Crohns sjukdom, även kallad regional enterit, är en kronisk inflammatorisk sjukdom i tarmen som kan påverka vilken del av mag-tarmkanalen som helst, från mun till anus, orsaka buksmärtor, diarré, kräkningar och viktminskning, men kan också orsaka komplikationer i andra organ och system, såsom hudutslag, artrit, ögoninflammation, trötthet och bristande koncentration

Crohns sjukdom anses vara en autoimmun sjukdom, där immunsystemet angriper mag-tarmkanalen och orsakar inflammation, även om det klassificeras som en speciell typ av inflammatorisk tarmsjukdom.

Vanligtvis är debuten mellan 15 och 30 års ålder, men det kan inträffa i alla åldrar.

Crohns sjukdom börjar med inflammation och kryptiska bölder som utvecklas till små fokala aftoidsår

Dessa slemhinnor kan bli djupa, längsgående och tvärgående sår med ödem i slemhinnan som ger tarmen ett karakteristiskt kullerstensutseende.

Den transmurala spridningen av inflammation orsakar lymfödem och förtjockning av tarmväggen och mesenteriet.

Mesenteriskt fett sträcker sig vanligtvis till att täcka tarmens serosala yta.

Mesenteriska lymfkörtlar ökar ofta i volym.

Omfattande inflammation orsakar hypertrofi av muscularis mucosae, fibros och stenosbildning som kan leda till tarmobstruktion.

Bölder är frekventa och fistlar penetrerar ofta intilliggande strukturer, inklusive andra tarmslingor, urinblåsan eller psoas-muskeln.

Fistlar kan också sträcka sig till huden på den främre väggen av buken eller flankerna.

Oavsett endo-abdominal sjukdomsaktivitet uppträder perianala fistlar och abscesser i 25-33% av fallen; dessa komplikationer är ofta den mest besvärliga aspekten av Crohns sjukdom.

Icke-caseösa granulom kan bildas i lymfkörtlarna, bukhinnan, levern och alla lager av tarmväggen.

Även om det är patognomoniskt, observeras granulom inte hos ungefär hälften av patienterna med Crohns sjukdom.

Förekomsten av granulom verkar inte vara relaterad till det kliniska förloppet.

De exakta orsakerna till Crohns sjukdom är fortfarande okända

En kombination av miljöfaktorer och genetisk predisposition verkar dock vara den mest troliga orsaken.

Genetiska riskfaktorer har klarlagts fullt ut, vilket gör Crohns sjukdom till den första komplexa genetiska sjukdomen där ljus har kastats över dess genetiska bakgrund.

Den relativa risken att drabbas av sjukdomen när man har en mutation i en av riskgenerna är dock faktiskt mycket låg (ca 1:200). Andra orsaker och riskfaktorer är kost, infektioner och immunförsvar.

Miljöfaktorer och kost

Kostfaktorer tycks vara kopplade till sjukdomen: ett positivt samband konstaterades mellan incidensen av sjukdomen och ett högre intag av animaliskt protein, mjölkprotein och ett högre förhållande mellan omega-6 och omega-3 fleromättade fettsyror.

Däremot fann man ett negativt samband mellan sjukdomsincidens med ökad konsumtion av vegetabiliskt protein och ingen korrelation med fiskprotein.

Rökning visade sig vara en bidragande faktor till den ökade risken att sjukdomen återgår till den aktiva fasen.

Införandet av hormonella preventivmedel i USA 1960 är kopplat till en dramatisk ökning av incidensen av Crohns sjukdom.

Även om ett orsakssamband faktiskt inte har bevisats, kvarstår oro för att dessa läkemedel verkar på matsmältningssystemet på ett liknande sätt som rökning.

Många vetenskapliga studier har postulerat isotretinoin som en möjlig orsak till Crohns sjukdom hos vissa patienter.

Bakterier

Man tror att vissa mikroorganismer, såsom Escherichia coli, till sin fördel kan utnyttja svagheten i slemhinnan och oförmågan att avlägsna bakterier från värdens tarmvägg, båda tillstånden som finns vid Crohns sjukdom.

Förekomsten av olika bakterier i vävnaderna och de varierande svaren på antibiotika tyder på att Crohns sjukdom inte är en enskild sjukdom, utan en serie sjukdomar relaterade till olika patogener.

Avvikelser i immunsystemet har ofta ansetts orsaka Crohns sjukdom

Många anser att sjukdomen är en autoimmun sjukdom orsakad av ett onormalt cytokinsvar från lymfocyter.

Genen, som studier har starkt korrelerat med sjukdomen, är ATG16L1 som kan inducera autofagi och kan hindra kroppens förmåga att attackera invaderande bakterier.

Immunbrist, som har visat sig bero (åtminstone delvis) på minskad cytokinutsöndring av makrofager, tros vara orsaken till det förhöjda inflammatoriska svaret, särskilt i tjocktarmen, där bakteriebelastningen är särskilt hög.

Personer med Crohns sjukdom upplever återkommande kroniska perioder av exacerbation av symtom och perioder av remission

Symtomen är både systemiska och specifikt gastrointestinala.

De vanligaste gastrointestinala tecknen och symtomen är:

• buksmärta
• diarré med till och med stora volymer av vattnig eller halvfast avföring;
• blod i avföringen, ljusröd eller mörkare till färgen (mindre vanligt vid Crohns sjukdom än vid ulcerös kolit);
• upp till 20 tarmflytningar per dag;
• ibland vaknar patienten på natten med lust att göra avföring;
• flatulens;
• uppblåsthet
• kräkningar;
• illamående;
• symtom på malabsorption och dålig matsmältning;
• klåda eller smärta runt anus kan tyda på inflammation, fistulisering eller bildandet av en lokal abscess;
• fekal inkontinens;
• aftösa sår i munnen;
• dysfagi (svårigheter att svälja)
• odinofagi (smärta vid sväljning.

De vanligaste extraintestinala och systemiska tecknen och symtomen är:

• misslyckande hos barn
• feber;
• viktminskning;
• ingen aptit;
• anorexi;
• steatorré;
• hypoprotidemi;
• ödem;
• hypokalemi;
• uttorkning;
• uveit;
• fotofobi;
• episklerit;
• minskning och förlust av synen (om uveit och/eller episklerit lämnas obehandlad);
• seronegativ spondyloartropati (inflammation i en eller flera leder, artrit eller muskelinsättningar, entesit)
• ankyloserande spondylit;
• smärta, värmekänsla, svullnad, stelhet i leder och förlust av ledrörlighet eller funktion;
• pyoderma gangrenosum;
• erythema nodosum;
• septal pannikulit;
• lungemboli;
• autoimmun hemolytisk anemi;
• hippokratiska fingrar;
• osteoporos;
• ökad risk för benfrakturer;
• kramper
• stroke;
• myopati;
• perifer neuropati;
• huvudvärk;
• depression;
• granulomatös cheilit.

Hos barn dominerar extraintestinala manifestationer ofta över gastrointestinala symtom.

Involvering av ileum och kolon

• Cirka 35 % av fallen av Crohns sjukdom involverar endast ileum (ileitis).
• Cirka 45 % involverar ileum och kolon (ileocolit), med en förkärlek för höger sida av tjocktarmen.
• Cirka 20 % involverar endast tjocktarmen (granulomatös kolit), varav de flesta, till skillnad från ulcerös kolit, skonar ändtarmen.

Crohns sjukdom kan leda till olika komplikationer i tarmen, inklusive:

• tarmobstruktion;
• fistlar;
• abscesser
• tarmcancer;
• undernäring med vitaminbrist;
• irisinfektion;
• anorexi.

Att ställa en diagnos av Crohns sjukdom kan ibland vara utmanande och en serie tester är ofta nödvändiga för att hjälpa läkaren

Även en komplett serie av tester kanske inte räcker för en diagnos av Crohns med absolut säkerhet.

Förutom anamnes och objektiv undersökning är de vanligaste testerna för diagnos främst

• koloskopi;
• RÖNTGEN;
• DATORTOMOGRAFI;
• Laboratorietester.
• endoskopi

Koloskopi är det bästa testet för att ställa en diagnos av Crohns sjukdom, eftersom det möjliggör direkt visualisering av tjocktarmen och terminal ileum, vilket identifierar nivån av förändringar.

Ibland kan koloskopet nå bortom den terminala ileum, men detta varierar från patient till patient.

Under proceduren kan gastroenterologen också utföra en biopsi och ta små vävnadsprover för laboratorieanalys.

Detta kan hjälpa till att bekräfta en diagnos.

Trettio procent av Crohns sjukdom involverar endast ileum och därför är det nödvändigt att nå denna del av tarmen för att ställa diagnosen.

Att hitta en ojämn fördelning av sjukdomen, med involvering av tjocktarmen eller ileum men inte ändtarmen, tyder på förekomsten av sjukdomen.

Användbarheten av den endoskopiska kapseln är fortfarande osäker.

Radiologisk undersökning

En undersökning med bariumkontrastmedel i tunntarmen kan användas för diagnos av Crohns sjukdom när den uteslutande involverar den.

Koloskopi och gastroskopi tillåter direkt visualisering av endast den terminala ileum och början av duodenum; de kan inte användas för att bedöma resten av tunntarmen.

Med den radiologiska utredningen som genomförs genom att patienten tar bariumsulfat oralt kan eventuell inflammation eller förträngning utredas.

Med ogenomskinlig schism och fluoroskopi är det möjligt att avbilda tjocktarmen och sedan analysera den för sjukdom, men denna procedur har försvunnit i och med tillkomsten av koloskopi.

Detta förblir dock användbart för att identifiera anatomiska abnormiteter när stenos i tjocktarmen gör det omöjligt för koloskopet att passera genom dem eller för att detektera tjocktarmsfistlar (i detta fall används ett joderat, icke-barytiserat kontrastmedel på grund av dess toxicitet).

Datortomografi (CT) är användbar för utvärdering av tunntarmen.

Det är också användbart för att leta efter intraabdominala komplikationer av Crohns sjukdom, såsom bölder, tunntarmsobstruktioner eller fistlar.

MRT är ett annat alternativ för att avbilda tunntarmen och leta efter komplikationer, även om det är dyrare och mindre lättillgängligt.

Laboratorietester bör utföras för att kontrollera anemi, hypoalbuminemi och elektrolytförändringar

Leverfunktionstester bör också utföras; ökningar av alkaliskt fosfatas och y-glutamyl-transpeptidas hos patienter med diffus koliksjukdom tyder på möjlig primär skleroserande kolangit.

Förekomsten av leukocytos eller ökade nivåer av inflammationsindex (t.ex. ESR, C-reaktivt protein) är inte specifika, men kan kontrolleras i serie för att övervaka sjukdomsaktivitet.

För att upptäcka näringsbrister bör nivåerna av vitamin D och B12 kontrolleras vart 1-2 år.

Ytterligare laboratorieparametrar som halter av vattenlösliga vitaminer (folsyra och niacin), fettlösliga vitaminer (A, D, E och K) och mineraler (zink, selen och koppar) kan kontrolleras vid misstanke om brist.

Alla patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), både män och kvinnor, unga eller gamla, bör få sin bentäthet övervakad, vanligtvis genom datoriserad bentätometri (DEXA).

Antineutrofil cytoplasmatisk perinukleär Ac finns hos 60-70 % av patienterna med ulcerös kolit och endast hos 5-20 % av patienterna med Crohns sjukdom.

Anti-Saccharomyces cerevisiae Ac är relativt specifika för Crohns sjukdom.

Dessa tester skiljer dock inte helt åt de två sjukdomarna och rekommenderas inte för rutindiagnostik.

Ytterligare antikroppar som anti-OmpC och anti-CBir1 är nu tillgängliga, men det kliniska värdet av dessa ytterligare tester är osäkert; vissa studier tyder på att höga titrar av dessa antikroppar har negativa prognosimplikationer.

Det finns för närvarande inget definitivt botemedel mot Crohns sjukdom, men i bästa fall kan tillfälliga remissioner inträffa.

I de fall detta inträffar kan återfall förebyggas och symtom kontrolleras genom användning av medicin, livsstilsförändringar och i vissa fall kirurgi.

Korrekt kontrollerad påverkar Crohns sjukdom inte nämnvärt det dagliga livet.

Behandlingen är därför inriktad på att hantera symtom före den akuta fasen och senare på att bibehålla remissionstillståndet.

Livsstilsförändringar, kost och kosttillskott vid behandling av Crohns sjukdom

Livsstilsförändringar kan minska symtomen på sjukdomen.

Till exempel att anpassa kosten, korrekt vätsketillförsel och sluta röka är förändringar som starkt rekommenderas för drabbade.

Att äta små, täta måltider istället för stora måltider kan hjälpa dem som klagar på nedsatt aptit. Regelbunden fysisk aktivitet rekommenderas också.

Vissa patienter behöver följa en fiberfattig kost för att kontrollera symtomen.

Patienter bör undvika mjölk eller mejeriprodukter, eftersom forskning 2007 visade att de kan bidra till eller till och med orsaka Crohns sjukdom.

Användning av kosttillskott, särskilt hos patienter som har fått delar av sina tarmar resekerade, rekommenderas.

Bland dessa visade forskning 2017 användbarheten av "fritt" curcumin (Curcuma longa) – biologiskt aktivt och fördelaktigt – på grund av dess antiinflammatoriska kraft, för att minska sjukdomssymtom och inflammatoriska markörer.

Farmakologisk terapi

Akut behandling av sjukdomen använder läkemedel för att hantera eventuella infektioner (oftast antibiotika) och för att minska inflammation (oftast genom antiinflammatoriska läkemedel och kortikosteroider).

När symtomen är i remission består behandlingen av underhåll, i syfte att undvika återfall.

Den långvariga användningen av kortikosteroider medför dock betydande biverkningar, så de används inte för långtidsbehandling.

Alternativen inkluderar aminosalicylater, även om endast en minoritet av patienterna kan upprätthålla behandlingen och många kräver immunsuppressiva läkemedel.

Det har också föreslagits att användningen av antibiotika kan förändra den mänskliga mikrobiotan och fortsatt användning kan innebära risk för spridning av patogener som Clostridium difficile.

Även om cirka 70 % av patienterna så småningom behöver opereras, utförs operation för Crohns sjukdom ofta motvilligt

Kirurgi är vanligtvis reserverad för fall av återkommande tarmobstruktion eller för svårlösta fistlar eller bölder.

Resektion av den drabbade tarmen kan förbättra symtomen men botar inte sjukdomen, med tanke på sannolikheten för återfall av Crohns sjukdom även efter resektion av alla kliniskt synliga sjukdomar.

Återfallsfrekvensen, definierad av närvaron av endoskopiska lesioner på nivån av anastomosen, är

> 70 % vid 1 år

> 85 % vid 3 år

Definierad av kliniska symtom är återfallsfrekvensen ca:

25 till 30 % vid 3 år;

40 till 50 % vid 5 år.

Efterföljande operation är nödvändig i cirka 50 % av fallen.

Återfallsfrekvensen verkar dock minska vid tidig postoperativ profylax med 6-merkaptopurin eller azatioprin, metronidazol eller infliximab.

När operation utförs med lämpliga indikationer har dessutom nästan alla patienter en förbättrad livskvalitet.

Crohns sjukdom är en kronisk sjukdom som det inte finns något botemedel mot

Det kännetecknas av perioder av förbättring följt av episoder av uppblossande symtom.

Med behandling bibehåller de flesta patienter en hälsosam vikt och ett normalt liv.

Dödligheten för sjukdomen är relativt högre än i den friska befolkningen, men Crohns sjukdom verkar vara förknippad med en ökad risk för tunntarm och kolorektal cancer.

Läs också:

Emergency Live Ännu mer...Live: Ladda ner den nya gratisappen för din tidning för IOS och Android

Crohns sjukdom: vad det är och hur man behandlar det

Wales 'Tarmkirurgi dödsfall' högre än väntat '

Irritabelt tarmsyndrom (IBS): Ett godartat tillstånd att hålla under kontroll

Kolit och Irritabel tarm: Vad är skillnaden och hur man skiljer mellan dem?

Irritabel tarm: Symtomen det kan visa sig med

Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom: symtom och behandling för Crohns sjukdom och ulcerös kolit

Crohns sjukdom eller irriterad tarm?

USA: FDA godkänner Skyrizi för att behandla Crohns sjukdom

Källa:

Medicina online