Rzadkie choroby: zespół Rothmunda-Thomsona
Zespół Rothmunda-Thomsona to bardzo rzadka choroba skóry, którą opisano u około 500 osób od czasu jej pierwszego opisu w Austrii w 1868 r.
Manifestacje zespołu Rothmunda-Thomsona
Objawia się poikilodermią, typową wysypką skórną twarzy, charakteryzującą się ścieńczeniem (zanikiem) najbardziej zewnętrznej warstwy skóry (naskórka), nieprawidłowościami w kolorycie (pigmentacją) skóry z hipo- i hiperpigmentacją oraz rozszerzeniem naczyń powierzchownych skóry (teleangiektazje).
Oprócz zajęcia skóry występują objawy pozaskórne, takie jak opóźnienie wzrostu przed i po urodzeniu, niski wzrost, rzadkie lub brak rzęs i/lub brwi, nieprawidłowości w uzębieniu i kośćcu, młodzieńcza zaćma, przedwczesne starzenie się i predyspozycje do raka (zwłaszcza kostniakomięsaka). .
Zespół Rothmunda-Thomsona jest chorobą spowodowaną w większości przypadków zmianami (mutacjami) w genie helikazy RECQL4 zlokalizowanym na chromosomie 8
Jest przekazywana jako cecha autosomalna recesywna.
Choroby przenoszone autosomalnie recesywnie występują tylko u osób, które odziedziczyły dwie zmienione (zmutowane) kopie genu.
Zmutowana jest zarówno kopia odziedziczona po matce, jak i kopia odziedziczona po ojcu.
Termin „recesywny” oznacza, że zmiana tylko jednej z dwóch kopii genu nie jest wystarczająca do wywołania choroby.
Aby wywołać chorobę, obie kopie genów muszą zostać zmutowane.
Rodzice są nosicielami tylko jednej kopii zmienionego genu (druga kopia jest normalna), więc nie są chorzy: są zdrowymi nosicielami.
Dwie zdrowe nosicielki, które chcą mieć dzieci, mają w każdej ciąży 25% szans (jedna czwarta) na urodzenie chorego dziecka.
50% ich dzieci będzie zdrowymi nosicielami (jak matka i ojciec, bez objawów), a pozostałe 25% będzie zdrowych (z obiema kopiami genu bez mutacji).
Szanse te są niezależne od płci nienarodzonego dziecka.
Do tej pory mutacje w genie RECQL4 zidentyfikowano u około 60-65% pacjentów, podczas gdy u pozostałych 35-40% chorych przyczyna jest nieznana.
Objawy kliniczne, które mogą wystąpić u pacjentów z zespołem Rhotmunda-Tomsona, obejmują wysypkę
Ta ostatnia zwykle nie występuje przy urodzeniu, ale rozwija się między 3 a 6 miesiącem życia, objawiając się zaczerwienieniem skóry (rumień), obrzękiem i bliznami na twarzy, a następnie rozprzestrzenieniem się wysypki na pośladki i kończyny, podczas gdy tułów i brzuch zwykle nie są dotknięte.
Wysypka po latach przekształca się w typową poikilodermę z naprzemiennymi obszarami przebarwień, małymi plamami ścieńczenia (atrofii) i poszerzenia naczyń powierzchownych (teleangiektazje).
Nieprawidłowości szkieletowe kończyn górnych mogą być obecne z brakiem lub deformacją kciuka lub skróceniem przedramion.
Inne częste nieprawidłowości szkieletu to brak (aplazja) lub nieprawidłowe zmniejszenie rozmiaru (hipoplazja) rzepki i osteopenia, czyli ścieńczenie i osłabienie kości.
Niski wzrost i niska masa ciała, wady uzębienia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, dysplazja paznokci, obustronna zaćma i nowotwory, w tym kostniakomięsak.
Rozpoznanie zespołu Rothmunda-Thomsona stawia się na podstawie starannego zebrania wywiadu klinicznego i równie dokładnego zbadania dziecka.
Obecność poikilodermy w szczególności wskazuje na rozpoznanie
Rozpoznanie należy również rozważyć u pacjentów z kostniakomięsakiem związanym ze zmianami skórnymi.
W przypadkach, gdy wysypka jest nietypowa, rozpoznanie kliniczne można postawić, gdy obecne są co najmniej dwie inne cechy zespołu Rothmunda-Thomsona, w tym:
- Rzadkie i rzadkie włosy, brwi i/lub rzęsy;
- Niski wzrost proporcjonalny do niskiej wagi;
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe obecne od dzieciństwa, takie jak przewlekłe wymioty i biegunka;
- Wady szkieletu, takie jak wady kości promieniowej, kości łokciowej, brak lub hipoplazja rzepki, osteopenia;
- nieprawidłowości w uzębieniu (niedorozwinięte zęby, ubytki szkliwa lub opóźnione ząbkowanie);
- Nieprawidłowy rozwój paznokci (paznokcie dysplastyczne);
- Pogrubienie (hiperkeratoza) podeszew stóp;
- Zaćma, zwykle młodzieńcza, obustronna;
- Nowotwory, w tym nowotwory skóry (rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy) oraz kostniakomięsak.
- Diagnoza jest następnie potwierdzana przez analizę molekularną genu RECQL4 (sekwencjonowanie całego genu).
Gdy występują kliniczne kryteria rozpoznania zespołu Rothmunda-Thomsona, mutacje w genie RECQL4 są identyfikowane tylko w 60-65% przypadków
W pozostałych 35-40% przypadków nie udało się jeszcze zidentyfikować innego odpowiedzialnego genu.
Nie ma zdecydowanego leczenia.
Dzieci z zespołem Rothmunda-Thomsona od urodzenia muszą znajdować się pod opieką wielodyscyplinarnego zespołu, w skład którego wchodzą przede wszystkim specjaliści zajmujący się leczeniem problemów skórnych oraz stosowaniem laserowego leczenia zmian teleangiektazyjnych.
W skład zespołu musi też wchodzić okulista do wykonywania corocznych badań okulistycznych (w celu oceny obecności zaćmy i ewentualnej chirurgicznej korekcji).
Badania obrazowe, takie jak zdjęcia rentgenowskie i tomografia komputerowa, są niezbędne w przypadku wystąpienia objawów potencjalnie związanych z rakiem kości.
U pacjentów z osteopenią i/lub złamaniami można rozważyć suplementację wapnia i witaminy D.
Pacjenci powinni unikać ekspozycji na ciepło i światło słoneczne, które u niektórych osób mogą nasilać wysypkę i zwiększać ryzyko zachorowania na raka skóry.
Biorąc pod uwagę teoretyczne ryzyko rozwoju nowotworów, hormon wzrostu (GH) nie jest zalecany dla osób z prawidłowym poziomem GH, natomiast u pacjentów z niedoborem GH właściwe jest standardowe leczenie hormonem wzrostu.
Rokowanie w zespole Rothmunda-Thomsona jest zmienne
Oczekiwana długość życia jest normalna przy braku guzów, podczas gdy rokowanie pacjentów z nowotworami zależy od jakości i częstotliwości badań przesiewowych w kierunku nowotworów oraz wczesnego leczenia.
Pacjenci z zespołem Rothmunda-Thomsona mogą być szczególnie wrażliwi na skutki uboczne chemioterapii i mają wysokie ryzyko rozwoju guzów wtórnych (5% ryzyko rozwoju raka skóry).
Przy odpowiednim leczeniu rokowanie w łagodnych postaciach choroby jest korzystne, a oczekiwana długość życia jest w przybliżeniu porównywalna z populacją ogólną.
Czytaj także
Emergency Live jeszcze bardziej…Live: Pobierz nową darmową aplikację swojej gazety na iOS i Androida
Rzadkie choroby: rosyjski ekonomista Anatolij Czubajs z rozpoznaniem zespołu Guillain Barré
Choroby ultrarzadkie: opublikowano pierwsze wytyczne dotyczące zespołu Malana
Rzadkie choroby: zespół von Hippel-Lindau
Zika powiązana z zespołem Guillain-Barre w nowym badaniu
Rzadkie choroby: dysplazja przegrody wzrokowej
Rzadkie choroby: wrodzony hiperinsulinizm
Deformacje stopy: Metatarsus Addductus lub Metatarsus Varus
Progeria: co to jest, objawy, przyczyny, diagnoza i możliwe leczenie