Zriedkavé choroby: Rothmundov-Thomsonov syndróm

By Cristiano Antonino On Decembra 17, 2022

Rothmundov-Thomsonov syndróm je veľmi zriedkavé kožné ochorenie, ktoré bolo popísané u približne 500 jedincov, odkedy bol prvýkrát popísaný v Rakúsku v roku 1868.

Prejavy Rothmund-Thomsonovho syndrómu

Prejavuje sa ako poikiloderma, typická kožná vyrážka na tvári charakterizovaná stenčením (atrofiou) vonkajšej vrstvy kože (epidermis), abnormalitami vo sfarbení (pigmentácii) kože s hypo- a hyperpigmentáciou a rozšírením povrchových ciev kože (teleangiektázie).

Okrem postihnutia kože existujú aj extrakutánne symptómy, ako je prenatálna a postnatálna rastová retardácia, nízky vzrast, riedke alebo chýbajúce mihalnice a/alebo obočie, zubné a kostné abnormality, juvenilná katarakta, predčasné starnutie a predispozícia k rakovine (najmä osteosarkóm). .

Rothmundov-Thomsonov syndróm je ochorenie spôsobené vo väčšine prípadov zmenami (mutáciami) v géne helikázy RECQL4 umiestnenom na chromozóme 8

Prenáša sa ako autozomálne recesívny charakter.

Choroby s autozomálne recesívnym prenosom sa vyskytujú iba u ľudí, ktorí zdedili dve zmenené (mutované) kópie génu.

Kópia zdedená po matke aj kópia zdedená po otcovi sú zmutované.

Pojem „recesívny“ znamená, že zmena iba jednej z dvoch génových kópií nestačí na vyvolanie ochorenia.

Na vyvolanie ochorenia musia byť obe kópie génov zmutované.

Rodičia sú nositeľmi iba jednej kópie zmeneného génu (druhá kópia je normálna), takže nie sú chorí: sú to zdraví nositelia.

Dve zdravé nositeľky, ktoré chcú mať deti, majú pri každom tehotenstve 25 % šancu (jedna zo štyroch), že budú mať choré dieťa.

50 % ich detí budú zdraví nosiči (ako matka a otec, bez príznakov) a zvyšných 25 % bude zdravých (s oboma kópiami génu bez mutácie).

Tieto šance sú nezávislé od pohlavia nenarodeného dieťaťa.

Mutácie v géne RECQL4 boli doteraz identifikované približne u 60 – 65 % pacientov, zatiaľ čo u zvyšných 35 – 40 % postihnutých jedincov je príčina neznáma.

Medzi klinické príznaky, ktoré môžu mať pacienti s Rhotmund-Tomsonovým syndrómom, patrí vyrážka

Ten zvyčajne nie je prítomný pri narodení, ale vyvíja sa medzi 3. a 6. mesiacom veku so sčervenaním kože (erytém), opuchom a zjazvením na tvári a následným rozšírením vyrážky na zadok a končatiny, zatiaľ čo trup a brucho zvyčajne nie sú ovplyvnené.

Vyrážka sa po rokoch vyvinie do typickej poikilodermy so striedajúcimi sa oblasťami hyperpigmentácie, malých fľakov stenčenia (atrofia) a dilatácie povrchových ciev (teleangiektázie).

Môžu byť prítomné kostrové abnormality horných končatín s absenciou alebo malformáciou palca alebo skrátením predlaktia.

Ďalšími častými abnormalitami kostry sú absencia (aplázia) alebo abnormálne zmenšenie veľkosti (hypoplázia) jabĺčka a osteopénia, tj rednutie a oslabenie kostí.

Prítomný môže byť aj nízky vzrast a nízka telesná hmotnosť, zubné abnormality, gastrointestinálne poruchy, dysplázia nechtov, bilaterálne katarakty a nádory vrátane osteosarkómu.

Diagnóza Rothmundovho-Thomsonovho syndrómu sa stanovuje na základe starostlivého zberu klinickej anamnézy a rovnako starostlivého vyšetrenia dieťaťa.

ZRIEDKAVÉ CHOROBY? VIAC SA DOZVIETE NAVŠTÍVTE Stánok UNIAMO – TALIANSKEJ FEDERÁCIE ZRIEDKAVÝCH OCHORENÍ NA NÚDZOVOM EXPO

Na diagnózu poukazuje najmä prítomnosť poikilodermy

Diagnózu je potrebné zvážiť aj u pacientov s osteosarkómom spojeným s kožnými zmenami.

V prípadoch, keď je vyrážka atypická, možno klinickú diagnózu stanoviť, keď sú prítomné aspoň dva ďalšie znaky Rothmund-Thomsonovho syndrómu, vrátane:

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

Riedke a riedke vlasy, obočie a/alebo mihalnice;
Nízky rast v pomere k nízkej hmotnosti;
Gastrointestinálne poruchy sa vyskytujú od detstva, napríklad chronické zvracanie a hnačka;
Kostrové abnormality, ako sú defekty rádia, ulny, absencia alebo hypoplázia pately, osteopénia;
Abnormality zubov (nedostatočne vyvinuté zuby, defekty skloviny alebo oneskorené prerezávanie zubov);
Abnormálny vývoj nechtov (dysplastické nechty);
Zhrubnutie (hyperkeratóza) chodidiel;
Katarakta, zvyčajne juvenilná, obojstranná;
Nádory vrátane kožných nádorov (bazocelulárny a skvamocelulárny karcinóm) a osteosarkómu.
Diagnóza je potom potvrdená molekulárnou analýzou génu RECQL4 (sekvenovanie celého génu).

Keď sú prítomné klinické kritériá na diagnostiku Rothmundovho-Thomsonovho syndrómu, mutácie v géne RECQL4 sú identifikované iba v 60-65% prípadov

Vo zvyšných 35 – 40 % prípadov sa zatiaľ nepodarilo identifikovať iný zodpovedný gén.

Neexistuje žiadna rozhodujúca liečba.

O deti s Rothmundovým-Thomsonovým syndrómom sa musí od narodenia starať multidisciplinárny tím, ktorý zahŕňa predovšetkým špecialistov na manažment kožných problémov a využitie laserovej liečby teleangiektázových lézií.

Súčasťou tímu musí byť aj oftalmológ na každoročné očné vyšetrenia (na posúdenie prítomnosti sivého zákalu a na ich prípadnú chirurgickú korekciu).

Zobrazovacie vyšetrenia, ako sú röntgenové a CT vyšetrenia, sú nevyhnutné v prípade symptómov potenciálne spojených s rakovinou kostí.

U pacientov s osteopéniou a/alebo zlomeninami sa môže zvážiť suplementácia vápnika a vitamínu D.

Pacienti by sa mali vyhýbať teplu a slnečnému žiareniu, ktoré môže u niektorých jedincov zhoršiť vyrážku a zvýšiť riziko vzniku rakoviny kože.

Vzhľadom na teoretické riziko vzniku nádorov sa rastový hormón (GH) neodporúča jedincom s normálnou hladinou GH, zatiaľ čo u pacientov s deficitom GH je vhodná štandardná liečba rastovým hormónom.

Prognóza Rothmundovho-Thomsonovho syndrómu je variabilná

Stredná dĺžka života je pri absencii nádorov normálna, zatiaľ čo prognóza pacientov s nádormi závisí od kvality a frekvencie skríningu nádorov a včasnej liečby.

Pacienti s Rothmundovým-Thomsonovým syndrómom môžu byť obzvlášť citliví na vedľajšie účinky chemoterapie a majú vysoké riziko vzniku sekundárnych nádorov (5 % riziko vzniku rakoviny kože).

Pri adekvátnej liečbe je prognóza miernych foriem ochorenia priaznivá a dĺžka života približne porovnateľná s bežnou populáciou.