Sällsynta sjukdomar: microvilli inclusion disease (MVID) eller microvillar atrophy (MVA)

By Cristiano Antonino On Maj 19, 2023

Inkluderad mikrovilli-sjukdom är en sällsynt sjukdom som visar sig hos nyfödda med riklig vattnig diarré

Det botas genom att mata dessa barn för livet uteslutande via venös väg (parenteral näring).

Microvilli inclusion disease (MVID) även kallad mikrovilli-atrofi (MVA) är en genetisk störning i tarmen som orsakas av en förändring av tarmslemhinnan och i synnerhet av den apikala gränsen (ytterkant eller borstkant) hos enterocyterna, dvs. tarmväggen som kantar tarmvilli och vars funktion är att ta upp näringsämnen.

Den beskrevs första gången 1978 och kännetecknas av uppkomsten i spädbarnsåldern (tidigt debuterande form) av ihållande vattnig diarré som inte går över trots fullständig tarmvila.

Fall har också beskrivits som inträffar senare, efter de första två till tre månaderna av livet (sen debuterande form).

SÄLLSYNTA SJUKDOMAR? FÖR ATT LÄRA MER BESÖK UNIAMO – ITALIENSKA FEDERATIONEN FÖR SÄLLSAMMANDE SJUKDOMAR BOJAN PÅ NÖDSTOPP

Inkluderad mikrovilli-sjukdom är en extremt sällsynt medfödd sjukdom

Det finns bara några hundra barn med MVID i Europa.

Frekvensen är högst i länder med hög grad av inavel, vilket tyder på autosomal recessiv överföring.

De flesta patienter med tidig debut har en förändring (mutation) i MYO5B-genen, en gen som innehåller instruktioner för att producera myosin Vb, som är involverat i transporten av molekyler och partiklar i cellen och i tillväxten av mikrovilli.

Hos barn med sent debuterande mikrovilli-sjukdom är STX3-genen förändrad (muterad), som innehåller instruktioner för att producera syntaxin 3, ett protein som är involverat i att upprätthålla cellpolaritet, vilket är viktigt för att styra transporten av näringsämnen i enterocyterna (cellerna). som kantar tarmen).

Båda formerna av sjukdomen ärvs på en autosomal recessiv basis: båda kopiorna av generna, den av moderns och faderns ursprung, är förändrade (muterade).

Föräldrarna bär bara en kopia av den förändrade genen och är inte sjuka, men de riskerar med varje graviditet (25% chans) att få ett barn med mikrovillisjuka inkluderat

Graviditet och förlossning av sjuka barn är i allmänhet normala.

Det mest tydande symtomet är svår vattnig diarré som börjar under de första dagarna av livet och blir så riklig att inom de första 24 timmarna av livet går upp till 30 % av kroppsvikten förlorad, vilket resulterar i allvarlig uttorkning.

Detta är ofta livshotande eftersom avföringsförlusterna är betydande (från 150 till över 300 ml/kg/dag) och innehåller en mycket hög andel natrium (cirka 100 mmol/L).

Fullständig och långvarig tarmvila (fasta) kan minska avföringsvolymen, men inte normalisera den: förluster, även på fastande mage, förblir nästan alltid över 150 ml/kg/dag.

När sjukdomen uppträder under de första dagarna av livet kan det därför förekomma en förändring i njurfunktionen orsakad inte bara av allvarlig uttorkning, utan också av njurpåverkan av sjukdomen: det tubulära njurepitelet uppvisar samma polarisationsdefekt som tarmepitelet. .

Njurpåverkan tenderar dock att minska senare eller att kvarstå i form av nefrokalcinos (överdrivna renala kalciumavlagringar) orsakad av uttorkning.

Hos vissa barn kan leverfunktionen också försämras på grund av förändrad polarisering i endotelcellerna som kantar gallgångarna.

Detta kan orsaka stas av gallan som produceras av levern och betydande klåda orsakad av den höga koncentrationen av gallsyror i blodet, som inte kan elimineras via gallgångarna.

De stora vätskeförlusterna med avföringen gör att alla barn med mikrovillisjuka inkluderade kräver akut tillskott av vatten och salter och intravenös ersättningsnäring (parenteral nutrition).

Misstanke om mikrovilli-inklusionssjukdom är klinisk i fallet med ett spädbarn eller ett litet barn med riklig diarré som snabbt utvecklar metabol acidos (ansamling av syror i kroppen) och tecken på hypotoni (minskad muskelstyrka) med uttorkning.

Inga andra symtom är förknippade med denna störning, men de flesta barn löper också risk att utveckla kolestas (galstas som inte kan flöda från levern till tarmen) och leversvikt.

En endoskopi av matsmältningskanalen med tarmbiopsier görs, vilket är hörnstenen för diagnos av mikrovilli-sjukdom inklusive

Histologisk analys måste dock utföras med både ljus- och elektronmikroskop.

Direkt endoskopisk analys av hela mag-tarmkanalen är i själva verket helt normalt, bortsett från mindre ospecifika förändringar som lätt rodnad av slemhinnan eller i sällsynta fall indirekta tecken på villös atrofi.

Däremot avslöjar histologisk analys specifika förändringar (främst i tunntarmen och, i mindre utsträckning, tjocktarmen).

Standard histologi (under ljusmikroskop) visar en varierande grad av atrofi (dålig utveckling) av villi (slemhinnan framstår som "tunn slemhinna").

Den andra karakteristiska egenskapen är ackumuleringen av granuler i spetsen av omogna enterocyter.

Vid elektronmikroskopi visar enterocyterna karakteristiska inklusionskroppar (de "inkluderade mikrovilli").

Diagnosen av inkluderad mikrovilli-sjukdom är svår och bör behandlas eller åtminstone bekräftas av särskilt erfarna patologer

Inclusionary microvilli-sjukdom måste skiljas från intestinal epitelial dysplasi eller "klumpig" enteropati, tidigt debuterande inflammatoriska sjukdomar och autoimmuna enteropatier, såväl som från andra former av tidigt insättande svårbehandlad diarré (klorhydrerré och medfödd sodiorrhoea glukos-sukrarhoea, glukosabsorption, sukrarhoea isomaltasbristdiarré) och mer sällan av andra former av tarmsvikt (kronisk intestinal pseudo-obstruktion, till exempel, eller andra former av förändrad tarmmotilitet).

De vanligaste komplikationerna av inklusive microvilli-sjukdom, en följd av svår diarré, är akuta episoder av uttorkning och metabolisk dekompensation.

Minskningen av blodvolymen orsakad av uttorkning kan leda till tillfällig ischemi (otillräcklig blodtillförsel till hjärnan) med mer eller mindre allvarliga neurologiska och psykologiska följder och en försening av kognitiv utveckling.

Av samma anledning kan även njurfunktionen vara nedsatt.

Parenteral nutrition i detta fall är en verklig livräddande terapi och måste förberedas och administreras av personal med lång erfarenhet, särskilt i den initiala stabiliseringsfasen av de små, vilket ofta innebär kontinuerliga justeringar av volymen och sammansättningen av näringspåsarna som ska infunderas.

De huvudsakliga komplikationerna av parenteral näring och allvarlig kronisk tarmsvikt, som är karakteristiska för denna sjukdom, är kolestas (defekter i galleliminering) och/eller leversvikt.

Nedsatt leverfunktion kan förebyggas genom att utföra noggrann parenteral näring enligt riktlinjer som råder att undvika överskott av kalorier och vara uppmärksam på valet av de mest lämpliga lipidformuleringarna.

Kolestas, om den associeras med den underliggande sjukdomen och därför finns redan under de första månaderna av livet, kommer obönhörligt att förvärras med tiden

Andra komplikationer att se upp för är smittsamma komplikationer, orsakade av central venekateter-relaterad sepsis och trombotiska komplikationer.

Dessa komplikationer kan förhindra parenteral näring och eventuellt antyda att det är tillrådligt med en tarmtransplantation eller en kombinerad lever-tarmtransplantation.

Hittills finns det ingen avgörande behandling för mikrovilli sjukdom inklusive

Antiinflammatoriska läkemedel, inklusive steroider och antisekretoriska läkemedel (sandostatin eller loperamid), förändrar inte nämnvärt diarré och avföringsförluster.

Patienternas själva överlevnad beror på parenteral nutrition, som måste påbörjas tidigt eftersom det är det enda sättet att stabilisera dem och förhindra dödsfall från metabolisk dekompensation.

Det är därför viktigt att barn med misstänkt inkluderad mikrovilli-sjukdom överförs till högspecialiserade pediatriska gastroenterologiska centra så snart som möjligt.

Parenteral näring måste utföras under mycket lång tid och är för närvarande det enda alternativet till tarmtransplantation.

Det senare kan utföras som en isolerad tarmtransplantation eller en kombinerad lever-tarmtransplantation.

Användningen av transplantation är dock endast indicerad när man står inför allvarliga komplikationer av parenteral nutrition som gör att fortsättningen är osäker (näringsbrist).

I de största italienska och europeiska fallhistorierna är den långsiktiga överlevnaden för patienter med parenteral nutrition överlägsen den för transplanterade patienter.