Nežiaduce účinky: Nežiaduce liekové reakcie možno považovať za formu toxicity; pojem toxicita sa však najčastejšie aplikuje na účinky spôsobené predávkovaním (náhodným alebo úmyselným) alebo zvýšenými plazmatickými hladinami alebo zvýšenými účinkami lieku, ktoré sa vyskytujú počas vhodného užívania (napr. keď je metabolizmus lieku dočasne inhibovaný chorobou alebo iným droga)

Informácie o toxicite špecifických liekov nájdete v tabuľke Symptómy a liečba špecifických jedov.

Pojem vedľajšie účinky je nepresný a často sa používa na označenie neočakávaných účinkov lieku, ktoré sa vyskytujú počas používania terapeutických dávok.

Nežiaduce účinky, niektoré kľúčové body

Pretože všetky lieky majú potenciál spôsobiť nežiaduce reakcie, pri predpisovaní lieku je potrebná analýza rizika a prínosu (ktorá analyzuje pravdepodobnosť prínosu lieku oproti riziku nežiaducich reakcií).

V Spojených štátoch je 3 až 7 % všetkých hospitalizácií spôsobených nežiaducimi účinkami liekov.

Nežiaduce reakcie na liek sa vyskytujú u 10 – 20 % hospitalizovaných pacientov a asi 10 – 20 % z nich je závažných.

Tieto štatistiky nezahŕňajú počet nežiaducich účinkov liekov, ktoré sa vyskytli v ambulanciách a domovoch dôchodcov.

Hoci presný počet nežiaducich účinkov liekov nie je istý, predstavujú vážny problém verejného zdravia, ktorému sa dá z väčšej časti predísť (1, 2).

Výskyt a závažnosť nežiaducich účinkov lieku sa môže líšiť v závislosti od charakteristík pacienta (napr. vek, pohlavie, etnická príslušnosť, súbežné ochorenia, genetické alebo geografické faktory) a farmakologických faktorov (napr. typ lieku, spôsob podávania, trvanie liečby, dávka biologická dostupnosť).

Výskyt je vyšší s vyšším vekom a polyfarmáciou. Nežiaduce reakcie na liek sú závažnejšie u starších pacientov, hoci vek ako taký nemusí byť primárnou príčinou.

Nie je jasné, do akej miery chyby pri predpisovaní a nedostatočná kompliancia pacienta prispievajú k výskytu nežiaducich účinkov lieku.

Nežiaduce účinky lieku: etiológia

Väčšina nežiaducich reakcií lieku súvisí s dávkou; iné sú alergické alebo idiosynkratické.

Nežiaduce liekové reakcie súvisiace s dávkou sú vo všeobecnosti predvídateľné.

Nežiaduce reakcie lieku, ktoré nesúvisia s dávkou, sú zvyčajne nepredvídateľné.

Nežiaduce liekové reakcie súvisiace s dávkou sú obzvlášť znepokojujúce, ak majú lieky úzky terapeutický index (napr. krvácanie z perorálnych antikoagulancií).

Nežiaduce reakcie na liek môžu byť výsledkom zníženého klírensu lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene alebo z liekových interakcií.

Alergické nežiaduce účinky lieku nie sú závislé od dávky a vyžadujú si predchádzajúcu expozíciu

Alergia sa vyvíja, keď liek pôsobí ako antigén alebo alergén.

Keď je pacient senzibilizovaný, následná expozícia lieku vyvolá jeden z niekoľkých typov alergickej reakcie.

Anamnéza a vhodné kožné testy môžu niekedy pomôcť predpovedať nežiaduce alergické reakcie na liek.

Idiosynkratické nežiaduce liekové reakcie sú neočakávané nežiaduce liekové reakcie, ktoré nie sú závislé od dávky ani alergického charakteru.

Vyskytujú sa u malého percenta pacientov užívajúcich liek.

Idiosynkrázia je nepresný termín a bola definovaná ako geneticky podmienená abnormálna odpoveď na liek, ale nie všetky idiosynkratické reakcie rozpoznávajú farmakogenetickú príčinu.

Tento termín sa môže stať zastaraným, keď sa stanú známymi špecifické mechanizmy nežiaducich účinkov liekov.

Symptomatológia chorôb súvisiacich s nežiaducimi účinkami liekov

Nežiaduce reakcie lieku sú vo všeobecnosti klasifikované ako mierne, stredne závažné, závažné alebo smrteľné.

Závažné alebo život ohrozujúce nežiaduce reakcie na liek môžu byť špecificky uvedené vo varovaniach v čiernej skrinke v informáciách výrobcu o predpisovaní lieku.

Symptómy sa môžu objaviť ihneď po prvom užití alebo až po chronickom užívaní.

Niektoré nežiaduce liekové reakcie možno ľahko pripísať užívaniu liekov, iné pozostávajú z miernych prejavov, ktoré je ťažké identifikovať v dôsledku užívania lieku.

U starších ľudí môžu nežiaduce účinky liekov, dokonca aj mierne, spôsobiť funkčné poškodenie, zmeny duševného stavu, rastové ťažkosti, stratu chuti do jedla, zmätenosť a depresiu.

Alergické nežiaduce reakcie na liek sa zvyčajne vyskytujú ihneď po užití lieku, ale vo všeobecnosti sa nevyskytujú po prvej dávke; typicky sa vyskytujú, keď sa liek podáva po predchádzajúcej expozícii.

Symptómy zahŕňajú svrbenie, vyrážku, liekovú vyrážku, edém horných alebo dolných dýchacích ciest s dýchacími ťažkosťami a hypotenziu.

Idiosynkratické nežiaduce reakcie na liek sa môžu vyskytnúť prakticky s akýmkoľvek symptómom alebo znakom a zvyčajne sa nedajú predvídať.

Diagnostika nežiaducich účinkov liekov

Zvyčajne symptómy, ktoré sa objavia bezprostredne po užití lieku, ľahko súvisia s užitím lieku.

Diagnóza symptómov v dôsledku chronického užívania drog si však vyžaduje značné diagnostické podozrenie a je často komplikovaná.

Rozhodnutie prerušiť užívanie lieku je niekedy nevyhnutné, ale ťažké, ak je liek nevyhnutný a neexistuje žiadna prijateľná náhrada.

Ak je dôkaz o vzťahu medzi liekom a symptómami vysoký, má sa zvážiť možnosť opätovného podania lieku, s výnimkou prípadov závažných alergických reakcií.

V Spojených štátoch musia lekári hlásiť najpodozrivejšie symptómy nežiaducich liekových reakcií MedWatch (program FDA [Food and Drug Administration] na sledovanie nežiaducich reakcií liekov), čo je systém včasného varovania.

Len prostredníctvom takýchto hlásení možno identifikovať a vyšetriť neočakávané nežiaduce reakcie na liek.

MedWatch tiež monitoruje zmeny v povahe a frekvencii nežiaducich účinkov liekov.

Odporúča sa online hlásenie nežiaducich účinkov lieku.

Formuláre na hlásenie informácií o nežiaducich účinkoch lieku sú k dispozícii v Referenčnom dokumente Physicians' Desk Reference a News Daily Drug Bulletin FDA (Food and Drug Administration), ako aj na www.fda.gov (MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program ); formuláre možno získať aj na telefónnom čísle 800-FDA-1088.

Sestry, lekárnici a iní zdravotnícki pracovníci by tiež mali hlásiť nežiaduce účinky lieku.

Systém hlásenia nežiaducich udalostí FDA (FAERS) je výskumný nástroj, ktorý zlepšuje prístup k údajom o nežiaducich účinkoch liekov (1).

Výskyt závažných alebo život ohrozujúcich nežiaducich reakcií na liek je veľmi nízky (zvyčajne < 1 z 1000 XNUMX) a nemusí byť zrejmý počas klinických štúdií, ktoré vo všeobecnosti nie sú dimenzované na zistenie nízkeho výskytu nežiaducich reakcií na liek.

Tieto nežiaduce liekové reakcie je teda možné zistiť až potom, čo sa liek dostane na verejnosť a je široko používaný.

Lekári by nemali predpokladať, že hneď ako je liek na trhu, sú známe všetky nežiaduce účinky lieku.

Postmarketingové sledovanie je mimoriadne dôležité na monitorovanie nežiaducich reakcií na liek s nízkou incidenciou.

liečba

• Úprava dávky
• V prípade potreby prerušenie užívania lieku
• Prechod na inú drogu

V prípade nežiaducich reakcií lieku závislých od dávky môže postačovať úprava dávky alebo eliminácia/zníženie spúšťačov.

Zriedkavo je potrebné zvýšiť rýchlosť eliminácie lieku.

V prípade nežiaducich reakcií na alergické a idiosynkratické lieky je zvyčajne potrebné liek vysadiť a vyhnúť sa jeho opätovnému podávaniu.

Prechod na inú triedu liekov je často nevyhnutný v prípade alergických nežiaducich reakcií a niekedy nevyhnutný pri reakciách súvisiacich s dávkou.

Napríklad zápchu vyvolanú opioidmi možno zlepšiť použitím antagonistu opioidného receptora, ako je lubiprostón.

Nežiaduce účinky liekov: prevencia

Prevencia nežiaducich účinkov liekov si vyžaduje znalosť lieku a možných reakcií naň.

Analýzy by sa mali vykonávať pomocou vhodného softvéru na kontrolu potenciálnych liekových interakcií; analýzy by sa mali opakovať pri každej zmene alebo pridaní lieku.

U starších pacientov je potrebné starostlivo zvoliť lieky a počiatočné dávky.

Ak sa u pacientov vyvinú nešpecifické symptómy, pred začatím symptomatickej liečby sa majú vždy zvážiť nežiaduce liekové reakcie.

Zistilo sa, že niekoľko génov má súvislosť s nežiaducimi reakciami na lieky.

Napríklad boli charakterizované viaceré pečeňové enzýmy ovplyvňujúce metabolizmus cytochrómu P450 a mnohé sú ovplyvnené jednonukleotidovými polymorfizmami, čo vedie ku klinicky významným účinkom na širokú škálu bežne predpisovaných liekov.

Farmakogenomika preto môže pomôcť predvídať, znižovať a minimalizovať nežiaduce liekové reakcie (1, 2).

V bežnej klinickej praxi sa však používa len obmedzený počet takýchto testov (napr. genotypovo riadená liečba warfarínom [3]).

Prečítajte si tiež:

Sedácia a analgézia: lieky na uľahčenie intubácie

Komunitný manažment predávkovania opiátmi

Silná ruka na zvrátenie predávkovania opioidmi – zachráňte životy s NARCAN!

Náhodné predávkovanie drogami: Správa o EMS v USA

zdroj:

MSD