O que é o estudo citogenético? Análise citogenética e diagnóstico precoce de doenças

By Cristiano antonino On 31 Dezembro, 2022

A análise citogenética (ou mapa cromossômico ou cariótipo) é o estudo dos cromossomos das células

Os cromossomos contêm genes que são formados pelo DNA, a molécula que contém todas as informações necessárias para a 'construção' do indivíduo e o funcionamento do organismo.

Nas células dos seres humanos existem 46 cromossomos: 23 cromossomos vêm do pai com o espermatozóide e 23 da mãe com o óvulo.

Os espermatozoides e os óvulos são células germinativas e são as únicas que contêm apenas 23 cromossomos.

Se o esperma carregar o cromossomo X, nascerá uma fêmea, se carregar o cromossomo Y, nascerá um macho.

O cariótipo de uma mulher normal será, portanto, 46, XX, enquanto o de um homem 46, XY.

Para estudar os cromossomos, é necessário usar técnicas de cultura, pois é apenas durante a divisão celular que eles podem ser visualizados.

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Qual é o objetivo de um estudo citogenético?

O estudo citogenético é utilizado para verificar se não existem alterações no número e/ou estrutura dos cromossomas que possam ser responsáveis por doenças caracterizadas por atraso mental (ex: síndrome de Down), infertilidade/esterilidade (ex: síndromes de Turner e Klinefelter), psicomotoras e fala, crescimento e retardo no desenvolvimento.

O aborto precoce repetido também pode ser resultado de um erro cromossômico em um dos pais (3-5% dos casos).

Quando um estudo citogenético é apropriado?

citogenética pré-natal

É realizado em gestações nas quais existe um risco aumentado de anomalias cromossômicas no feto: idade materna igual ou superior a 35 anos (antes do nascimento da criança), criança com erro no número de cromossomos, pais com rearranjos estruturais que não apresentam alterações clínicas sinais, pais com erros no número de cromossomos sexuais (por exemplo, 47,XXX; 47,XXY ), anormalidades fetais reveladas por ultrassom, indicações de exames bioquímicos (por exemplo, bi-teste), abortos espontâneos repetidos.

A amostragem das vilosidades transabdominais pode ser realizada durante o primeiro trimestre de gravidez (9-12 semanas) ou amniocentese durante o segundo trimestre (15-18 semanas).

Para a amostragem das vilosidades coriônicas, são retiradas células da placenta (vilosidades coriônicas) que têm a mesma origem (e, portanto, o mesmo patrimônio genético) das do feto, enquanto a amniocentese estuda as células fetais encontradas no líquido amniótico (amniócitos).

citogenética pós-natal

O estudo do cariótipo é realizado em pacientes com suspeita de síndrome cromossômica, pais e parentes de indivíduos com anomalias cromossômicas, pais de indivíduos malformados ou indivíduos com suspeita de síndrome cromossômica que faleceram sem diagnóstico, se retardo mental e/ou defeitos congênitos, retardo de crescimento , bebês natimortos, casais com abortos repetidos, infertilidade masculina, mulheres com amenorréia primária ou secundária (ausência ou interrupção do ciclo menstrual).

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Citogenética em material abortivo

Aproximadamente 15-20% de todas as gestações reconhecidas resultam em aborto espontâneo e mais de 50% têm um número e/ou estrutura cromossômica alterada que é a causa da interrupção da gravidez.

O estudo citogenético dos tecidos do aborto é, portanto, de fundamental importância para a compreensão da causa da interrupção da gravidez e de apoio ao casal (já que na maioria dos casos o erro cromossômico é mera coincidência e não acarreta risco aumentado de recorrência do evento).

Citogenética de tumores

A análise citogenética também pode ser realizada para estudar tumores, tanto hematológicos (por exemplo, leucemia) quanto sólidos (por exemplo, pulmão, mama, fígado, bexiga).

Certos rearranjos cromossômicos são "específicos do tumor" e, portanto, permitem um diagnóstico correto em caso de suspeita ou dúvida clínica.

Por exemplo, o achado do cromossomo Filadélfia em um aspirado de medula óssea de um paciente com suspeita de leucemia permite o diagnóstico de leucemia mieloide crônica; ou a presença da translocação t(X;18) em cultura celular preparada a partir de biópsia de tumor sólido permite o diagnóstico de Sarcoma Sinovial.

Novas tecnologias: Hibridização in situ fluorescente (FISH)

O desenvolvimento de técnicas sofisticadas conhecidas como 'Citogenética Molecular', como a Hibridização In Situ Fluorescente (FISH), permite realizar estudos citogenéticos mais aprofundados, pois permite a localização de uma sequência específica de DNA em preparações fixas de cromossomos, núcleos interfásicos e cortes teciduais, obtidos de qualquer tipo de material biológico (sangue, biópsias, líquido amniótico, gametas), sejam frescos, criopreservados ou embebidos em parafina.

A técnica FISH baseia-se na propriedade de desnaturação reversível do DNA (abertura da dupla hélice) e envolve a ligação de um fragmento de DNA específico da região de interesse – marcado com compostos fluorescentes (sonda) – à sequência de DNA complementar da preparação que foi fixado e montado em uma lâmina de vidro: a região cromossômica de interesse é facilmente identificada sob um microscópio de fluorescência.

O FISH representa um complemento indispensável à citogenética tradicional pois caracteriza-se pelo seu maior poder de resolução: permite a caracterização de anomalias cromossómicas de número e estrutura que não podem ser definidas pelas técnicas citogenéticas clássicas e a identificação de rearranjos crípticos que não são visíveis mesmo após bandas de alta resolução.

O FISH também pode fornecer informações sobre a terapia mais adequada para um determinado tipo de tumor em um determinado paciente (Terapia direcionada)

Sabe-se, por exemplo, que pacientes com câncer de mama que apresentam FISH positivo para amplificação de um gene chamado HER-2/neu, cuja proteína fica exposta na membrana da célula tumoral, respondem à terapia com um determinado medicamento, o trastuzumab, um anticorpo que se liga ao receptor e o neutraliza (terapia imunológica).

O teste é chamado PATHVYSION® e é aprovado pelo FDA.

O FISH também pode ser usado para estudar a amplificação de outro gene chamado EGFR, no câncer de pulmão e cólon.

Aqui também podem ser usados diferentes medicamentos, dependendo se a amplificação do gene é encontrada ou não no tumor do paciente.

Nesses casos, a terapia não é com anticorpos, mas com pequenas moléculas que inibem a divisão celular (terapia biológica).

Novas fronteiras se abrem com a aplicação da FISH para outros tipos de tumor, como o melanoma, onde o diagnóstico diferencial com nevo displásico é particularmente difícil se baseado apenas em critérios morfológicos.

Dada a sua elevada sensibilidade, especificidade e poder antecipatório, a técnica FISH é particularmente eficaz no estudo de tumores hematológicos e sólidos.

Em particular, não só tem valor diagnóstico/prognóstico como é fundamental na escolha da terapêutica baseada no perfil genômico do tumor.

fonte

Humanitas

Saúde pediatria deslizante