Carcinom pulmonar: diferite subtipuri definite în cancerul pulmonar cu celule mici

By Cristiano Antonino On Mar 22, 2023

Diferite subtipuri definite în cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC): SCLC este un cancer deosebit de agresiv, care apare în mod obișnuit la fumători, prezentând o creștere rapidă și o înclinație mare pentru metastaze.

Studii recente sugerează că SCLC poate fi diferențiat în subtipuri moleculare specifice

Cu toate acestea, din cauza lipsei semnificative de material tumoral și a problemei eterogenității tumorii, aceste informații nu au putut fi validate în mod eficient într-un cadru clinic.

Acest nou proiect de cercetare a examinat acum 386 de cazuri din Europa Centrală, una dintre cele mai mari cohorte de pacienți tratați chirurgical până în prezent.

Rezultatele au confirmat că expresia diferențială a proteinelor ASCL1, NEUROD1 și POU2F3 în țesutul tumoral definește subtipuri de SCLC diferite din punct de vedere biologic, care au, de asemenea, rezultate diferite ale bolii la persoanele rezecate chirurgical.

SCLC, abordare personalizată a tratamentului și urmăririi

„Spre deosebire de abordările din ce în ce mai personalizate observate în cancerul pulmonar fără celule mici, SCLC este încă considerat a fi un tablou clinic omogen și este tratat într-un mod standardizat atât în spitale, cât și în laboratoare”, explică primul autor Zsolt Megyesfalvi de la Translational Thoracic. Laboratorul de Oncologie la Departamentul de Chirurgie Toracică a Universității de Medicină din Viena.

„Arătăm acum că expresia diferențială a regulatorilor transcripționali cheie distinge în mod clar cinci subtipuri majore de SCLC.”

Rezultatele arată, de asemenea, că expresia ridicată a proteinei ASCL1 este un marker de prognostic negativ independent, în timp ce expresia ridicată a proteinei POU2F3 este asociată cu rezultate de supraviețuire mai favorabile.

Răspuns diferențial la terapii

Cercetătorii au profilat, de asemenea, expresia proteinei cuprinzătoare folosind proteomica bazată pe spectrometrie de masă în liniile celulare SCLC pentru a evalua relevanța terapeutică a fiecărui subtip de SCLC.

Liderul studiului Balazs Döme, șeful programului de Oncologie Toracică Translațională de la Universitatea de Medicină din Viena, a comentat: „Am putut folosi experimente cu celule tumorale pentru a arăta că nivelurile markerilor definitori de subtip influențează, de asemenea, răspunsul la diferite medicamente țintite și chimioterapeutice. agenți in vitro.

În special, expresia ridicată a POU2F3, care este asociată cu o supraviețuire mai bună, este corelată cu sensibilitatea la chimioterapice standard.

În schimb, expresia ridicată a proteinei YAP1 s-a corelat cu un răspuns slab la chimioterapie.

În plus, abundența proteinelor care definesc subtipul a fost, de asemenea, asociată cu eficacitatea anumitor medicamente vizate, cum ar fi inhibitorii CDK, AURK și IGF-1R.

Studiul are o mare relevanță clinică, deoarece pune în lumină diversitatea SCLC și ajută la facilitarea implementării abordărilor personalizate specifice subtipului de tratament și strategii de urmărire în această boală.