Rak płuca: różne podtypy zdefiniowane w drobnokomórkowym raku płuca

By Krystiana Antonina On Mar 22, 2023

Różne podtypy zdefiniowane w drobnokomórkowym raku płuca (SCLC): SCLC jest szczególnie agresywnym rakiem, który zwykle występuje u palaczy, wykazując szybki wzrost i dużą skłonność do przerzutów

Ostatnie badania sugerują, że SCLC można podzielić na określone podtypy molekularne

Jednak ze względu na znaczny brak materiału guza i problem heterogeniczności guza, informacja ta nie mogła zostać skutecznie potwierdzona w warunkach klinicznych.

W ramach tego nowego projektu badawczego zbadano 386 przypadków z Europy Środkowej, co stanowi jedną z największych jak dotąd kohort pacjentów leczonych chirurgicznie.

Wyniki potwierdziły, że zróżnicowana ekspresja białek ASCL1, NEUROD1 i POU2F3 w tkance nowotworowej definiuje biologicznie odrębne podtypy SCLC, które również mają różne wyniki choroby u osób po resekcji chirurgicznej.

SCLC, spersonalizowane podejście do leczenia i obserwacji

„W przeciwieństwie do coraz bardziej spersonalizowanego podejścia obserwowanego w niedrobnokomórkowym raku płuca, SCLC jest nadal uważany za jednorodny obraz kliniczny i jest leczony w sposób wystandaryzowany zarówno w szpitalach, jak i laboratoriach”, wyjaśnia pierwszy autor Zsolt Megyesfalvi z Translational Thoracic Laboratorium Onkologiczne na Klinice Chirurgii Klatki Piersiowej Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu.

„Teraz pokazujemy, że zróżnicowana ekspresja kluczowych regulatorów transkrypcji wyraźnie rozróżnia pięć głównych podtypów SCLC”.

Wyniki pokazują również, że wysoka ekspresja białka ASCL1 jest niezależnym negatywnym markerem prognostycznym, podczas gdy wysoka ekspresja białka POU2F3 wiąże się z korzystniejszymi wynikami przeżycia.

Zróżnicowana odpowiedź na terapie

Badacze dokonali również kompleksowego profilowania ekspresji białek za pomocą proteomiki opartej na spektrometrii mas w liniach komórkowych SCLC, aby ocenić znaczenie terapeutyczne każdego podtypu SCLC.

Lider badania, Balazs Döme, kierownik programu translacyjnej onkologii klatki piersiowej na Uniwersytecie Medycznym w Wiedniu, skomentował: „Byliśmy w stanie wykorzystać eksperymenty z komórkami nowotworowymi, aby wykazać, że poziomy markerów definiujących podtypy wpływają również na odpowiedź na różne ukierunkowane i chemioterapeutyczne środki in vitro.

Warto zauważyć, że wysoka ekspresja POU2F3, która jest związana z lepszym przeżyciem, korelowała z wrażliwością na standardowe chemioterapeutyki.

Natomiast wysoka ekspresja białka YAP1 korelowała ze słabą odpowiedzią na chemioterapię.

Ponadto obfitość białek definiujących podtypy była również związana ze skutecznością niektórych leków celowanych, takich jak inhibitory CDK, AURK i IGF-1R”.

Badanie ma ogromne znaczenie kliniczne, ponieważ rzuca światło na różnorodność SCLC i pomaga ułatwić wdrożenie spersonalizowanych strategii leczenia i obserwacji w tej chorobie, specyficznych dla podtypu.