Behandling av COVID-19 / immunmodulatorer såsom anakinra, sarilumab, siltuximab och tocilizumab vid behandling av COVID-19: bevis för ett överaktiverat immunsvar i den allvarligaste formen av COVID-19 ackumuleras, med flera studier som undersöker det terapeutiska roll för immunmodulering.

Systematisk granskning och metaanalys av data: Immunmodulatorer vid behandling av COVID-19

Genom en systematisk granskning och metaanalys utvärderade studien vi presenterar effekten av specifika interleukinhämmare för behandling av COVID-19.

Författarna till denna studie samlade in data från de elektroniska databaserna den 7 januari 2021 för att identifiera studier av immunmodulerande medel (anakinra, sarilumab, siltuximab och tocilizumab) för behandling av COVID-19.

De primära resultaten var svårighetsgraden på en ordinarie skala mätt dag 15 från intervention och dagar till sjukhusutskrivning.

Viktiga sekundära slutpunkter inkluderade total dödlighet.

Resultat av studien på immunmodulatorer vid behandling med COVID-19

71 studier på totalt 22 058 patienter inkluderades, 6 randomiserade studier. De flesta studier undersökte resultaten hos patienter som fick tocilizumab (60/71).

I prospektiva studier associerades tocilizumab med förbättrad icke-justerad överlevnad (riskförhållande 0.83, 95% KI 0.72 till 0.96, I2 = 0.0%), men slutgiltig nytta visades inte för andra resultat.

I retrospektiva studier var tocilizumab associerat med mindre allvarliga resultat på en ordinär skala (generaliserad OR 1.34, 95% KI 1.10 till 1.64, I2 = 98%) och justerad dödsrisk (HR 0.52, 95% KI 0.41 till 0.66, I2 = 76.6 %).

Den genomsnittliga skillnaden i sjukhusvistelse var 0.36 dagar (95% KI -0.07 till 0.80, I2 = 93.8%).

Det fanns betydande heterogenitet i retrospektiva studier och uppskattningar bör tolkas försiktigt.

Andra immunmodulerande medel visade liknande effekter som tocilizumab, men otillräcklig data uteslutte metaanalys av medel.

Tocilizumab var förknippat med en lägre relativ risk för dödlighet i prospektiva studier, men effekterna var inte avgörande för andra resultat. Nuvarande bevis för effekten av anakinra, siltuximab eller sarilumab i COVID-19 är otillräckligt, och ytterligare studier är mycket nödvändiga för avgörande resultat.

Immunmodulatorer vid COVID-19-behandling: systematisk granskning och metaanalys av anakinra, sarilumab, siltuximab och tocilizumab för COVID-19

thoraxjnl-2020-215266.full (1) COMPLETA

Läs också:

Bangladesh, vilken inverkan av COVID-19-infektioner på nyfödda i länder i medel- och låginkomstländer? En studie om nyfödda barn införda på Dhaka Shishu Hospital

Akut blindtarmsinflammation vid multisysteminflammatoriskt syndrom hos barn med COVID-19: Fallrapport från Sydafrika

Kawasaki syndrom och COVID-19, barnläkare i Peru diskuterar de första få fallen av drabbade barn

COVID-19-behandling, EMA utvärderar den antivirala remdesiviren: Kommer Europa att använda den också efter USA?

Läs den italienska artikeln

Källa:

1. 1. Huang C,
   2. Wang Y,
   3. Li X, et al,

   . Kliniska egenskaper hos patienter infekterade med 2019 nya coronavirus i Wuhan, Kina. The Lancet 2020;395:497-506.doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
2. WHO: s generaldirektörs inledande anmärkningar vid medieförklaringen om COVID-19, 2020. Tillgängliga: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-11-march-2020 [Åtkomst Mars 11 2020].

   Google Scholar
3. 1. Johns Hopkins University (JHU)

   . Johns Hopkins University of Medicine COVID-19 instrumentpanel av centrum för systemvetenskap och teknik (CSSE). Tillgängliga: https://coronavirusjhuedu/maphtml

   Google Scholar
4. 1. Mehta P,
   2. McAuley DF,
   3. Brun M, et al,

   . COVID-19: överväga cytokinstormsyndrom och immunsuppression. The Lancet 2020;395:1033-4.doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

   CrossRefGoogle Scholar
5. 1. Qin C,
   2. Zhou L,
   3. Hu Z, et al,

   . Dysregulering av immunsvar hos patienter med COVID-19 i Wuhan, Kina. Clin Infect Dis 2020.

   Google Scholar
6. 1. Kommer EA,
   2. Haghbayan H

   . Interleukin-6 i COVID-19: en systematisk granskning och metaanalys. medRxiv 2020.

   Google Scholar
7. 1. Lucas C,
   2. Wong P,
   3. Klein J, et al,

   . Längsgående analyser avslöjar immunologisk felaktighet vid svår COVID-19. Natur 2020;584:463-9.doi: 10.1038 / s41586-020-2588-y

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
8. 1. Conti P,
   2. Ronconi G,
   3. Caraffa A, et al,

   . Induktion av proinflammatoriska cytokiner (IL-1 och IL-6) och lunginflammation med Coronavirus-19 (COVI-19 eller SARS-CoV-2): antiinflammatoriska strategier. J Biol Regul Homeost-agenter 2020;34:327-31.doi: 10.23812 / CONTI-EPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171193

   PubMedGoogle Scholar
9. 1. Cheng ZJ,
   2. Shan J

   . 2019 roman coronavirus: var vi är och vad vi vet. Infektion 2020;48:155-63.doi: 10.1007 / s15010-020-01401-y

   Google Scholar
10. 1. Hui DS,
    2. Jag Azhar E,
    3. Madani TA, et al,

    . Det fortsatta epideminhotet för 2019-nCoV av nya koronavirus mot den globala hälsan - det senaste nya coronavirusutbrottet 2019 i Wuhan, Kina. Int J Infect Dis 2020;91:264-6.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.01.009

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
11. 1. Wong CK,
    2. Lam CWK,
    3. Wu AKL, et al,

    . Plasmainflammatoriska cytokiner och kemokiner vid svår akut andningssyndrom. Clin Exp Immunol 2004;136:95-103.doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02415.xPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030519

    CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
12. 1. Mahallawi WH,
    2. Khabour OF,
    3. Zhang Q, et al,

    . Mers-Cov-infektion hos människor är associerad med en proinflammatorisk Th1- och Th17-cytokinprofil. Cytokin 2018;104:8-13.doi: 10.1016 / j.cyto.2018.01.025

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
13. 1. Liberati A,
    2. Altman DG,
    3. Tetzlaff J, et al,

    . PRISMA-uttalandet för rapportering av systematiska översyner och metaanalyser av studier som utvärderar hälsoinsatser: förklaring och utarbetande. BMJ 2009;339:b2700. doi: 10.1136 / bmj.b2700

    Google Scholar
14. 1. National Heart L

    . National Institute of Health. Tillgängliga: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
15. 1. National Heart L

    . National Institute of Health. Tillgängliga: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
16. 1. Stjärnor JAC,
    2. Savović J,
    3. Sida MJ, et al,

    . Rob 2: ett reviderat verktyg för att bedöma risken för partiskhet i randomiserade studier. BMJ 2019;2:l4898.doi: 10.1136 / bmj.l4898

    Google Scholar
17. 1. Granholm A,
    2. Alhazzani W,
    3. Møller MH

    . Användning av betygssättet i systematiska granskningar och riktlinjer. Br J Anaesth 2019;123:554-9.doi: 10.1016 / j.bja.2019.08.015

    Google Scholar
18. 1. Churilov L,
    2. Arnup S,
    3. Johns H, et al,

    . En förbättrad metod för enkel, antagningsfri ordinarie analys av den modifierade Rankin-skalan med hjälp av generaliserade oddskvoter. Int J Stroke 2014;9:999-1005.doi: 10.1111 / ijs.12364PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196780

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
19. 1. McGrath S,
    2. Zhao X,
    3. Steele R, et al,

    . Uppskatta provets medelvärde och standardavvikelse från vanligt rapporterade kvantiteter i metaanalys. Stat Methods Med Res 2020;29:2520-37.doi: 10.1177 / 0962280219889080

    PubMedGoogle Scholar
20. WebPlotDigitizer. Tillgängliga: https://apps.automeris.io/wpd/

    Google Scholar
21. ↵
    1. Gordon AC

    . Interleukin-6-receptorantagonister hos kritiskt sjuka patienter med Covid-19 - Preliminär rapport. medRxiv 2021.

    Google Scholar
22. ↵
    1. Sten JH,
    2. Frigault MJ,
    3. Serling-Boyd NJ, et al,

    . Effekten av tocilizumab hos patienter på sjukhus med Covid-19. N Engl J Med Overseas Ed 2020;383:2333-44.doi: 10.1056 / NEJMoa2028836

    Google Scholar
23. ↵
    1. salama C,
    2. Han J,
    3. Yau L

    . Tocilizumab hos patienter på sjukhus med Covid-19 lunginflammation. New England Journal of Medicine 2020.

    Google Scholar
24. ↵
    1. hermelin O,
    2. Mariette X,
    3. Tharals PL, et al,

    . Effekt av tocilizumab jämfört med vanlig vård hos vuxna på sjukhus med COVID-19 och måttlig eller svår lunginflammation: en randomiserad klinisk studie. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
25. ↵
    1. Cauchois R,
    2. Koubi M,
    3. Delarbre D, et al,

    . Tidig IL-1-receptorblockad vid svår inflammatorisk andningssvikt som komplicerar COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:18951-3.doi: 10.1073 / pnas.2009017117

    Abstrakt/FRI Hela textenGoogle Scholar
26. ↵
    1. Cavalli G,
    2. Av Luca G,
    3. Campochiaro C, et al,

    . Interleukin-1 blockad med högdos anakinra hos patienter med COVID-19, akut andnöd syndrom och hyperinflammation: en retrospektiv kohortstudie. Lancet reumatologi 2020;2:e325-31.doi:10.1016/S2665-9913(20)30127-2

    Google Scholar
27. ↵
    1. Balkhår A,
    2. Al-Zakwani I,
    3. Al Busaidi M, et al,

    . Anakinra på sjukhuspatienter med svår COVID-19-lunginflammation som kräver syrebehandling: resultat av en prospektiv, öppen, interventionsstudie. Int J Infect Dis 2021;103:288-96.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.11.149

    Google Scholar
28. ↵
    1. Narain S,
    2. Stefanov DG,
    3. Chau AS, et al,

    . Jämförande överlevnadsanalys av immunmodulerande behandling för coronavirus sjukdom 2019 cytokinstorm. Bröst 2020;17:17.

    Google Scholar
29. ↵
    1. Kyriazopoulou E,
    2. Panagopoulos P,
    3. Metallidis S

    . Anakinra för att förhindra andningssvikt i COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
30. ↵
    1. hatt T,
    2. Beaussier H,
    3. granne O, et al,

    . Anakinra för svåra former av COVID-19: en kohortstudie. Lancet reumatologi 2020;2:e393-400.doi:10.1016/S2665-9913(20)30164-8

    Google Scholar
31. ↵
    1. Della-Torre E,
    2. Campochiaro C,
    3. Cavalli G, et al,

    . Interleukin-6-blockad med sarilumab vid svår COVID-19 lunginflammation med systemisk hyperinflammation: en öppen kohortstudie. Ann Rheum Dis 2020;79:1277-85.doi: 10.1136 / annrheumdis-2020-218122PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32620597

    Abstrakt/FRI Hela textenGoogle Scholar
32. ↵
    1. gritti G,
    2. Raimondi F,
    3. Ripamonti D

    . Il-6 signalväg inaktivering med siltuximab hos patienter med COVID-19 andningssvikt: en observationskohortstudie. medRxiv 2020.

    Google Scholar
33. 1. Roumier M,
    2. Paule R,
    3. dal A, et al,

    . Tocilizumab för allvarlig försämring av COVID-19 lunginflammation: en benägenhetsanalys. J Clin Immunol 2020;71:1-12.doi:10.1007/s10875-020-00911-6

    Google Scholar
34. 1. Kimmig LM,
    2. Wu D,
    3. Gold M, et al,

    . Il-6-hämning hos kritiskt sjuka COVID-19-patienter är associerad med ökade sekundära infektioner. Frammed 2020;7:1.doi: 10.3389 / fmed.2020.583897

    CrossRefGoogle Scholar
35. 1. Klopfenstein T,
    2. Zayet S,
    3. Lohse A, et al,

    . Inverkan av tocilizumab på dödlighet och / eller invasivt mekaniskt ventilationsbehov hos en kohort av 206 COVID-19-patienter. Int J Infect Dis 2020;99:491-5.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.08.024PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32798660

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
36. 1. kooistra EJ,
    2. Waalders NJB,
    3. Grondman I, et al,

    . Anakinra-behandling hos kritiskt sjuka COVID-19-patienter: en prospektiv kohortstudie. Crit Care 2020;24:688.doi: 10.1186 / s13054-020-03364-w

    Google Scholar
37. 1. Salvarani C,
    2. Dolci G,
    3. Massari M, et al,

    . Effekt av tocilizumab jämfört med standardvård på klinisk försämring hos patienter på sjukhus med COVID-19-lunginflammation. JAMA Intern Med 2021;181:24. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.6615

    Google Scholar
38. 1. Lewis TC,
    2. Adhikari S,
    3. Tatapudi V, et al,

    . En kohortstudie med propensitetsmatchning av tocilizumab hos patienter med koronavirussjukdom 2019. Crit Care Explor 2020;2:e0283. doi: 10.1097 / CCE.0000000000000283PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225307

    PubMedGoogle Scholar
39. 1. Sanchez-Montalva A,
    2. Selares-Nadal J,
    3. Espinosa-Pereiro J

    . Tidiga resultat av tocilizumab hos vuxna på sjukhus med svår COVID19. En första rapport från den prospektiva kohortstudien Vall dHebron COVID19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
40. 1. Martínez-Sanz J,
    2. muriel A,
    3. Ron R, et al,

    . Effekter av tocilizumab på mortalitet hos sjukhuspatienter med COVID-19: en kohortstudie med flera centra. Clin Microbiol Infect 2020;323. doi:doi: 10.1016 / j.cmi.2020.09.021. [Epub före tryck: 23 September 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979572

    PubMedGoogle Scholar
41. 1. Ischias S,
    2. Aprà F,
    3. Baffa A, et al,

    . Pilotprospektiv öppen, enarmig multicenterstudie om off-label användning av tocilizumab hos patienter med svår COVID-19. Clin Exp Rheumatol 2020;38:529-32.PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32359035

    PubMedGoogle Scholar
42. 1. Nasa P,
    2. Singh A,
    3. Upadhyay S, et al,

    . Tocilizumab-användning vid COVID-19 Cytokinfrisättningssyndrom: retrospektiv studie av två centra. Indiska J Crit Care Med 2020;24:771-6.doi: 10.5005 / jp-journals-10071-23566PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33132558

    PubMedGoogle Scholar
43. 1. Strohbehn GW,
    2. Varm BL,
    3. Rouhani SJ, et al,

    . COVIDOSE: en klinisk fas II-studie av lågdos tocilizumab vid behandling av icke-kritisk COVID-19-lunginflammation. Clin Pharmacol Ther 2020. doi:doi: 10.1002 / cpt.2117. [Epub före tryck: November 18 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210302

    PubMedGoogle Scholar
44. 1. Patel K,
    2. Gooley TA,
    3. Bailey N, et al,

    . Användning av IL-6R-antagonisten tocilizumab hos COVID-19-patienter på sjukhus. J Intern Med 2020. doi:doi: 10.1111 / joim.13163. [Epub före tryck: Augusti 03 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32745348

    PubMedGoogle Scholar
45. 1. Benucci M,
    2. Giannasi G,
    3. Krypskyttar P, et al,

    . COVID-19 lunginflammation behandlad med Sarilumab: en klinisk serie med åtta patienter. J Med Virol 2020;92:2368-70.doi: 10.1002 / jmv.26062PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32472703

    PubMedGoogle Scholar
46. 1. Toniati P,
    2. Piva S,
    3. Cattalini M, et al,

    . Tocilizumab för behandling av allvarlig COVID-19 lunginflammation med hyperinflammatoriskt syndrom och akut andningssvikt: en enstaka studie av 100 patienter i Brescia, Italien. Autoimmun Rev. 2020;19:102568. doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102568

    Google Scholar
47. 1. Petrak RM,
    2. Van Hise NW,
    3. Skorodin NC

    . Tidig dosering av tocilizumab är associerad med förbättrad överlevnad hos kritiskt sjuka patienter infekterade med Sars-CoV-2. medRxiv 2020.

    Google Scholar
48. 1. öl N,
    2. Ip A,
    3. Ahn J, et al,

    . Tocilizumab bland patienter med COVID-19 på intensivvårdsavdelningen: en multicenterobservationsstudie. Lancet Rheumatol 2020;2:e603-12.doi:10.1016/S2665-9913(20)30277-0PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32838323

    PubMedGoogle Scholar
49. 1. pettit NN,
    2. Nguyen CT,
    3. lycklig GM, et al,

    . Sen infekterande komplikationer och säkerhet för tocilizumab vid hanteringen av COVID ‐ 19. J Med Virol 2020.doi: 10.1002 / jmv.26429

    Google Scholar
50. 1. Canziani LM,
    2. Total S,
    3. Brun E, et al,

    . Interleukin-6-receptorblockering med intravenös tocilizumab i COVID-19 allvarligt akut andningssvårighetssyndrom: en retrospektiv fallkontrollöverlevnadsanalys av 128 patienter. J autoimmun 2020;114:102511. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102511PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32713677

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
51. 1. Kraft N,
    2. Di nisio M,
    3. Rizzo G, et al,

    . Subkutan tocilizumab med låg dos för att förhindra sjukdomsprogression hos patienter med måttlig COVID-19 lunginflammation och hyperinflammation. Int J Infect Dis 2020;100:421-4.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.078PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32768701

    PubMedGoogle Scholar
52. 1. Gremese E,
    2. sökrobotar A,
    3. Bosello SL, et al,

    . Sarilumab-användning vid svår SARS-CoV-2 lunginflammation. EKlinisk medicin 2020;27:100553.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100553PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043284

    PubMedGoogle Scholar
53. 1. Capra R,
    2. de Rossi N,
    3. Mattioli F, et al,

    . Effekt av låg dos tocilizumab på dödlighet hos patienter med COVID-19-relaterad lunginflammation. Eur J Intern Med 2020;76:31-5.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.009

    PubMedGoogle Scholar
54. 1. Ramaswamy M,
    2. Mannam P,
    3. Ät R

    . Off-label verklig världsupplevelse med tocilizumab för patienter på sjukhus med COVID-19-sjukdom i ett regionalt samhällshälsosystem: en fallkontrollstudie. medRxiv 2020.

    Google Scholar
55. 1. Sinha P,
    2. Mostaghim A,
    3. Bielick CG, et al,

    . Tidig administrering av interleukin-6-hämmare för patienter med svår COVID-19-sjukdom är associerad med minskad intubation, minskad dödlighet och ökad urladdning. Int J Infect Dis 2020;99:28-33.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.023PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32721528

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
56. 1. Chilimuri S,
    2. sol H,
    3. Alemam A, et al,

    . Tocilizumab-användning hos patienter med måttlig till svår COVID-19: en retrospektiv kohortstudie. J Clin Pharm Ther 2020;24:24. doi: 10.1111 / jcpt.13303PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33098139

    PubMedGoogle Scholar
57. 1. Rodríguez-Baño J,
    2. Pachon J,
    3. Carratalà J, et al,

    . Behandling med tocilizumab eller kortikosteroider för COVID-19-patienter med hyperinflammatoriskt tillstånd: en multicenter-kohortstudie (SAM-COVID-19). Clin Microbiol Infect 2020;395:27.doi: 10.1016 / j.cmi.2020.08.010

    Google Scholar
58. 1. de Rossi N,
    2. Scarpazza C,
    3. Filippinerna C, et al,

    . Tidig användning av lågdos tocilizumab hos patienter med COVID-19: en retrospektiv kohortstudie med fullständig uppföljning. EKlinisk medicin 2020;25:100459.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100459

    Google Scholar
59. 1. Rojas-Marte G,
    2. Khalid M,
    3. Mukhtar O, et al,

    . Resultat hos patienter med svår COVID-19-sjukdom som behandlats med tocilizumab: en fallkontrollerad studie. QJM 2020;113:546-50.doi: 10.1093 / qjmed / hcaa206

    Google Scholar
60. 1. Albertini L,
    2. Soletchnik M,
    3. Razurel A, et al,

    . Observationsstudie om off-label användning av tocilizumab hos patienter med svår COVID-19. Eur J Hosp Pharm 2021;28:22-7.doi: 10.1136 / ejhpharm-2020-002414PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912961

    Abstrakt/FRI Hela textenGoogle Scholar
61. 1. hink J,
    2. Vesterbacka J,
    3. Svensson A.‐K., et al,

    . Tocilizumab förkortar tiden för mekanisk ventilation och sjukhusvistelse hos patienter med svår COVID ‐ 19: en retrospektiv kohortstudie. J Intern Med 2020.doi: 10.1111 / joim.13162

    Google Scholar
62. 1. Roomi S,
    2. Ullah W,
    3. ahmed F, et al,

    . Effektivitet av hydroxiklorokin och tocilizumab hos patienter med COVID-19: översyn av enstaka retrospektivt diagram. J Med Internet Res 2020;22:e21758. doi: 10.2196 / 21758

    Google Scholar
63. 1. Antony SJ,
    2. Davis MA,
    3. Davis MG, et al,

    . Tidig användning av tocilizumab för att förebygga andningssvikt hos vuxna vid SARS-CoV-2-infektioner och användning av interleukin-6-nivåer i behandlingen. J Med Virol 2021;93:491-8.doi: 10.1002 / jmv.26288

    Google Scholar
64. 1. Fisher MJ,
    2. Marcos Raymundo LA,
    3. Monteforte M, et al,

    . Tocilizumab vid behandling av kritisk COVID-19-lunginflammation: en retrospektiv kohortstudie av mekaniskt ventilerade patienter. Int J Infect Dis 2020;103:14.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.12.021PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33333252

    PubMedGoogle Scholar
65. 1. rosas J,
    2. Liaño FP,
    3. Sång ML, et al,

    . Erfarenhet av användning av Baricitinib och tocilizumab monoterapi eller kombinerat, hos patienter med interstitiell lunginflammation sekundärt till coronavirus COVID19: en verklig studie. Reumatol Clin 2020;395:1-3.doi: 10.1016 / j.reuma.2020.10.009PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358361

    PubMedGoogle Scholar
66. 1. Campins L,
    2. Boixeda R,
    3. Perez-Cordon L, et al,

    . Tidig tocilizumabbehandling kan förbättra överlevnaden bland COVID-19-patienter. Clin Exp Rheumatol 2020;38:578.

    Google Scholar
67. 1. Galván-Román JM,
    2. Rodríguez-García SC,
    3. Roy-Vallejo E, et al,

    . IL-6-serumnivåer förutsäger svårighetsgrad och svar på tocilizumab i COVID-19: en observationsstudie. J Allergy Clin Immunol 2020.

    Google Scholar
68. 1. Rossi B,
    2. Nguyen LS,
    3. Zimmermann P, et al,

    . Effekt av tocilizumab på sjukhuspatienter med svår COVID-19 lunginflammation: en fallkontrollkohortstudie. Läkemedel 2020;13:317.doi: 10.3390 / ph13100317

    Google Scholar
69. 1. Carvalho V,
    2. turon R,
    3. Gonkalvar B

    . Effekter av tocilizumab hos kritiskt sjuka patienter med COVID-19: en kvasi-experimentell studie. medRxiv 2020.

    Google Scholar
70. 1. Moreno Garcia E,
    2. Gentleman R,
    3. Albiach L

    . Tocilizumab är associerat med minskning av risken för ICU-intag och dödlighet hos patienter med SARS-CoV-2-infektion. medRxiv 2020.

    Google Scholar
71. 1. Rossotti R,
    2. Travis G,
    3. Ughi N, et al,

    . Säkerhet och effekt av användning av anti-il6-receptor tocilizumab hos svåra och kritiska patienter som drabbats av coronavirus sjukdom 2019: en jämförande analys. Journal of Infection 2020;81:08-17.doi: 10.1016 / j.jinf.2020.07.008

    Google Scholar
72. 1. Dastan F,
    2. Saffaei A,
    3. Haseli S, et al,

    . Lovande effekter av tocilizumab i COVID-19: en icke-kontrollerad, prospektiv klinisk prövning. Int immunofarmakol 2020;88:106869. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106869PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32889241

    PubMedGoogle Scholar
73. 1. Gokhale Y,
    2. Mehta R,
    3. Karnik N, et al,

    . Tocilizumab förbättrar överlevnaden hos patienter med ihållande hypoxi vid svår COVID-19 lunginflammation. EKlinisk medicin 2020;24:100467.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100467PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32691021

    PubMedGoogle Scholar
74. 1. Ruiz-Antorán B,
    2. Sancho-López A,
    3. Torres F, et al,

    . Kombination av tocilizumab och steroider för att förbättra dödligheten hos patienter med svår COVID-19-infektion: en spansk, multicenter, kohortstudie. Infektera Dis Ther 2020;395:1-3.doi:10.1007/s40121-020-00373-8PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33280066

    PubMedGoogle Scholar
75. 1. Guaraldi G,
    2. Meschiari M,
    3. Cozzi-Lepri A, et al,

    . Tocilizumab hos patienter med svår COVID-19: en retrospektiv kohortstudie. Lancet Rheumatol 2020;2:e474-84.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835257

    PubMedGoogle Scholar
76. 1. Somers EC,
    2. Eschenauer GA,
    3. Tröst JP

    . Tocilizumab för behandling av mekaniskt ventilerade patienter med COVID-19. Clin Infect Dis 2020;11:ciaa954.

    Google Scholar
77. 1. Guisado-Vasco P,
    2. Valderas-Ortega S,
    3. Carralón-González MM, et al,

    . Kliniska egenskaper och resultat bland vuxna på sjukhus med svår COVID-19 som är inlagda på ett tertiärt medicinskt centrum och som får antivirala medel, malaria, glukokortikoider eller immunmodulering med tocilizumab eller cyklosporin: en retrospektiv observationsstudie (COQUIMA-kohort). EKlinisk medicin 2020;28:100591.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100591

    Google Scholar
78. 1. tian J,
    2. Zhang M,
    3. Jin M, et al,

    . Omsatt tocilizumab hos patienter med svår COVID-19. Journal of immunology 1950.

    Google Scholar
79. 1. Malekzadeh R,
    2. Abedini A,
    3. Mohsenpour B, et al,

    . Subkutan tocilizumab hos vuxna med svår och kritisk COVID-19: en potentiell öppen okontrollerad multicenterstudie. Int immunofarmakol 2020;89:107102. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107102

    Google Scholar
80. 1. Gupta S,
    2. Wang W,
    3. Hayek SS, et al,

    . Samband mellan tidig behandling med tocilizumab och dödlighet bland kritiskt sjuka patienter med COVID-19. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
81. 1. Tsai A,
    2. Diawara O,
    3. Nahass RG, et al,

    . Effekten av tocilizumab-administrering på dödlighet vid allvarlig COVID-19. Sci Rep 2020;10:19131. doi: 10.1038 / s41598-020-76187-y

    Google Scholar
82. 1. Mikulska M,
    2. Nicolini LA,
    3. Signori A, et al,

    . Tocilizumab och steroidbehandling hos patienter med COVID-19 lunginflammation. PLoS One 2020;15:e0237831. doi: 10.1371 / journal.pone.0237831

    Google Scholar
83. 1. Kulle JA,
    2. Menon MP,
    3. Dhanireddy S, et al,

    . Tocilizumab på sjukhuspatienter med COVID-19: kliniska resultat, inflammatorisk markörkinetik och säkerhet. J Med Virol 2020. doi:doi: 10.1002 / jmv.26674. [Epub före tryck: November 17 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33200828

    PubMedGoogle Scholar
84. 1. Wadud N,
    2. ahmed N,
    3. Mannu Shergil M

    . Förbättrat överlevnadsresultat hos patienter med SARs-CoV-2 (COVID-19) med akut andningsnedsyndrom med tocilizumab-administrering. medRxiv 2020.

    Google Scholar
85. 1. Morena V,
    2. milazzo L,
    3. Oreni L, et al,

    . Off-label användning av tocilizumab för behandling av SARS-CoV-2 lunginflammation i Milano, Italien. Eur J Intern Med 2020;76:36-42.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.011

    PubMedGoogle Scholar
86. 1. Holt GE,
    2. batra M,
    3. Murthi M, et al,

    . Brist på tocilizumab-effekt på dödligheten hos COVID19-patienter. Sci Rep 2020;10:17100. doi: 10.1038 / s41598-020-74328-x

    Google Scholar
87. 1. Zheng KL,
    2. Xu Y,
    3. Guo YF, et al,

    . Effekt och säkerhet av tocilizumab hos COVID-19-patienter. Åldrande 2020;12:18878-88.doi: 10.18632 / aging.103988

    Google Scholar
88. 1. Perrone F,
    2. Piccirillo MC,
    3. Ascierto PA, et al,

    . Tocilizumab för patienter med COVID-19 lunginflammation. Den enarmade TOCIVID-19 prospektiva rättegången. J Transl Med 2020;18:405. doi:10.1186/s12967-020-02573-9

    Google Scholar
89. 1. Ip A,
    2. Bär DA,
    3. Hansen E, et al,

    . Hydroxiklorokin och tocilizumab-behandling hos COVID-19-patienter - En observationsstudie. PLoS One 2020;15:e0237693. doi: 10.1371 / journal.pone.0237693PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790733

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
90. 1. rosas I,
    2. Bräu N,
    3. Vatten M

    . Tocilizumab på sjukhuspatienter med COVID-19 lunginflammation. medRxiv 2020.

    Google Scholar
91. 1. Kewan T,
    2. Covut F,
    3. Al – Jaghbeer MJ, et al,

    . Tocilizumab för behandling av patienter med svår COVID – 19: en retrospektiv kohortstudie. EKlinisk medicin2020;24:100418.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100418

    Google Scholar

Den ursprungliga artikeln