Zdravilo gabapentin lahko spodbuja funkcionalno okrevanje po možganski kapi: ameriška študija z univerze Ohio State
Zdravilo gabapentin, ki je trenutno predpisano za nadzor epileptičnih napadov in zmanjšanje živčne bolečine, lahko izboljša okrevanje gibanja po možganski kapi, saj pomaga nevronom na nepoškodovani strani možganov prevzeti signalno delo izgubljenih celic, kažejo nove raziskave na miših.
Poskusi so posnemali ishemično možgansko kap pri ljudeh, do katere pride, ko strdek blokira pretok krvi in nevroni umrejo v prizadetem območju možganov.
Rezultati so pokazali, da je dnevno zdravljenje z gabapentinom šest tednov po možganski kapi obnovilo fine motorične funkcije v zgornjih okončinah živali.
Funkcionalno okrevanje se je nadaljevalo tudi po prekinitvi zdravljenja, so ugotovili raziskovalci.
Ekipa z univerze Ohio State University je predhodno ugotovila, da gabapentin blokira aktivnost beljakovine, ki je izražena na povišani ravni po poškodbi možganov oz. hrbtenica vrvici, ovira ponovno rast aksonov, dolgih, vitkih podaljškov teles živčnih celic, ki prenašajo sporočila.
"Ko je ta beljakovina visoka, moti nevrološko okrevanje," je dejal glavni avtor Andrea Tedeschi, docent za nevroznanost na Medicinski fakulteti v Ohiu.
»Predstavljajte si, da je ta protein zavorni pedal, okrevanje pa stopalka za plin. Lahko pritisnete na stopalko za plin, vendar ne morete pospeševati, dokler pritiskate tudi na zavorni pedal,« je dejal Tedeschi.
»Če začnete dvigovati zavorni pedal in nenehno pritiskati na plin, lahko res pospešite okrevanje.
Menimo, da je to učinek gabapentina na nevrone in obstaja prispevek ne-nevronskih celic, ki se vključijo v ta proces in ga naredijo še bolj učinkovitega.
Študija je objavljena danes (23. maja 2022) v reviji Brain.
To delo temelji na študiji iz leta 2019, v kateri je Tedeschijev laboratorij pri miših ugotovil, da je gabapentin pomagal obnoviti delovanje zgornjih okončin po poškodbi hrbtenjače.
Primarni fokus zdravljenja po ishemični možganski kapi je čimprejšnja ponovna vzpostavitev pretoka krvi v možganih, vendar ta raziskava kaže, da gabapentin v tej akutni fazi nima vloge: rezultati okrevanja so bili podobni, ne glede na to, ali se je zdravljenje začelo eno uro ali en dan. po možganski kapi.
Namesto tega so učinki zdravila očitni v specifičnih motoričnih nevronih, katerih aksoni prenašajo signale iz osrednjega živčnega sistema v telo, ki mišicam sporočajo, naj se premikajo.
Po možganski kapi pri študijskih miših so raziskovalci opazili, da so nevroni na nepoškodovani ali kontralateralni strani možganov začeli kaliti aksone, ki so obnovili signale za prostovoljno gibanje zgornjih okončin, ki je bilo utišano zaradi smrti nevronov po možganski kapi.
To je primer plastičnosti, sposobnosti centralnega živčnega sistema, da popravi poškodovane strukture, povezave in signale.
"Živčni sistem sesalcev ima nekaj intrinzične sposobnosti samopopravljanja," je dejal Tedeschi, tudi član zvezne države Ohio. Program za kronične možganske poškodbe.
"Toda ugotovili smo, da to povečanje spontane plastičnosti ni zadostno za okrevanje.
Funkcionalni primanjkljaji v tem eksperimentalnem modelu ishemične možganske kapi niso tako hudi, vendar so vztrajni."
Nevroni po poškodbi so nagnjeni k "hiper ekscitaciji", kar vodi do prekomerne signalizacije in krčenja mišic, kar lahko povzroči nenadzorovano gibanje in bolečino.
Medtem ko protein nevronskega receptorja alpha2delta2 prispeva k razvoju centralnega živčnega sistema, njegova prekomerna ekspresija po poškodbi nevronov pomeni, da zavira rast aksonov v neprimernih časih in prispeva k tej problematični hiperrazdražljivosti.
Tukaj gabapentin opravlja svoje delo: zavira podenote alfa2delta1/2 in omogoča usklajeno popravilo centralnega živčnega sistema po možganski kapi.
»Z zdravilom smo blokirali receptor in vprašali, ali bo prišlo do še več plastičnosti? Odgovor je pritrdilen," je dejal Tedeschi.
Ker je tehnika, ki je začasno utišala novo vezje, obrnila vedenjske znake okrevanja, je Tedeschi dejal, da ugotovitve kažejo, da zdravilo normalizira razmere v poškodovanem živčnem sistemu, da bi spodbudilo reorganizacijo skorje na funkcionalno smiseln način.
V primerjavi s kontrolnimi mišmi, ki niso prejele zdravila, so miši, ki so prejemale šest tednov dnevnega zdravljenja z gabapentinom, ponovno pridobile fino motorično funkcijo v svojih sprednjih okončinah.
Raziskovalci so opazili, da so se funkcionalne izboljšave nadaljevale dva tedna po prenehanju zdravljenja.
"To je potrdilo, da se funkcionalne spremembe v živčnem sistemu utrdijo," je dejal Tedeschi.
Zdelo se je, da ima gabapentin tudi učinek v možganih, ki jih je prizadela možganska kap, na ne-nevronske celice, ki vplivajo na čas prenosa sporočil.
Preiskava njihove aktivnosti po zdravljenju z zdravili je pokazala, da lahko te celice dinamično spreminjajo svoje vedenje kot odziv na spremembe v sinaptični komunikaciji, kar dodatno omogoča nemoteno kalitev aksonov, ki so kompenzirali izgubljene nevrone.
Ekipa še naprej preučuje mehanizme za okrevanje po možganski kapi, vendar je Tedeschi dejal, da ugotovitve kažejo, da gabapentin obeta kot strategija zdravljenja za popravilo možganske kapi.
To delo je bilo podprto z donacijami Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap in Nacionalnega inštituta za zdravje ter temo odkrivanja kroničnih poškodb možganov v državi Ohio.
Soavtorji so Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold in Wenjing Sun, vsi iz države Ohio , in Lawrence Moon s King's College London.
Preberite tudi:
Kaj je pozitivna prehospitalna lestvica možganske kapi Cincinnati (CPSS)?
AED z dežjem in mokrim: smernica za uporabo v posebnem okolju
Lestvica prehospitalne kapi v Cincinnatiju. Njegova vloga v oddelku za nujne primere
Kako hitro in natančno prepoznati bolnika z akutno možgansko kapjo v predbolnišničnem okolju?
Krvavitev v možganih, kateri so sumljivi simptomi? Nekaj informacij za navadnega državljana
Resnost depresivnih simptomov skozi čas lahko pomaga napovedati tveganje za možgansko kap
Evropski svet za oživljanje (ERC), Smernice za leto 2021: BLS - Osnovna življenjska podpora
Nova opozorilna naprava za epilepsijo bi lahko rešila tisoče življenj
Razumevanje napadov in epilepsije