Fekāliju bakterioterapija: fekāliju transplantācija Clostridium difficile, kolīta un Krona slimības gadījumā

By Krištianu Antonīno On Mar 19, 2023

Fekāliju bakterioterapija, kas pazīstama arī kā fekāliju transplantācija vai fekāliju pārliešana vai cilvēka probiotiku (HPI) infūzija vai fekālo mikrobioma transplantācija, ir nefarmakoloģiska medicīniska ārstēšana eksperimentālā fāzē, ko ar zināmu efektivitāti izmanto pacientiem, kuri cieš no pseidomembranoza kolīta, ko izraisa Clostridium difficile baktērija (nesen pārdēvēta par 'Clostridium difficile'); vai pat čūlaina kolīta gadījumos, kas nav rezistenti pret parasto terapiju

Šīs novatoriskās terapijas mērķis ir atjaunot resnās zarnas mikrobu ekoloģiju un homeostāzi, atjaunojot veselīgu (līdzsvarotu) cilvēka mikrobiotu, kas iegūta no veselīga donora fekālijām vai atsevišķos gadījumos no tā paša subjekta iepriekš “ziedotām” fekālijām. homotransfūzija vai autologa kuņģa-zarnu trakta floras atjaunošana – ARGF).

Šīs terapijas metodes teorētiskais pamatojums ir atrodams progresīvākajos pētījumos par probiotiku lietošanu un mikrobiomu, kas ir mikroorganismu kopums: baktērijas, arheobaktērijas, sēnītes, vīrusi, kas atrodas noteiktā vidē (šajā fekālo vidi).

Ir labi zināms, kā laba mikrobu ekoloģija var atvairīt patogēno organismu aizaugšanu.

Tiek lēsts, ka resnajā zarnā ir no 500 līdz aptuveni 1000 dažādu baktēriju sugu, kurās kopā ir 1013 baktērijas.

Faktiski mikrobioms būtu jāuzskata par bioloģisku vienību, kas ir simbionta ar saimniekorganismu.

Baktēriju komplekss jeb mikrobioms darbojas, uzturot saimniekorganisma homeostāzi; šī mikrobu flora ir relatīvi nekaitīga, ja to atkārtoti ievada organismā.

Nav daudz zināms par mikrobioma lomu, tomēr ir zināms, ka daudzām zālēdāju un nezālēdāju dzīvnieku sugām ir koprofāgiski ieradumi, iespējams, dubultā gremošanas cikla dēļ (dubultā gremošana).

Fekāliju transplantācija: galvenā fekāliju bakterioterapijas priekšrocība ir samazināt antibiotiku rezistences izraisīšanas risku augsti patogēnās baktērijās

Citas priekšrocības ir salīdzinoši zemās izmaksas, zāļu trūkums un laba efektivitāte (tomēr jāapstiprina ar lielākiem pētījumiem) tādu gadījumu ārstēšanā, kad pastāv rezistence pret antibiotikām.

Tomēr šī metode joprojām tiek uzskatīta par "pēdējo līdzekli", jo tā ir lielāka invazivitāte salīdzinājumā ar parasto ārstēšanu ar antibiotikām, kā arī iespējamais infekcijas pārnešanas risks (baktērijas, vīrusi, prioni, zarnu parazīti).

Lai gan pieredze ar fekālo bakterioterapiju joprojām ir ierobežota, publicētie šīs procedūras rezultāti liecina, ka vairāk nekā 80 pacientu vidējais panākumu līmenis pārsniedz 90%.

Fekālo bakterioterapija ir zemu tehnoloģiju, viegli izpildāma procedūra, kas var pārtraukt atkārtotas antibiotiku lietošanas ciklus, kas savukārt samazina pēdējā laikā pieaugošās antibiotiku rezistences rašanās risku.

Tas var arī ietaupīt izmaksas, salīdzinot ar atkārtotu antibiotiku ievadīšanu ar nepieciešamo hospitalizāciju.

Pseidomembranozais kolīts

Clostridium difficile (CDI) kā patogēna nozīme ir stingri noteikta kopš 1978. gada, taču šīs metodes nozīmi pseidomembranozā kolīta ārstēšanā nosaka arī fakts, ka nesen ir mainījusies tā epidemioloģija, radot nopietnas diagnostikas un terapijas problēmas klīnicistiem. .

Infekcijas līmenis (CDI) ir dubultojies no 31/100,000 1996 61. gadā līdz 100,000/2003 XNUMX XNUMX. gadā.

Pēdējos gados C. difficile CDI infekcijas smagums un mirstība ir palielinājusies, un tas ir saistīts ar jaunu virulentu C. difficile celmu, kas pazīstams kā Ziemeļamerikas pulsējošā lauka gēla elektroforēzes 1. tipa (NAP-1) celms vai celms. arī PFGE tipa BI/NAP1 ribotips 027.

NAP-1 celma unikalitāte slēpjas tā palielinātajā A un B toksīnu ražošanā un bināro toksīnu ražošanā un rezistencē pret fluorhinolonu.

Hipervirulentie C. difficile NAP1 celmi ir atbildīgi par lielāko daļu neseno nozokomiālo uzliesmojumu, un plaši izplatītā fluorhinolonu antibiotiku lietošana, iespējams, ir veicinājusi šī celma selektīvu izplatīšanos.

NAP1 celms arī biežāk izraisa smagu, zibenīgu kolītu, kam raksturīga izteikta leikocitoze, akūta nieru mazspēja, hemodinamiskā nestabilitāte un toksisks megakolons.

C. difficile ir kļuvusi par visizplatītāko nozokomiālās caurejas baktēriju izraisītāju.

Clostridium difficile infekcija izraisa CDAD (Clostridium difficile saistīto slimību) vai retāk pseidomembranozo kolītu, kas ir nopietns medicīnisks stāvoklis, kas izraisa ievērojamu saslimstību un mirstību, īpaši pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antibiotikām vai vēža slimniekiem, kuriem tiek veikta cilmes šūnu transplantācija, vai pat pacientiem, kuriem tiek veikta staru terapija. .

Palielināts infekciju biežums ar hipervirulentiem C. difficile celmiem ir izraisījis komplikācijas un terapeitiskas neveiksmes, izmantojot parasto ārstēšanu ar metronidazolu un vankomicīnu.

Lai gan ir ierobežota klīniskā pieredze, sākotnēji ir pierādīts, ka fekāliju bakterioterapija nodrošina augstus klīniskās izārstēšanas rādītājus, tomēr līdz šim trūkst randomizētu klīnisko pētījumu par šo terapeitisko pieeju.

Čūlainais kolīts

Čūlainā kolīta gadījumā patogēns līdz šim nav atrasts.

Bet fekāliju bakterioterapijas efektivitāte šajā gadījumā liecina, ka čūlainā kolīta cēlonis var būt iepriekšēja inficēšanās ar patogēnu, kas ir palicis nezināms.

Patiešām, sākotnējā infekcija šiem pacientiem, iespējams, ir izzudusi dabiski; bet dažreiz resnās zarnas zarnu floras nelīdzsvarotība var izraisīt iekaisuma uzliesmojumu (kas izskaidro šīs slimības ciklisko un atkārtoto raksturu).

Šķiet, ka šis cikls, vismaz daudzos gadījumos, tiek pārtraukts, atkārtoti kolonizējot pacienta resnās zarnas ar baktēriju kompleksu (probiotiku), kas ņemts no veselas zarnas (heterotransplantāts).

Daži ārsti uzskata, ka šī ārstēšana, ko veic veseliem cilvēkiem, ir droša, un daudzi pacienti varētu gūt labumu no šīs novatoriskās terapijas.

2011. gada maijā veikts pētījums apstiprināja pacientu un bērnu ar čūlaino kolītu vecāku labo vēlmi pieņemt šo ārstēšanu, tiklīdz viņi būs pārvarējuši sākotnējo nepatiku pret šo metodi.

2013. gadā cits pētījums apstiprināja terapijas derīgumu ar perspektīvu pilotpētījumu desmit subjektiem vecumā no 7 līdz 21 gadam.

Šis pētījums parāda fekāliju transplantācijas terapijas panesamību un efektivitāti čūlainā kolīta gadījumā; faktiski septiņiem subjektiem bija klīniska remisija vienas nedēļas laikā, un seši no deviņiem saglabāja klīnisko remisiju viena mēneša laikā.

Fekāliju transplantācija, citas slimības, kas pētītas fekāliju bakterioterapijai

Pašlaik šī metode tiek pētīta pacientiem ar Parkinsona slimību, diabētu, aptaukošanos, kairinātu zarnu sindromu, hronisku iekaisīgu zarnu slimību, multiplo sklerozi, idiopātisku trombocitopēnisko purpuru, Krona slimību, insulīna rezistenci un hroniska noguruma sindromu.

Klasiskā procedūra

Parasti pacienta tuva, vesela radinieka fekālijas tiek izmantotas pēc tam, kad ir izpētītas un izslēgtas lipīgu baktēriju vai vīrusu vai parazītu klātbūtne, piemēram: salmonellas, hepatīta vīruss utt.

Pēc savākšanas izkārnījumu paraugs tiek apstrādāts un sagatavots klīniskā laboratorijā šķidras suspensijas veidā, ko pēc tam iepilina kuņģa-zarnu trakta augšdaļā caur nazogastrālo zondi, kas iet uz augšu līdz aklās zarnas līmenim.

Procedūra dažkārt ietver 5-10 dienu ārstēšanu ar klizmas, kas izgatavotas ar cilvēka mikrobiotu no veselīga donora fekālijām; lielākā daļa pacientu atveseļojas tikai pēc vienas ārstēšanas.

Labākā donora izvēle ir tuvs radinieks, kurš ir pārbaudīts uz plašu baktēriju un parazītu izraisītāju klāstu.

Klizma tiek sagatavota un ievadīta slimnīcas vidē, lai nodrošinātu visu nepieciešamo aprūpi.

Probiotikas infūziju var veikt arī caur nazogastrālo zondi, nogādājot baktērijas tieši tievajās zarnās.

Abas metodes var apvienot, lai sasniegtu vislabāko rezultātu.

Regulāras pārbaudes jāveic līdz vienam gadam pēc procedūras.

ARGF (autologa kuņģa-zarnu trakta floras atjaunošana)

Modificēta fekāliju bakterioterapijas forma, kas pašlaik tiek izstrādāta, ir kuņģa-zarnu trakta floras autologā atjaunošana (ARGF).

Šī metode ir drošāka, efektīvāka un vieglāk ievadāma.

Autologo (savu) fekāliju paraugu pacients nodrošina pirms medicīniskās palīdzības sniegšanas un uzglabā ledusskapī.

Jums arī varētu patikt

Veselības izdevumi Itālijā: pieaugošs slogs mājsaimniecībām

Aprīlis 11, 2024

Aviary Alert: starp vīrusu evolūciju un cilvēku riskiem

Aprīlis 4, 2024

Diena dzeltenā pret endometriozi

Mar 28, 2024

Cerība un jauninājumi cīņā pret aizkuņģa dziedzera vēzi

Mar 27, 2024

Ja pacientam pēc tam attīstās C. difficile patoloģija, paraugu ekstrahē ar fizioloģisko šķīdumu un filtrē. Filtrātu liofilizē un iegūto cieto vielu ievieto zarnās šķīstošās kapsulās.

Kapsulu ievadīšana atjauno paša pacienta resnās zarnas floru, kas ir noderīga, apkarojot jebkuru C. difficile infekciju, kas varētu būt sākusies.

Šī procedūra ļauj izvairīties no klasiskās fekāliju bakterioterapijas riskiem, kad iespējamu infekciju pacientam varētu pārnest donors, kā arī izvairīties no nepieciešamības ievadīt fekāliju paraugu divpadsmitpirkstu zarnā ar kuņģa zondi.

Efektivitāte

Tiek lēsts, ka metodes efektivitāte pseidomembranozā kolīta recidīvu novēršanā ir aptuveni 90%.

2011. gada decembra pētījums apstiprina šos datus, kas liecina par metodes efektivitāti 92% apmērā, lai novērstu caureju vai turpmāku recidīvu 26 pacientu grupā ar recidivējošām C. difficile infekcijām.

Somijas 2011. gada pētījums norāda, ka atkārtotu Clostridium difficile infekciju (CDI) ārstēšana ar antibiotikām izraisa recidīvus 50% pacientu.

Fekāliju transplantācijas izmantošana kolonoskopijas testa procedūras laikā pēc zarnu preparāta ar polietilēnglikolu (mazgāšana) ļāva 89% gadījumu novērst atkārtotu pseidomembranozo kolītu pēc viena gada novērošanas, uzsverot, ka ārstētos gadījumus izraisīja īpaši virulents C. difficile celms (027. tips).

Arī 2011. gada decembrī pārskats par 317 pacientiem uzrādīja 92% metodes efektivitāti, kā arī dažas blakusparādības.

2015. gadā tika publicēts salīdzināšanas pētījums ar vankomicīnu, kas parādīja baktēriju fekāliju terapijas pārākumu pār šo antibiotiku.