Iedzimtas slimības: Fabri (vai Andersona-Fabri) slimība

By Krištianu Antonīno On 30. gada 2023. maijs

Nopietna iedzimta slimība, ko izraisa GLA gēna mutācija, Fabri slimību raksturo sfingolipīdu uzkrāšanās lizosomās.

Mikroskopiskas pūslīši, kas pildīti ar lītiskiem enzīmiem organisko vielu apstrādei, lizosomas ir atbildīgas par enzīmu ar lītisko aktivitāti izolēšanu no pārējās šūnas, kas citādi varētu tai uzbrukt un iznīcināt.

To sauc arī par Andersona-Fabri slimību, difūzu angiokeratomu un alfa-galaktozidāzes A deficītu, Fābri slimība parasti izpaužas bērnībā ar sāpēm un sarkanīgu plankumu parādīšanos (īpaši uz augšstilbiem un cirkšņiem), un pēc tam progresē, ietekmējot sirdi, nervu sistēmu. , nierēm un asinsvadiem.

Slimnieku vidējais mūža ilgums ir 40 gadi, bet, pateicoties mūsdienās pieejamajām ārstēšanas metodēm, slimniekiem ir iespējams dzīvot ilgāk.

Prognoze ir jo labāka, jo agrāk tiek uzsākta ārstēšana.

Vairumā gadījumu tas sastāv no enzīma alfa-galaktozidāzes ievadīšanas, bet dažreiz var būt nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija.

No lizosomu uzkrāšanās slimībām visizplatītākā ir Fābrī slimība.

Tiek lēsts, ka tas skar 1 no 80,000 1 cilvēku, bet, ņemot vērā novēlotus gadījumus, sastopamība ir aptuveni 30,000/XNUMX XNUMX.

Kas ir Fabrija slimība?

Fabri slimība ir reta un nopietna ģenētiska slimība.

Tas notiek, kad GLA gēns (atrodas X hromosomā) tiek pakļauts izmaiņām, kas pasliktina tā darbību.

GLA gēns ražo enzīmu alfa-galaktozidāzi A, kas ir būtisks globotriaozilkeramīda līzei.

Ja tas nedarbojas, kā vajadzētu, molekulas pirms procesa uzkrājas lizosomu iekšpusē, bojājot šūnas.

Personai izpaužas neiroloģiski, dermatoloģiski, acu, kuņģa-zarnu trakta, cerebrovaskulāri, nieru un sirds simptomi.

Fabri slimība pieder pie lizosomu uzkrāšanās slimību grupas, kurā ir aptuveni piecdesmit eksponenti.

Katrā no šīm slimībām lizosomas nedarbojas pareizi dažādu iemeslu dēļ.

Pamatā Fabri slimība ir mutācija GLA gēnā, kas atrodas X dzimuma hromosomā

Šis gēns ir nepieciešams enzīma alfa-galaktozidāzes A ražošanai, kas nepieciešams globotriaozilkeramīda sadalīšanai vienkāršākos molekulās.

Pacientiem, kuri cieš no Fābri slimības, alfa-galaktozidāzes A ražošana ir mazāka.

Tā rezultātā lizosomās uzkrājas nesadalītās globotriaozilkeramīda molekulas, un šūnas cieš.

Visvairāk skartās ir asinsvadu, nieru, sirds un nervu sistēmas šūnas.

Slimība ir iedzimta.

Konkrēti, tā ir recesīva iedzimta slimība, kas saistīta ar X hromosomu.

Tas nozīmē, ka, lai parādītos vissmagākie simptomi, visām visu šūnu X hromosomām ir jābūt mutētajam GLA gēnam.

Tādējādi, ja mutācija skar tikai vienu hromosomu (divu gadījumā, ti, sievietēm), cilvēkam nav izteikti simptomi, bet tas ir veselīgs slimības nesējs.

Notiek tā sauktā “kompensācija”: veselīga X hromosoma kompensē mutēto X hromosomu.

Ja veselam nēsātājam ir bērns no vesela vīrieša, vīrieša bērnam ir 50% iespēja piedzimt slimam, jo vīriešiem (kuriem ir tikai viena X hromosoma) kompensācijas mehānisms nenotiek.

Lai mātīte piedzimtu slima, tai jābūt veselīga nēsātāja un slima vīrieša meitai. Tādējādi Fābrī slimība galvenokārt ir vīriešu slimība.

RETAS SLIMĪBAS? LAI UZZINĀTU VAIRĀK, APMEKLĒJOT UNIAMO — ITĀLIJAS RETO SLIMĪBU FEDERĀCIJAS BOBU ĀRKĀRTAS EXPO

Simptomi

Fabri slimība parasti izpaužas pirmajos dzīves gados, bet simptomi ir viegli un neskaidri (tāpēc to gandrīz vienmēr diagnosticē, kad simptomi pasliktinās).

Tipiski slimības simptomi ir:

kuņģa-zarnu trakta sāpes, ko izraisa asinsvadu darbības traucējumi;
sāpes rokās un pēdās (akroparestēzija), ko, iespējams, izraisa perifēro nervu bojājumi: sāpīgi ir pirksti, pēdu pēdas un plaukstas;
tumši plankumi uz ādas (angiokeratomas): nelieli, asimptomātiski, kupolveidīgi, sarkani zili melni asinsvadu veidojumi, kas skar vairāk nekā 80% pacientu un koncentrējas iegurņa rajonā;
hroniska caureja, kas var rasties līdz 12 reizēm dienā un ko bieži pavada krampji vēdera lejasdaļā, kas mijas ar aizcietējuma periodiem
slikta dūša pēc ēšanas;
sāta un smaguma sajūta ēšanas laikā;
nieru darbības traucējumi, kas parasti sākas bērnībā ar proteīnūriju (nenormāls olbaltumvielu daudzums urīnā) un mikroalbuminūriju (albumīna klātbūtne urīnā). Ja šīs problēmas netiek savlaicīgi ārstētas, tās var izraisīt hronisku nieru mazspēju, ko progresējošā stadijā var atrisināt tikai ar dialīzi vai nieres transplantāciju;
dzirdes problēmas, sākot no troksnis ausīs (augstfrekvences vidējais troksnis ausīs) līdz kurlumam
reibonis;
radzenes apduļķošanās (vai cornea verticillata), dzeltenbrūnu lipīdu daļiņu intraepitēlija radzenes nogulsnes, kas neapgrūtina redzi;
anhidroze (nespēja izdalīt sviedru) vai hipohidroze (saražotā sviedru daudzuma samazināšanās);
sirds problēmas, sākot no sirds un ventrikulārām aritmijām līdz kreisā kambara hipertrofijai un ierobežojošai kardiomiopātijai un palielinātai sirdij.

Fabri slimība, īpaši, ja tā netiek atklāta laikā, var izraisīt nopietnas sekas iekšējiem orgāniem

Jums arī varētu patikt

Veselības izdevumi Itālijā: pieaugošs slogs mājsaimniecībām

Aprīlis 11, 2024

Aviary Alert: starp vīrusu evolūciju un cilvēku riskiem

Aprīlis 4, 2024

Diena dzeltenā pret endometriozi

Mar 28, 2024

Cerība un jauninājumi cīņā pret aizkuņģa dziedzera vēzi

Mar 27, 2024

Pirmkārt, tas var izraisīt nieru bojājumus, bet arī sirds slimības un predisponēt indivīdu trombozei, insultam un išēmijai.

Slimībai progresējot, tā skar neiroloģisko, dermatoloģisko, kuņģa-zarnu trakta, acu, sirds un asinsvadu un nieru zonu.

Diagnoze

Tā kā Fābri slimība ir iedzimta ģenētiska slimība, to nevar diagnosticēt bez precīzas ģimenes anamnēzes: patiesībā ir iespējams, ka ar to slimo vairāki ģimenes locekļi.

Skrīningu var veikt, vienkārši paņemot asins paraugu, kā noteicis ārsts.

Tādā veidā ģimenes locekļi, kuriem ir “bojātais” gēns, bet kuriem nav simptomu, tiks pastāvīgi uzraudzīti, savukārt tie, kuriem jau ir attīstījušies simptomi, var tikt ārstēti nekavējoties.

Faktiskā Fābri slimības diagnoze tiek veikta, veicot asins analīzi, lai pārbaudītu enzīma alfa-galaktozidāzes (alfa-GAL) aktivitātes līmeni, kas cilvēkiem, kuri cieš no šīs slimības, ir ļoti zems.

Vēl viens svarīgs tests ir ģenētiskais tests, lai pārbaudītu mutācijas klātbūtni GLA gēnā X hromosomā.

Terapija

Fābri slimības terapija ir enzīmu aizstājterapija: pacientam tiek ievadīta laboratorijā izveidotā enzīma alfa-galaktozidāzes A kopija.

Tādā veidā enzīma funkcijas aizstāj eksogēnais enzīms.

Līdz šim izārstēt no slimības nav iespējams; GLA gēna mutācija ir pastāvīga, taču ar pareizu terapiju var samazināt simptomus un pagarināt paredzamo dzīves ilgumu.

Šobrīd prognoze ir 58.2 gadi vīriešiem un 75.4 gadi sievietēm (salīdzinot ar 74.7 un 80 veseliem indivīdiem).

Visbiežāk lietotās zāles ir:

Fabrazyme, šķīdums, ko ievada pilināmā veidā, kura aktīvā sastāvdaļa ir beta agalzidāze;
Replagal, infūziju šķīdums, kas satur aktīvo vielu alfa agalzidāzi;
Galafold, kapsulas zāles, kas paredzētas pacientiem, kas vecāki par 16 gadiem.

Pēc tam ārsts atkarībā no novērotajiem simptomiem var izrakstīt pretsāpju līdzekļus, zāles pret kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, asins šķidrinātājus, zāles pret hipertensiju, zāles sirdsdarbības regulēšanai un – smagākajos gadījumos – dialīzi.