Legarea cu o proteină „dezordonată”: cum devine nichelul ucigașul plămânilor

By Cristiano Antonino On Noiembrie 3, 2022

Cercetătorii de la Alma Mater din Bologna au descoperit cum nichelul se leagă de o proteină pentru a dezvolta cancer pulmonar

Nichelul conținut de țigări și smog favorizează dezvoltarea tumorii

Dar nu este încă clar cum.

Cu toate acestea, cercetătorii de la Alma Mater din Bologna sunt pe drumul cel bun pentru a rezolva puzzle-ul.

Datorită unui studiu, ale cărui rezultate au fost publicate în revista Biomolecules, aceștia au descoperit modul în care nichelul interacționează cu o anumită proteină, numită NDRG1, devenind astfel un ucigaș pulmonar.

O NOUĂ FRONTIERĂ PENTRU DROGURI

„Țintirea acestei proteine, care este implicată atât în răspunsul celular la nichel, cât și în transformarea tumorii, ar putea fi o strategie de combatere a cancerului pulmonar”, explică Barbara Zambelli, lector în cadrul Departamentului de Farmacie și Biotehnologie de la Universitatea din Bologna și coordonator. a cercetării.

„A fi capabil să identifice în detaliu rolul pe care îl joacă această proteină în procesul de carcinogeneză la nivel celular, molecular și structural”, adaugă Zambelli, „este foarte important pentru dezvoltarea medicamentelor care îi pot modula sau inhiba acțiunea.

EFECTELE CARCINOGENE ALE NICELULUI

Nichelul este un metal esențial pentru viața organismelor unicelulare și a plantelor, dar la mamifere este asociat cu dezvoltarea mai multor boli.

Efectele cancerigene ale nichelului asupra plămânilor umani, legate de fumat și poluare, sunt cunoscute de mai bine de 30 de ani.

„Astăzi știm că expunerea la nichel face ca celulele să se simtă epuizate de oxigen”, explică Zambelli, „și acest lucru provoacă o serie de evenimente care se transformă în cascadă în tumora.

Mai mult, nichelul provoacă și tumori prin capacitatea sa de a lega anumite proteine, într-un mod nefiziologic, alterându-le funcția'.

INTERACȚIA CU PROTEINA

Ambele cazuri implică proteina NDRG1, a cărei prezență în cantități mari se corelează cu un prognostic prost în cazurile de cancer pulmonar.

„Am observat că NDRG1 conține, în partea sa terminală, o regiune lungă, foarte flexibilă, pe care o definim ca fiind „dezordonată intrinsec” - explică Stefano Ciurli, profesor de farmacie și biotehnologie la Alma Mater și co-coordonator al studiului. este această regiune specială care ar putea fi direct responsabilă pentru funcția specifică a proteinei”.

NICELUL, REZULTATELE STUDIULUI

Cercetătorii au demonstrat, de fapt, că nichelul se leagă tocmai de această porțiune a proteinei și, prin experimente de rezonanță magnetică nucleară, au reușit să cartografieze zona.

„Aceste rezultate reprezintă un prim pas fundamental către înțelegerea, la nivel molecular, a acțiunii proteinei NDRG1 în interiorul celulei”, conchide Zambelli.

„Acestea sunt răspunsuri care ne pot ajuta să înțelegem rolul nichelului în procesul tumoral și, prin urmare, pot favoriza dezvoltarea unor instrumente farmacologice eficiente.