Антипсихотические препараты: обзор, показания к применению

By Криштиану Антонино On Июнь 15, 2022

Антипсихотические препараты подразделяются на обычные нейролептики и антипсихотики 2-го поколения в зависимости от их сродства и рецепторной активности к конкретному нейромедиатору.

Антипсихотики второго поколения обладают некоторыми преимуществами как с точки зрения незначительно большей эффективности (хотя последние данные ставят под сомнение преимущество антипсихотических препаратов 2-го поколения как класса), так и в отношении снижения вероятности развития непроизвольного двигательного расстройства и связанных с ним побочных эффектов.

Недавние данные позволяют предположить, что новые антипсихотические препараты с новым действием (например, следовые амины и мускариновые агонисты) могут стать доступными.

В настоящее время нейролептики второго поколения составляют около 95% антипсихотических препаратов, назначаемых в США.

Однако риск развития метаболического синдрома (избыточный абдоминальный жир, резистентность к инсулину, дислипидемия и артериальная гипертензия) выше при применении нейролептиков 2-го поколения, чем при применении обычных.

Некоторые нейролептики обоих классов могут вызывать синдром длинного интервала QT и в конечном итоге повышают риск фатальных аритмий; эти препараты включают тиоридазин, галоперидол, оланзапин, рисперидон и зипразидон.

Обычные нейролептики

Обычные нейролептики действуют, прежде всего, путем блокирования дофаминовых рецепторов D2 (блокаторы дофамина-2).

Обычные нейролептики можно разделить на высоко-, средне- и низкоэффективные.

Сильнодействующие нейролептики обладают более высоким сродством к дофаминергическим рецепторам и более низким сродством к альфа-адренергическим и мускариновым рецепторам.

Слабоактивные нейролептики, которые редко используются, обладают более низким сродством к дофаминергическим рецепторам и относительно более высоким сродством к альфа-адренергическим, мускариновым и гистаминовым рецепторам.

Различные препараты доступны в таблетках, растворах для перорального применения, а также в формах для внутримышечного введения короткого и длительного действия.

Конкретный препарат выбирается, прежде всего, исходя из следующих моментов:

Профиль нежелательных явлений
Требуемый путь введения
Предыдущая реакция пациента на препарат

Обычные антипсихотики могут вызывать серьезные побочные эффекты, в частности некоторые из них, связанные с мышлением и экстрапирамидными расстройствами (например, дистония, тремор, поздняя дискинезия).

Около 30% больных шизофренией не реагируют на обычные нейролептики.

Некоторым может помочь клозапин, антипсихотик 2-го поколения.

Антипсихотики второго поколения

Около 95% всех антипсихотических препаратов, назначаемых в США, являются атипичными нейролептиками.

Нейролептики 2-го поколения блокируют дофаминовые рецепторы более избирательно, чем традиционные нейролептики, снижая риск экстрапирамидных (двигательных) побочных эффектов.

Повышенное связывание с серотонинергическими рецепторами может способствовать антипсихотическому влиянию на положительные симптомы и профиль побочных эффектов антипсихотиков второго поколения.

Нейролептики 2-го поколения также обладают следующими эффектами:

Они имеют тенденцию уменьшать положительные симптомы
Они могут уменьшать негативные симптомы более заметно, чем обычные нейролептики (хотя это различие подвергается сомнению).
Они могут привести к меньшим когнитивным нарушениям
С меньшей вероятностью вызывают экстрапирамидные побочные эффекты
У них меньший риск развития поздней дискинезии.
Незначительное повышение пролактина или отсутствие его вообще (за исключением рисперидона, который повышает пролактин так же сильно, как и обычные нейролептики).
Может вызвать метаболический синдром с резистентностью к инсулину, увеличением веса и гипертонией.

Атипичные нейролептики, по-видимому, уменьшают негативные симптомы, потому что они с меньшей вероятностью вызывают паркинсонические эффекты, чем традиционные нейролептики.

Клозапин является единственным нейролептиком 2-го поколения, эффективность которого доказана у 50% пациентов, резистентных к традиционным нейролептикам.

Клозапин уменьшает неблагоприятные симптомы, уменьшает суицидальные наклонности, имеет незначительные двигательные побочные эффекты или не имеет их вовсе и имеет минимальный риск вызвать позднюю дискинезию, но вызывает другие побочные эффекты, включая седативный эффект, гипотензию, тахикардию, увеличение массы тела, диабет 2 типа и повышенное слюноотделение.

Он также может вызывать судороги с дозозависимым механизмом.

Наиболее серьезным побочным эффектом является агранулоцитоз, который может возникнуть примерно у 1% пациентов.

Следовательно, необходим частый мониторинг лейкоцитов (выполняется еженедельно в течение первых 6 месяцев и каждые 2 недели после этого, затем один раз в месяц через год), а клозапин, как правило, назначается пациентам, которые плохо реагируют на другие препараты.

Новые нейролептики обладают многими преимуществами клозапина без риска агранулоцитоза и, как правило, предпочтительнее традиционных нейролептиков для лечения острого эпизода и для профилактики рецидивов.

Однако в крупномасштабном длительном контролируемом клиническом исследовании симптоматическое улучшение при применении любого из четырех нейролептиков 2-го поколения (оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипрасидон) не было лучшим результатом, чем лечение перфеназином, традиционным нейролептик с антихолинергическим эффектом.

В последующем исследовании пациенты, которые досрочно выбыли из исследования, в случайном порядке получали один из трех других рассматриваемых нейролептиков 2-го поколения или клозапин; это исследование показало явное преимущество клозапина перед другими рассматриваемыми нейролептиками 2-го поколения.

Таким образом, клозапин, по-видимому, является единственным эффективным средством лечения пациентов, у которых лечение обычным антипсихотическим средством или антипсихотическим средством 2-го поколения оказалось неэффективным.

Однако клозапин используется недостаточно, вероятно, из-за низкой переносимости и необходимости постоянного контроля показателей крови.

Луматеперон — новейший антипсихотик 2-го поколения для лечения шизофрении у взрослых.

Он улучшает психосоциальную функцию с меньшим количеством метаболических и двигательных побочных эффектов.

Его не следует использовать у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, у которых он приводит к повышенному риску смерти.

Другие нежелательные эффекты включают седативный эффект и ксеростомию.

Новые нейролептики 2-го поколения очень похожи по эффективности, но различаются по побочным эффектам, поэтому выбор препарата основывается на индивидуальной реакции и других фармакологических характеристиках.

Например, оланзапин, обладающий относительно высоким уровнем седативного эффекта, может быть назначен пациентам со значительным возбуждением или бессонницей; менее седативные препараты могут быть предпочтительнее для вялых пациентов.

Испытательный период от четырех до восьми недель обычно необходим для оценки общей эффективности и профиля побочных эффектов.

После стабилизации острых симптомов начинают поддерживающую терапию; поэтому самая низкая используемая доза — это та, которая позволяет избежать симптоматических рецидивов.

Арипипразол, оланзапин и рисперидон доступны в инъекционных формах длительного действия.

Увеличение массы тела, гиперлипидемия и высокий риск диабета 2 типа являются наиболее важными побочными эффектами антипсихотиков 2-го поколения.

Таким образом, перед началом лечения нейролептиками 2-го поколения все пациенты должны быть отобраны в соответствии с факторами риска, учитывая личный или семейный анамнез диабетического заболевания, вес, окружность талии, артериальное давление, уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) и липидный профиль.

Людей со значительным риском развития метаболического синдрома лучше лечить зипразидоном и арипипразолом, чем другими нейролептиками 2-го поколения.

Пациент и его семья должны быть проинформированы о симптомах и признаках диабета (особенно полиурии, полидипсии и потери веса) и диабетического кетоацидоза (тошнота, рвота, обезвоживание, учащенное дыхание, потеря сознания).

Похожие сообщения

Расходы на здравоохранение в Италии: растущее бремя для домохозяйств

11 Апрель, 2024

Оповещение о вольере: между эволюцией вирусов и человеческими рисками

4 Апрель, 2024

День желтого против эндометриоза

28 Марта, 2024

Надежда и инновации в борьбе с раком поджелудочной железы

27 Марта, 2024

Кроме того, всем пациентам, начинающим лечение антипсихотическими препаратами 2-го поколения, следует предложить консультации по диете и физической активности.

Всем пациентам, принимающим антипсихотики 2-го поколения, требуется периодический контроль массы тела, индекса массы тела, гликемии плазмы натощак (ГПН) и консультация специалиста в случае развития гиперлипидемии или сахарного диабета 2-го типа.

Иногда полезно сочетание нейролептика с другим лекарственным средством.

Эти препараты включают

Антидепрессанты/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина
Другой антипсихотик
Литий
Бензодиазепины

Разрабатываются новые экспериментальные препараты, противодействующие дофаминовым рецепторам, включая ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 и другие.

Антипсихотические препараты длительного действия

Некоторые традиционные нейролептики и антипсихотики второго поколения доступны в формах с пролонгированным высвобождением.

Такие составы полезны для устранения несоблюдения режима лечения.

Они также могут быть полезны для пациентов, которые из-за неорганизованности, равнодушия или отрицания болезни не могут надежно принимать пероральную суточную дозу.

Побочные эффекты антипсихотических препаратов

Обычные нейролептики вызывают различные побочные эффекты, такие как седативный эффект, уплощение когнитивных функций, дистония и мышечная ригидность, тремор, повышение уровня пролактина (вызывающее галакторею), увеличение веса, снижение судорожного порога у пациентов с судорогами или с риском судорог.

Акатизия (психомоторное возбуждение) особенно неприятно и может привести к несоблюдению режима лечения; его можно лечить пропранололом.

Нейролептики второго поколения с меньшей вероятностью вызывают экстрапирамидные (моторные) побочные эффекты или позднюю дискинезию, но они могут возникать.

Метаболический синдром (избыточный абдоминальный жир, резистентность к инсулину, дислипидемия и артериальная гипертензия) является значительным побочным эффектом многих нейролептиков 2-го поколения.

Поздняя дискинезия представляет собой расстройство непроизвольных движений, характеризующееся главным образом сокращением губ и языка, спазмами рук или ног или того и другого.

У пациентов, принимающих традиционные антипсихотические препараты, частота поздней дискинезии составляет около 5% в год после применения препарата.

Примерно у 2% пациентов поздняя дискинезия сильно уродует.

Поздняя дискинезия менее характерна для нейролептиков второго поколения.

У некоторых пациентов поздняя дискинезия сохраняется неопределенно долго даже после отмены препарата.

Из-за этого риска пациенты, получающие длительную поддерживающую терапию, должны проходить обследование не реже одного раза в 6 месяцев.

Инструменты оценки, такие как Шкала аномальных непроизвольных движений (AIMS), могут использоваться для более точной записи изменений с течением времени.

Пациентов с шизофренией, которые продолжают нуждаться в нейролептиках, можно лечить клозапином или кветиапином, которые являются атипичными нейролептиками.

Валбеназин, ингибитор везикулярного транспортера моноаминов-2, недавно был одобрен для лечения поздней дискинезии.

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз/сут и при отсутствии нарушений функции печени ее повышают до 80 мг 1 раз/сут через 1 нед.

Наиболее значимыми побочными эффектами являются гиперчувствительность, сонливость, удлинение интервала QT и паркинсонизм.

Злокачественный нейролептический синдром, редкое, но потенциально фатальное побочное действие, характеризуется ригидностью, лихорадкой, нестабильностью вегетативной нервной системы и повышением уровня креатинкиназы (КК).

Ссылки на антипсихотические препараты

Коррелл К.У., Рубио Дж.М., Инцеди-Фаркас Г. и др.: Эффективность 42 фармакологических стратегий совместного лечения, добавленных к антипсихотической монотерапии при шизофрении: систематический обзор и оценка качества метааналитических данных. JAMA Psychiatry 74 (7): 675–684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Ван С.М., Хан С., Ли С.Дж.: Исследовательские антагонисты дофамина для лечения шизофрении. Экспертное заключение Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.

Источник:

MSD

Медицина ползунок