Mikrocefali, när barnets huvud är mycket mindre än förväntat

By Cristiano Antonino On December 20, 2022

Mikrocefali är ett tillstånd som kännetecknas av att ett barns huvudomkrets är mindre än hans eller hennes jämnåriga och kan genereras av både genetiska och miljömässiga orsaker

Mikrocefali orsakas av en mycket stor och mångfaldig grupp av sjukdomar

Man måste skilja mellan genetiska orsaker (t.ex. kromosomavvikelser eller avvikelser i en enskild gen) och miljöorsaker.

Mikrocefali kan klassificeras i två former: primär mikrocefali (närvarande från födseln) och sekundär mikrocefali (som utvecklas efter födseln), och kan eller inte kan vara associerad med andra symtom som är en del av en mer eller mindre karaktäristisk helhet (ett syndrom).

Mikrocefali kan hittas i mer än 450 genetiska tillstånd

Risken för att detta tillstånd ska återkomma under efterföljande föräldrars graviditeter beror på den genetiska orsaken till mikrocefali.

I de flesta fall är dessa genetiska tillstånd orsakade av kromosomavvikelser (avvikelser i antalet eller strukturen hos kromosomerna), eller av förändringar i en enskild gen, vanligtvis ärvd på ett autosomalt recessivt sätt: båda kopiorna av den gen som är ansvarig för sjukdomen (den den så kallade "sjukdomsgenen"), antingen den av moderns eller faderns ursprung, är förändrade (muterade) hos barn med mikrocefali.

Föräldrarna bär på en förändrad kopia av genen (den andra kopian är normal) och påverkas inte av mikrocefali utan har en chans på 25 % vid varje graviditet att få ett barn med mikrocefali.

Nedan är de viktigaste formerna av mikrocefali som ärvs i ett autosomalt recessivt läge:

Autosomal recessiv primär mikrocefali

Det kännetecknas av svår mikrocefali i frånvaro av andra missbildningar eller neurologiska defekter. Den associerade kognitiva bristen varierar från mild till måttlig.

MRT-undersökningar av patienter visar en tunn men strukturellt normal hjärnbark med förenklade hjärnomlopp.

De gener som oftast är involverade i dessa former är: ASPM (enbart ansvarig för cirka 40 % av denna subtyp av mikrocefali), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.

Primordial dvärgväxt med mikrocefali (Seckels syndrom, MOPDI och MOPDII)

Detta är en grupp sjukdomar som kännetecknas inte bara av markant mikrocefali utan också av dålig intrauterin tillväxt och kortväxthet efter födseln.

Minst 9 sjukdomsgener är kända för Seckels syndrom (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).

Formen som kallas MOPD1 orsakas av mutationer i RNU4ATAC-genen och MOPDII-formen av mutationer i Pericentrin (PCNT)-genen.

Smith-Lemli-Opitz syndrom

I vissa fall ärvs mikrocefali i ett autosomalt dominant läge: det uppstår när endast en kopia av de två sjukdomsgenerna är förändrad (muterad).

En normal kopia av genen finns, men det räcker inte för att rekonstruera det genetiska budskapet som har förändrats av den muterade genen.

Följaktligen har en förälder som bär en muterad kopia av en av de två kopiorna av genen som kan orsaka mikrocefali (och som följaktligen själv har mikrocefali) en 50-procentig risk, vid varje befruktning, att få ett barn med mikrocefali.

I många fall har dock föräldrarna inte mikrocefali och det är alltså de novo-mutationer som innebär att mutationen inte ärvdes utan inträffade under bildningen av äggcellen, spermiecellen eller i de mycket tidiga stadierna av embryonal utveckling.

Mutationen kommer då att påverka endast det barnet och ingen annan familjemedlem kommer att påverkas.

Mikrocefali med medfödd lymfödem och korioretinopati ärvs som ett autosomalt dominant tillstånd: minskningen av huvudomkretsen är vanligtvis mild och orsakas av mutation av KIF11-genen.

Manifestationer av sjukdomen involverar varierande det centrala nervsystemet och ögat

Ansiktet har också ett karaktäristiskt utseende med sneda ögonslitsar och utstickande haka och öron.

Lymfödem är vanligtvis begränsat till fotryggen.

Andra genetiska syndrom associerade med mikrocefali orsakas av mer komplexa genetiska mekanismer:

Angelmans syndrom;
Rubinstein-Taybis syndrom.

De huvudsakliga genetiska formerna som orsakas av kromosomavvikelser är:

Wolf-Hirschhorns syndrom, orsakat av en deletion av den korta armen på kromosom nummer 4 (4p16.3).

Borttagningen leder till förlust av en del av kromosomen, alltså generna som finns däri.

I 58 % av fallen är det en så stor deletion att den kan detekteras under mikroskop genom karyotypanalys; i de återstående fallen behövs mer sofistikerade genetiska tester (FISH, array-CGH) för att bevisa borttagningen.

Den kliniska bilden kännetecknas av mikrocefali, dålig tillväxt, intellektuell funktionsnedsättning och små missbildningar, särskilt i ansiktet, som är ganska igenkännbara för ett erfaret öga (medicinsk genetiker).

Det kan finnas coloboma i regnbågshinnan (avsaknad av en del av regnbågshinnan som presenteras i form av en irisfissur).

Kramper och medfött lidande i hjärtmuskeln är vanliga fynd.

Under barndomen kan det förekomma återkommande infektioner.

Mowat Wilsons syndrom

I många fall är orsaken till mikrocefali inte genetisk utan miljömässig.

Under graviditeten kan vissa miljöorsaker orsaka mikrocefali:

relaterade inlägg

Hälsoutgifter i Italien: en växande börda på hushållen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellan virusutveckling och mänskliga risker

April 4, 2024

En dag i gult mot endometrios

Mar 28, 2024

Hopp och innovation i kampen mot pankreascancer

Mar 27, 2024

Kemikalier såsom innehåll av metylkvicksilver främst i fisk;
Narkotiska ämnen och alkohol;
Infektioner såsom toxoplasmos, röda hund, cytomegalovirus, herpes, vattkoppor, HIV, Zika-virus;
Skador på hjärnan före födseln och under förlossningen såsom hypoxi, ischemi och trauma;
Svår undernäring.

Under undersökningen kommer barnläkaren och senare genetikern/neurologen att utföra:

Mätningen av patientens huvudomkrets, längd och vikt, jämförande av måtten med speciella tabeller som visar normala gränser för barn av samma ålder och kön; sålunda kommer det att vara möjligt att bedöma omfattningen av mikrocefali och skilja mellan isolerad mikrocefali och dålig total tillväxt;
Mätningen av föräldrarnas huvudomkrets, vilket är väsentligt för att avgöra om det är ett ärftligt familjedrag;
Noggrann genomgång av medicinsk historia under graviditeten för att utesluta miljöorsaker till mikrocefali såsom infektioner, droganvändning, strålningsexponering, resor till länder med endemiska infektioner (t.ex. Zikavirus), perinatal asfyxi och alkohol- eller drogmissbruk;
Bedömning av tillväxt vid födseln, anamnes på föräldrars släktskap, progressiv eller statisk progression av tillståndet, psykomotoriska utvecklingsmilstolpar, förekomst av epilepsi, närvaro eller frånvaro av dysmorfa anteckningar, utvärdering av eventuella associerade missbildningsavvikelser och en detaljerad neurologisk undersökning.

Mikrocefali är ofta förknippat med försenad psykomotorisk utveckling, språk och intellektuell funktionsnedsättning av varierande grad, men fall där IQ ligger inom det normala området har också beskrivits.

BARNS HÄLSA: LÄS MER OM MEDICILD GENOM ATT BESÖKA NÖDUTSTÄLLNINGEN

Andra symtom som kan uppstå med mikrocefali är:

Epilepsi;
Dålig tillväxt i resning och vikt;
Anatomiska förändringar i ansiktsform (ansiktsdysmorfismer);
Neurobeteendestörningar (hyperaktivitet, uppmärksamhetsbrist, etc.).

Barnläkaren försöker utifrån utvärdering av familjehistoria, analys av den kliniska bilden och undersökning identifiera om tillståndet har en genetisk grund, i samband med ett specifikt syndrom.

Han eller hon kan sedan föreslå genetisk analys som syftar till att, när så är möjligt, identifiera orsaken till mikrocefali och därefter beräkna risken för att en av föräldrarna eller paret igen ska föda ett barn med mikrocefali i efterföljande graviditeter.

En utvärdering av käkkirurgen för att utesluta risken för kraniostenos är också viktig.

Neurologiska och neuropsykiatriska kontroller är användbara på grund av det möjliga sambandet mellan mikrocefali och neurologiska symtom som psykomotorisk retardation, intellektuell funktionsnedsättning och epilepsi.

Det är därför viktigt att göra en elektroencefalografisk undersökning.

Det kan vara användbart att utföra ett hjärnultraljud och/eller MRT för att avslöja eventuella associerade avvikelser i hjärnan och för att bedöma status för kranialsuturerna.

En fundusundersökning av ögat kan vara användbar för att utesluta former förknippade med korioretinopati.

SÄLLSYNTA SJUKDOMAR? FÖR ATT LÄRA MER BESÖK UNIAMO-BÅDEN – ITALIENSKA FEDERATIONEN FÖR SÄLLSAMT SJUKDOMAR I NÖDUTSTÄLLNING

Ultraljudskontroller som rutinmässigt utförs under graviditeten kan i vissa fall redan visa en misstanke om mikroencefali

Det prenatala fyndet måste dock bekräftas genom en utvärdering under utvecklingsåldern för skalltillväxt, som relaterar denna mätning till de av växt- och vikttillväxt.

Om en kraniostenos orsakar mikrocefalin är behandlingen kirurgisk.

I andra fall finns det ingen specifik terapi.

Multidisciplinär vård av patienten utifrån dennes kliniska behov är förvisso mycket viktig.

Vid psykomotorisk retardation och intellektuell funktionsnedsättning kan rehabiliteringsterapi inklusive psykomotricitet, talterapi och arbetsterapi användas.

Sådana terapier har visat sig vara effektiva för att förvärva några användbara färdigheter i det dagliga livet och för en förbättring av personlig autonomi.

Om det finns anfallsliknande fenomen är utvärdering av neurologen för att inrätta antiepileptisk terapi indicerat.

Om andra symtom eller organiska missbildningar förekommer tillsammans med mikrocefali bör patienten utvärderas av remitterande specialister för behandling av de olika symtomen.

Prognosen för mikrocefali varierar beroende på orsaken.

De kliniska manifestationerna i samband med mikrocefali är mycket varierande.

De sträcker sig från mycket milda till svåra former, men generellt förbättras prognosen med tiden.

Om behandlingen är adekvat är prognosen för de lindriga formerna av sjukdomen gynnsam, och den förväntade livslängden är ungefär överlagrad på den allmänna befolkningen.