Mikrocefália, keď je hlava dieťaťa oveľa menšia, ako sa očakávalo
Mikrocefália je stav charakterizovaný tým, že obvod hlavy dieťaťa je menší ako obvod hlavy jeho rovesníkov a môže byť spôsobený genetickými aj environmentálnymi príčinami.
Mikrocefália je spôsobená veľmi veľkou a rôznorodou skupinou chorôb
Je potrebné rozlišovať medzi genetickými príčinami (napr. chromozomálne abnormality alebo abnormality jedného génu) a environmentálnymi príčinami.
Mikrocefália môže byť rozdelená do dvoch foriem: primárna mikrocefália (prítomná od narodenia) a sekundárna mikrocefália (ktorá sa vyvíja po narodení) a môže alebo nemusí byť spojená s inými príznakmi, ktoré sú súčasťou viac-menej charakteristického celku (syndróm).
Mikrocefáliu možno nájsť vo viac ako 450 genetických podmienkach
Riziko, že sa tento stav bude opakovať aj pri ďalších tehotenstvách rodičov, závisí od genetickej príčiny mikrocefálie.
Vo väčšine prípadov ide o genetické stavy spôsobené chromozomálnymi aberáciami (abnormality v počte alebo štruktúre chromozómov) alebo zmenami v jedinom géne, ktorý sa zvyčajne dedí autozomálne recesívnym spôsobom: obe kópie génu zodpovedného za ochorenie (tzv. takzvané „gény choroby“), buď materského alebo otcovského pôvodu, sú u detí s mikrocefáliou zmenené (mutované).
Rodičia sú nositeľmi zmenenej kópie génu (druhá kópia je normálna) a nie sú postihnutí mikrocefáliou, ale pri každom tehotenstve je u nich 25% šanca, že sa im narodí dieťa s mikrocefáliou.
Nižšie sú uvedené najdôležitejšie formy mikrocefálie zdedené v autozomálne recesívnom režime:
Autozomálne recesívna primárna mikrocefália
Je charakterizovaná ťažkou mikrocefáliou v neprítomnosti iných malformácií alebo neurologických defektov. Súvisiaci kognitívny deficit sa mení od mierneho až po stredne závažný.
MRI skeny pacientov ukazujú tenkú, ale štrukturálne normálnu mozgovú kôru so zjednodušenými cirkumvolúciami mozgu.
Gény najčastejšie zapojené do týchto foriem sú: ASPM (samotný zodpovedný za asi 40 % tohto subtypu mikrocefálie), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.
Primordiálny trpaslík s mikrocefáliou (Seckelov syndróm, MOPDI a MOPDII)
Ide o skupinu ochorení charakterizovaných nielen výraznou mikrocefáliou, ale aj zlým vnútromaternicovým rastom a nízkym vzrastom po narodení.
Pre Seckelov syndróm je známych najmenej 9 génov choroby (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).
Forma nazývaná MOPD1 je spôsobená mutáciami v géne RNU4ATAC a forma MOPDII mutáciami v géne Pericentrin (PCNT).
Smith-Lemli-Opitzov syndróm
V niektorých prípadoch sa mikrocefália dedí autozomálne dominantným spôsobom: vyskytuje sa vtedy, keď je zmenená (mutovaná) iba jedna kópia dvoch génov choroby.
Normálna kópia génu je prítomná, ale nestačí na rekonštrukciu genetickej správy, ktorá bola zmenená mutovaným génom.
V dôsledku toho rodič, ktorý je nositeľom zmutovanej kópie jednej z dvoch kópií génu, ktorý môže spôsobiť mikrocefáliu (a ktorý následne sám má mikrocefáliu), má pri každom počatí 50 % riziko, že bude mať dieťa s mikrocefáliou.
V mnohých prípadoch však rodičia nemajú mikrocefáliu a ide teda o de novo mutácie, čo znamená, že mutácia nebola zdedená, ale vyskytla sa pri tvorbe vaječnej bunky, spermie alebo vo veľmi skorých štádiách embryonálneho vývoja.
Mutácia potom ovplyvní iba toto dieťa a nebude ovplyvnený žiadny iný člen rodiny.
Mikrocefália s vrodeným lymfedémom a chorioretinopatiou sa dedí ako autozomálne dominantný stav: zmenšenie obvodu hlavy je zvyčajne mierne a je spôsobené mutáciou génu KIF11.
Prejavy ochorenia sa variabilne týkajú centrálneho nervového systému a oka
Charakteristický vzhľad má aj tvár so šikmými očnými štrbinami a odstávajúcou bradou a ušami.
Lymfedém je zvyčajne obmedzený na dorzum chodidiel.
Ďalšie genetické syndrómy spojené s mikrocefáliou sú spôsobené zložitejšími genetickými mechanizmami:
- Angelmanov syndróm;
- Rubinsteinov-Taybiho syndróm.
Hlavné genetické formy spôsobené chromozomálnymi aberáciami sú:
Wolf-Hirschhornov syndróm, spôsobený deléciou krátkeho ramena chromozómu číslo 4 (4p16.3).
Delécia vedie k strate časti chromozómu, teda génov v ňom obsiahnutých.
V 58 % prípadov je to taká veľká delécia, že je detegovateľná pod mikroskopom analýzou karyotypu; vo zvyšných prípadoch sú na dôkaz delécie potrebné sofistikovanejšie genetické testy (FISH, array-CGH).
Klinický obraz je charakterizovaný mikrocefáliou, slabým rastom, mentálnym postihnutím a malými deformáciami, najmä v oblasti tváre, ktoré sú dobre rozpoznateľné skúseným okom (lekárskym genetikom).
Môže existovať kolobóm dúhovky (chýbajúca časť dúhovky vo forme štrbiny dúhovky).
Častým nálezom sú záchvaty a vrodené utrpenie srdcového svalu.
V detstve sa môžu opakovať infekcie.
Mowat Wilsonov syndróm
V mnohých prípadoch nie je príčina mikrocefálie genetická, ale environmentálna.
Počas tehotenstva môžu niektoré environmentálne príčiny spôsobiť mikrocefáliu:
- Chemikálie ako obsah metylortuti hlavne v rybách;
- Narkotické látky a alkohol;
- Infekcie, ako je toxoplazmóza, rubeola, cytomegalovírus, herpes, ovčie kiahne, HIV, vírus Zika;
- Poškodenie mozgu pred narodením a počas pôrodu, ako je hypoxia, ischémia a trauma;
- Ťažká podvýživa.
Pediater a neskôr genetik/neurológ počas vyšetrenia vykoná:
- Meranie obvodu hlavy, výšky a hmotnosti pacienta, porovnanie meraní so špeciálnymi tabuľkami s normálnymi limitmi pre deti rovnakého veku a pohlavia; tak bude možné posúdiť rozsah mikrocefálie a rozlíšiť medzi izolovanou mikrocefáliou a zlým celkovým rastom;
- Meranie obvodu hlavy rodičov, ktoré je nevyhnutné na určenie, či ide o dedičný rodinný znak;
- starostlivé preskúmanie anamnézy počas tehotenstva, aby sa vylúčili environmentálne príčiny mikrocefálie, ako sú infekcie, užívanie drog, ožiarenie, cestovanie do krajín s endemickými infekciami (napr. vírus Zika), perinatálna asfyxia a zneužívanie alkoholu alebo drog;
- Posúdenie rastu pri narodení, akákoľvek anamnéza rodičovskej príbuznosti, progresívna alebo statická progresia stavu, míľniky psychomotorického vývoja, akákoľvek prítomnosť epilepsie, prítomnosť alebo absencia dysmorfických poznámok, vyhodnotenie akýchkoľvek súvisiacich malformačných abnormalít a podrobné neurologické vyšetrenie.
Mikrocefália je často spojená s oneskoreným psychomotorickým vývojom, jazykom a mentálnym postihnutím rôzneho stupňa, ale boli opísané aj prípady, kedy je IQ v normálnom rozmedzí.
ZDRAVIE DETÍ: ZÍSKAJTE VIAC O MEDICHILD NAVŠTÍVENÍ STÁNKU NA NÚDZOVOM EXPO
Ďalšie príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri mikrocefálii, sú:
- epilepsie;
- Slabý rast postavy a hmotnosti;
- Anatomické zmeny tvaru tváre (tvárové dysmorfizmy);
- Neurobehaviorálne poruchy (hyperaktivita, porucha pozornosti atď.).
Pediatr sa na základe zhodnotenia rodinnej anamnézy, analýzy klinického obrazu a vyšetrenia snaží zistiť, či má stav genetický základ v kontexte špecifického syndrómu.
Potom môže navrhnúť genetickú analýzu zameranú na identifikáciu, ak je to možné, príčinu mikrocefálie a podľa toho vypočítať riziko, že sa jednému z rodičov alebo páru v ďalších tehotenstvách opäť narodí dieťa s mikrocefáliou.
Dôležité je aj vyšetrenie maxilofaciálnym chirurgom, aby sa vylúčila možnosť kraniostenózy.
Neurologické a neuropsychiatrické kontroly sú užitočné z dôvodu možnej súvislosti medzi mikrocefáliou a neurologickými symptómami, ako je psychomotorická retardácia, mentálne postihnutie a epilepsia.
Je preto dôležité vykonať elektroencefalografické vyšetrenie.
Môže byť užitočné vykonať ultrazvuk mozgu a/alebo MRI na odhalenie akýchkoľvek súvisiacich abnormalít mozgu a na posúdenie stavu lebečných stehov.
Na vylúčenie foriem spojených s chorioretinopatiou môže byť užitočné vyšetrenie očného pozadia.
Ultrazvukové kontroly, ktoré sa v tehotenstve bežne vykonávajú, už v niektorých prípadoch môžu ukázať podozrenie na mikroencefáliu
Prenatálny nález však musí byť potvrdený hodnotením počas vývojového veku rastu lebky, pričom toto meranie sa musí dať do súvislosti s údajmi o raste postavy a hmotnosti.
Ak kraniostenóza spôsobuje mikrocefáliu, liečba je chirurgická.
V iných prípadoch neexistuje žiadna špecifická terapia.
Multidisciplinárna starostlivosť o pacienta podľa jeho klinických potrieb je určite veľmi dôležitá.
V prípade psychomotorickej retardácie a mentálneho postihnutia možno využiť rehabilitačnú terapiu vrátane psychomotoriky, logopédiu a ergoterapiu.
Ukázalo sa, že takéto terapie sú účinné pri získavaní niektorých užitočných zručností v každodennom živote a pri zlepšovaní osobnej autonómie.
Ak sa vyskytnú záchvaty podobné záchvatom, je indikované vyšetrenie neurológom na nastavenie antiepileptickej liečby.
Ak sú spolu s mikrocefáliou prítomné aj iné symptómy alebo organické malformácie, pacient by mal byť vyšetrený odosielajúcimi špecialistami na liečbu rôznych symptómov.
Prognóza mikrocefálie je variabilná v závislosti od príčiny.
Klinické prejavy spojené s mikrocefáliou sú veľmi variabilné.
Pohybujú sa od veľmi miernych až po ťažké formy, ale vo všeobecnosti sa prognóza časom zlepšuje.
Ak je liečba adekvátna, prognóza miernych foriem ochorenia je priaznivá a priemerná dĺžka života sa približne prekrýva s priemernou dĺžkou života bežnej populácie.
Prečítajte si tiež
Čo je traumatické poškodenie mozgu (TBI)?
Detské nádory mozgu: typy, príčiny, diagnostika a liečba
Zvyšovanie latky pre detskú traumatickú starostlivosť: Analýza a riešenia v USA
Prečo sú v mojom moči leukocyty?
Pediatria / Recidivujúca horúčka: Hovorme o autozápalových ochoreniach
Kostné cysty u detí, prvým znakom môže byť „patologická“ zlomenina
Deformity chodidla: Metatarsus Addductus alebo Metatarsus Varus