Bilirubinencefalopati (kernicterus): neonatal gulsott med bilirubininfiltrasjon i hjernen

By Cristiano Antonino On Juni 21, 2022

I medisin refererer bilirubinencefalopati (også kalt 'bilirubinencefalopati' eller 'kernitterus' eller 'kernicterus') til patologisk neonatal gulsott med passasje (over blod-hjerne-barrieren) og avsetning av fritt bilirubin i hjernevevet til den nyfødte, spesielt i basalgangliene og hippocampus

Bilirubin er et naturlig forekommende stoff i menneskekroppen og i mange andre dyr, men det er nevrotoksisk når konsentrasjonen i blodet er for høy, en tilstand som kalles "hyperbilirubinemi".

I tillegg til den typiske gulaktige misfargingen av huden og sklera i øyet, kan hyperbilirubinemi også forårsake akkumulering av bilirubin i den grå substansen i sentralnervesystemet, noe som kan føre til til og med alvorlige nevrologiske problemer som cerebral parese, koreoatetose og intellektuell funksjonshemming. og annen irreversibel nevrologisk skade.

Spedbarn er spesielt sårbare for nevrologiske skader indusert av hyperbilirubinemi, fordi i løpet av de første dagene av livet blir leveren som fortsatt er under utvikling, alvorlig belastet av nedbrytningen av føtalt hemoglobin ettersom det erstattes med voksent hemoglobin og blod-hjerne-barrieren ikke er like utviklet.

Lett forhøyede serumbilirubinnivåer er vanlig hos nyfødte og neonatal gulsott er ikke uvanlig, men bilirubinnivåene må overvåkes nøye hvis de begynner å stige, i så fall kreves mer aggressiv behandling, vanligvis ved fototerapi, men noen ganger også ved utvekslingstransfusjon.

Avhengig av eksponeringsnivået varierer effekten fra klinisk uoppdagelige til alvorlig hjerneskade og til og med død.

Legene som hovedsakelig arbeider med kernicterus er barneleger

Begrepet 'kernicterus' ble laget i 1904 av den tyske patologen Christian Georg Schmorl (2. mai 1861 – 14. august 1932).

Kernicterus, symptomer og tegn

Symptomer og tegn inkluderer alvorlig gulsott (gulaktig misfarging av hud og sklera i øyet), hepatosplenomegali og hjerneskade, slik som choreoathetosis cerebral parese, intellektuell funksjonshemming, sløvhet, hypotoni (f.eks. pareser i øynene) og spasmer.

Avhengig av type kan symptomene være forskjellige og mer eller mindre alvorlige.

Klassifisering

Bilirubinencefalopati kan skilles inn i tre hovedtyper: akutt, kronisk, mild.

A) Akutt bilirubinencefalopati (ABE)

Akutt bilirubinencefalopati er en akutt tilstand med forhøyet bilirubin i sentralnervesystemet: hvis hyperbilirubinemi korrigeres på dette stadiet av sykdommen, kan permanente nevrologiske problemer unngås. Klinisk omfatter det et bredt spekter av symptomer og tegn. gjelder også:

apati;
redusert fôring;
hypotoni eller hypertoni;
akutt og utrøstelig gråt;
krampaktig torticollis;
fraværende eller symmetrisk redusert Moro-refleks;
opisthotonos (spesiell holdning til kroppens stivhet ved hyperekstensjon på grunn av utbredt kontraktur av ekstensorskjelettmuskulaturen over flexorene);
tegn på solnedgang (lammelse av blikket oppover og nedover, typisk for Parinauds syndrom eller dorsal midthjernesyndrom eller solnedgangssyndrom)
feber;
kramper;
koma og død (i alvorlige tilfeller).

Hvis bilirubin ikke reduseres raskt, utvikler akutt bilirubinencefalopati seg raskt til kronisk bilirubinencefalopati, som resulterer i irreversibel skade.

B) Kronisk bilirubinencefalopati (kronisk bilirubinencefalopati CBE)

Kronisk bilirubinencefalopati er en kronisk tilstand med alvorlig nevrologisk skade indusert av kronisk hyperbilirubinemi.

Reduksjonen av bilirubin, hvis den oppstår på dette stadiet, reverserer imidlertid ikke de nevrologiske følgetilstandene, som da blir irreversible.

Klinisk inkluderer manifestasjoner av kronisk bilirubinencefalopati:

bevegelsesforstyrrelser (dyskinesi, spastisitet, alvorlig motorisk funksjonshemming i 60 % av tilfellene, med vanskeligheter selv med å gå)
auditiv nevropati (døvhet);
visuelle/okulomotoriske funksjonshemminger (nystagmus, skjeling, solnedgang med endret blikk oppover eller nedover og/eller endret kortikalt syn). I sjeldne tilfeller kan en reduksjon i synsskarphet eller fullstendig blindhet forekomme;
hypoplasi/dysplasi av tannemaljen på melketenner;
gastroøsofageal refluks;
redusert fordøyelsesfunksjon;
svekket intellektuell funksjon: selv om flertallet av individer (omtrent 85 %) med kernitzer er innenfor normal eller litt lavere enn normalt intelligensområde, er intellektuell funksjon i noen, sjeldnere tilfeller alvorlig svekket;
epilepsi (sjelden).

Disse svekkelsene er assosiert med lesjoner i basalgangliene, de auditive kjernene i hjernestammen og de okulomotoriske kjernene i hjernestammen.

Cortex og hvit substans er subtilt involvert.

Lillehjernen kan være involvert. Alvorlig kortikal involvering er sjelden.

C) Mild bilirubinencefalopati (subtil bilirubinencefalopati, SBE)

Subtil bilirubinencefalopati er en kronisk tilstand med mild nevrologisk dysfunksjon indusert av hyperbilirubin.

Klinisk kan dette forårsake nevrologiske, lærings- og bevegelsesforstyrrelser, isolert hørselstap og auditiv dysfunksjon.

BARNES HELSE: Lær mer om medisinsk barn ved å besøke støvlen på Emergency EXPO

Kernicterus og intellektuell funksjonshemming

Tidligere ble kernitterus ofte antatt å forårsake alvorlig intellektuell funksjonshemming.

Dette ble antatt på grunn av hørselsvansker, som vanligvis ikke oppdages i et normalt audiogram ledsaget av taleforstyrrelser, med koreoatetose.

Med fremskritt innen teknologi har dette vist seg ikke å være tilfellet ettersom de som lever med denne sykdommen gjentatte ganger har demonstrert sin intelligens ved å bruke forsterkende kommunikasjonsenheter.

Selv om de fleste med kernicteric cerebral parese har normal intelligens, utvikler noen barn med mild choreoathetosis mild intellektuell funksjonshemming selv uten auditiv dysfunksjon.

Omtrent 85% av individer med kernicterus er i normal eller litt lavere enn normalt intelligensområde.

Bare i sjeldne tilfeller, rundt 10 % av tilfellene, er den intellektuelle funksjonshemmingen alvorlig eller svært alvorlig: dette skjer hovedsakelig i tilfeller av kronisk hyperbilirubinemi.

Årsaker til kernicterus

I de aller fleste tilfeller er kernitting assosiert med ukonjugert hyperbilirubinemi i nyfødtperioden.

Blod-hjerne-barrieren er ikke fullt funksjonell hos nyfødte og derfor er bilirubin i stand til å krysse sentralnervesystemet. I tillegg har nyfødte mye høyere nivåer av bilirubin i blodet på grunn av:

rask nedbrytning av føtale røde blodlegemer rett før fødselen, med påfølgende erstatning med normale røde blodlegemer fra voksne mennesker. Denne rupturen av fosterets røde blodceller frigjør store mengder bilirubin;
tilstedeværelse av en slags hemolytisk Rh-sykdom hos det nyfødte, spesielt når spedbarnets mor har et immunsystem som mangler RhD (typisk for Rh-positive fostre med Rh-negative mødre). Mulig kontakt mellom morens blod og babyens blod, ofte tilstede ved fødselen, får moren til å produsere antistoffer mot babyens erytrocytter, antistoffer som krysser morkaken og hemolyserer nyfødtens erytrocytter;
administrering av ceftriaxon, som binder seg til albumin, et protein hvis funksjoner inkluderer transport av bilirubin til leveren;
spedbarn har begrenset evne til å metabolisere og skille ut bilirubin. Den eneste veien for eliminering av bilirubin er gjennom enzymet uridindifosfat glukuronosyltransferase isoform 1A1 (UGT1A1), som utfører en reaksjon som kalles "glukuronidering". Denne reaksjonen tilfører et stort sukker til bilirubin, noe som gjør forbindelsen mer løselig i vann, slik at den lettere kan skilles ut gjennom urin og/eller avføring. Enzymet UGT1A1 er ikke aktivt i nevneverdige mengder før flere måneder etter fødselen. Tilsynelatende er dette et utviklingskompromiss da mors lever og morkake utfører glukuronidering for fosteret;
administrering av aspirin til spedbarn og barn. Aspirin fortrenger bilirubin fra serumalbumin, og genererer dermed et økt nivå av fritt bilirubin som kan krysse den utviklende blod-hjerne-barrieren.

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

Bilirubin er kjent for å akkumulere i den grå substansen i nevrologisk vev hvor det utøver direkte nevrotoksiske effekter.

Dens nevrotoksisitet ser ut til å skyldes masseødeleggelse av nevroner ved apoptose og nekrose.

Risikofaktorer for bilirubinencefalopati er:

for tidlig fødsel;
Rh-inkompatibilitet;
polycytemi;
familiær;
sulfonamider (f.eks. ko-trimoksazol);
Crigler-Najjar syndrom, type I;
G6PD-mangel;
Gilbert syndrom.

Diagnose av kernicterus

Diagnosen er basert på sykehistorien (f.eks. for tidlig fødsel eller familieanamnese), objektiv undersøkelse (gulsott, fraværende eller redusert Moro-refleks, sløvhet, solnedgang osv.) og laboratorietester (serumbilirubinverdier over 20 mg/dl) .

For tiden er det ingen effektiv behandling for kernicterus

Fremtidige terapier kan inkludere nevroregenerering.

Noen pasienter har gjennomgått dyp hjernestimulering og opplevd noen fordeler.

Legemidler som baklofen, klonazepam, gabapentin og triesiphenidyl brukes ofte til å håndtere bevegelsesforstyrrelser assosiert med kernitter. Protonpumpehemmere brukes også for å hjelpe mot refluks.

Cochleaimplantater og høreapparater er også kjent for å forbedre hørselstapet som kan skyldes kernitters (auditiv nevropati).

SJELDEN SYKDOMMER? BESØK UNIAMO – ITALIENSK FORBUND FOR SJÆLDNE SYKDOMMER STAND PÅ NØDSUTSPAREN

Komplikasjoner og risikoer

Kernitzer viser seg ofte å være dødelig for den som lider, og forløpet involverer hypertoni, sløvhet, apné, kramper, mens for de som overlever er det funnet permanent skade ved cerebral parese, tanndysplasi, hørsel og/eller synstap.

Forebygging

Måling av serumbilirubin er nyttig for å vurdere et barns risiko for å utvikle kernitimerose: dataene er plottet på nomogrammet.

For å forhindre denne sykdommen, brukes blått lys fototerapi (ultrafiolett lys bryter ned bilirubin til vannløselige derivater) og i alvorlige tilfeller ekssanguinotransfusjon.