.

Piemēram, olanzapīnu, kam ir salīdzinoši augsts sedācijas līmenis, var ordinēt pacientiem ar ievērojamu uzbudinājumu vai bezmiegu; letarģiskiem pacientiem var būt ieteicamas mazāk nomierinošas zāles.

Lai novērtētu kopējo iedarbīguma un blakusparādību profilu, parasti ir nepieciešams četru līdz astoņu nedēļu izmēģinājuma periods.

Pēc akūtu simptomu stabilizēšanās sākas uzturošā terapija; tāpēc mazākā lietotā deva ir tā, kas ļauj izvairīties no simptomātiskiem recidīviem.

Aripiprazols, olanzapīns un risperidons ir pieejami ilgstošas darbības injicējamās formās.

Svara pieaugums, hiperlipidēmija un augsts 2. tipa cukura diabēta risks ir 2. paaudzes antipsihotisko līdzekļu svarīgākās blakusparādības.

Tādējādi, pirms uzsākt ārstēšanu ar 2. paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem, visi pacienti ir jāizvēlas atbilstoši riska faktoriem, ņemot vērā diabēta slimību personīgo vai ģimenes anamnēzi, svaru, vidukļa apkārtmēru, asinsspiedienu, glikozes līmeni plazmā tukšā dūšā (FPG) un lipīdu profilu.

Tos, kuriem ir ievērojams metaboliskā sindroma risks, var labāk ārstēt ar ziprazidonu un aripiprazolu nekā ar citiem 2. paaudzes antipsihotiskiem līdzekļiem.

Pacientam un ģimenei jābūt izglītotam par diabēta simptomiem un pazīmēm (īpaši poliūriju, polidipsiju un svara zudumu) un diabētisko ketoacidozi (slikta dūša, vemšana, dehidratācija, ātra elpošana, samaņas zudums).

Jums arī varētu patikt

Veselības izdevumi Itālijā: pieaugošs slogs mājsaimniecībām

Aprīlis 11, 2024

Aviary Alert: starp vīrusu evolūciju un cilvēku riskiem

Aprīlis 4, 2024

Diena dzeltenā pret endometriozi

Mar 28, 2024

Cerība un jauninājumi cīņā pret aizkuņģa dziedzera vēzi

Mar 27, 2024

Turklāt visiem pacientiem, kuri sāk lietot 2. paaudzes antipsihotiskos līdzekļus, jāpiedāvā konsultācijas par diētu un fiziskajām aktivitātēm.

Visiem pacientiem, kuri lieto 2. paaudzes antipsihotiskos līdzekļus, periodiski jākontrolē ķermeņa masa, ķermeņa masas indekss, plazmas glikēmija tukšā dūšā (FPG) un jākonsultējas ar speciālistu hiperlipidēmijas vai 2. tipa cukura diabēta attīstības gadījumā.

Dažreiz ir noderīga antipsihotiskā līdzekļa kombinācija ar citām zālēm.

Šīs zāles ietver

Antidepresanti/selektīvie serotonīna-noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitori
Vēl viens antipsihotisks līdzeklis
Litijs
benzodiazepīni

Tiek izstrādātas jaunas eksperimentālas zāles, kas antagonizē dopamīna receptorus, tostarp ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 un citas.

Ilgstošas darbības antipsihotiskie līdzekļi

Daži tradicionālie un otrās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi ir pieejami ilgstošas darbības zāļu formās.

Šādi preparāti ir noderīgi, lai novērstu zāļu neievērošanu.

Tās var būt noderīgas arī pacientiem, kuri neorganizētības, vienaldzības vai slimības noliegšanas dēļ nevar droši lietot perorālo dienas devu.

Antipsihotisko līdzekļu negatīvās sekas

Tradicionālie antipsihotiskie līdzekļi izraisa dažādas blakusparādības, piemēram, sedāciju, kognitīvo saplacināšanu, distoniju un muskuļu stīvumu, trīci, paaugstinātu prolaktīna līmeni (izraisot galaktoreju), svara pieaugumu, pazeminātu krampju slieksni pacientiem ar krampjiem vai krampju risku.

Akatīzija (psihomotorā uzbudinājums) ir īpaši nepatīkama un var izraisīt ārstēšanas neievērošanu; to var ārstēt ar propranololu.

Otrās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi retāk izraisa ekstrapiramidālu (motoru) nelabvēlīgu ietekmi vai tardīvo diskinēziju, taču tās var rasties.

Metaboliskais sindroms (pārmērīgs vēdera tauku daudzums, insulīna rezistence, dislipidēmija un hipertensija) ir ievērojama negatīva ietekme, lietojot daudzus 2. paaudzes antipsihotiskos līdzekļus.

Tardīvā diskinēzija ir piespiedu kustību traucējumi, ko galvenokārt raksturo lūpu un mēles kontrakcija, roku vai kāju spazmas vai abi.

Pacientiem, kuri lieto parastos antipsihotiskos līdzekļus, tardīvās diskinēzijas biežums ir aptuveni 5% gadā pēc zāļu iedarbības.

Apmēram 2% pacientu tardīvā diskinēzija ir nopietni kropļojoša.

Tardīvā diskinēzija ir retāk sastopama, lietojot otrās paaudzes antipsihotiskos līdzekļus.

Dažiem pacientiem tardīvā diskinēzija saglabājas bezgalīgi pat pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Šī riska dēļ pacienti, kuri saņem ilgstošu uzturošo terapiju, ir jānovērtē vismaz reizi 6 mēnešos.

Lai precīzāk reģistrētu izmaiņas laika gaitā, var izmantot tādus novērtēšanas instrumentus kā patoloģisku piespiedu kustību skala (AIMS).

Pacientus ar šizofrēniju, kuriem joprojām ir nepieciešami antipsihotiskie līdzekļi, var ārstēt ar klozapīnu vai kvetiapīnu, kas ir netipiski antipsihotiskie līdzekļi.

Valbenazīns, vezikulārais monoamīna transportera-2 inhibitors, nesen tika apstiprināts tardīvās diskinēzijas ārstēšanai.

Sākotnējā deva ir 40 mg 1 reizi dienā, un, ja nav aknu darbības traucējumu, to palielina līdz 80 mg 1 reizi dienā pēc 1 nedēļas.

Nozīmīgākās blakusparādības ir paaugstināta jutība, miegainība, QT intervāla pagarināšanās un parkinsonisms.

Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, reta, bet potenciāli letāla blakusparādība, raksturojas ar stīvumu, drudzi, autonomās nervu sistēmas nestabilitāti un kreatīnkināzes (CK) līmeņa paaugstināšanos.

Atsauces uz antipsihotiskiem līdzekļiem

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G u.c: 42 farmakoloģiskās kopterapijas stratēģiju efektivitāte, kas pievienota antipsihotiskajai monoterapijai šizofrēnijas gadījumā: sistemātisks metaanalītisko pierādījumu pārskats un kvalitātes novērtējums. JAMA Psychiatry 74 (7): 675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Vans S. M., Hans Č., Lī S. Dž: Pētnieciski dopamīna antagonisti šizofrēnijas ārstēšanai. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.